Good Mood

1Division de Hematologie și Oncologie, Lombardi Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2Oncology Secțiune, Departamentul de probleme ale Veteranilor Medical Center, Washington, DC

Introducere

cancerul Pancreatic este una dintre cele mai letale boli maligne care afectează omenirea. La momentul diagnosticului, doar 20% dintre pacienți sunt considerați eligibili pentru intervenție chirurgicală și aproximativ jumătate dintre acești pacienți suferă o rezecție reușită. Pentru pacienții cu boală locală avansată sau metastatică, timpul mediu de supraviețuire este mai mic de 1 an.,1-4 astfel, este crucial să se diagnosticheze sau să se detecteze recurența cancerului pancreatic în stadiul incipient. Markerii tumorali serici sau tisulari au fost propuși pentru utilizare în practica clinică pentru a prezice prognosticul, a monitoriza răspunsul la tratament și a ajuta la detectarea recurenței. Printre acești markeri, antigenul carbohidrat 19-9 (CA 19-9) este cel mai larg investigat. Cu toate acestea, deoarece CA 19-9 poate fi un indicator imprecis sau insuficient al progresiei bolii, deciziile de tratament nu trebuie să se bazeze doar pe o creștere a nivelurilor de CA 19-9., Aici prezentăm un caz al unui pacient ale cărui niveluri fluctuante de CA 19-9 nu reflectă malignitatea pancreatică recurentă.un bărbat alb în vârstă de 58 de ani a fost admis pentru evaluarea icterului nedureros și a pierderii în greutate. Deși nu a fost detectată o masă evidentă la scanarea tomografică computerizată( CT), citologia endoscopică retrogradă Cholangiopancreatography (ERCP) a evidențiat celule ductale pancreatice maligne. Rezultatele patologice în urma unei proceduri Whipple au confirmat un adenocarcinom de cap pancreatic în stadiul I într-o tumoare mai mică de 2 cm în diametru., CA 19-9 preoperator de 120 U / mL a scăzut la 89 U/mL postoperator.

pacientul a primit adjuvant concomitent 5-fluorouracil (5-FU) pe bază de chimioradiație urmată de întreținere secvențială capecitabină (Xeloda, Hoffmann-La Roche). Nivelurile CA 19-9 au scăzut inițial la 40 U / mL, dar au crescut treptat la 100 U/mL. A fost inițiat tratamentul cu gemcitabină (Gemzar, Eli Lilly), ceea ce a dus la niveluri normalizate de CA 19-9., De la diagnosticul inițial, pacientul a avut niveluri fluctuante de CA 19-9, fără simptome clinice semnificative și tomografie cu emisie de pozitroni în stadiu negativ (PET) și scanări CT. Chimioterapia agresivă cu erlotinib (Tarceva, Genentech/Roche) a fost administrată pentru a preveni recidiva biochimică a CA 19-9 și dezvoltarea metastazelor. Pacientul a fost recent internat pentru melena și anemie. Endoscopia superioară a arătat un ulcer peptic hemoragic la locul anastomotic și niveluri crescute de CA 19-9 la 100 U/mL., El a fost început pe un inhibitor al pompei de protoni pentru tratamentul ulcerului peptic, ceea ce a dus la o reducere dramatică a nivelurilor sale de CA 19-9.semnificația clinică și limitările CA 19-9

CA 19-9 este un antigen asociat tumorii care a fost descris pentru prima dată la începutul anilor 1980.,5,6 Un mare revizuire a literaturii de 24 de cancer pancreatic studii în 1990 de către Steinberg și asociații au arătat că atunci când se utilizează 37 kU/L ca un punct de oprire, CA 19-9 s-a raportat o medie de sensibilitate de 81% și o specificitate de 90%, întrucât creșterea punct de oprire la 100 kU/L îmbunătățită specificitate de 98%, dar a redus sensibilitatea la 68%.7

medicii trebuie să fie atenți atunci când utilizează CA 19-9 ca ajutor de diagnostic pentru cancerul pancreatic., CA 19-9 există ca un epitop al antigenului Sialilat Lewis un grup sanguin și nu este exprimat la subiecții cu genotipul α-β Lewis, care reprezintă aproximativ 5-10% din populația caucaziană.8,9 CA 19-9 este crescut în mai multe cancere gastro-intestinale, dar nivelurile ridicate se găsesc și în bolile benigne, inclusiv ulcerele peptice, pancreatita cronică și acută, ciroza, colangita și icterul obstructiv.10-13 la pacienții cu colangită și icter obstructiv, se recomandă verificarea din nou a nivelurilor CA 19-9 după tratament, deoarece nivelurile scad De obicei după decompresia biliară.,12 CA 19-9 nu are sensibilitatea pentru detectarea cancerului pancreatic precoce și este crescută în doar 50% din adenocarcinoamele pancreatice cu dimensiuni mai mici de 3 cm. Cancerul pancreatic slab diferențiat pare, de asemenea, să producă mai puțin CA 19-9 decât cancerele moderat sau bine diferențiate.Valoarea predictivă și prognostică a CA 19-9

CA 19-9 nu este suficient de precisă pentru a fi utilizată în screeningul pacienților asimptomatici pentru cancerul pancreatic. Au fost efectuate studii mari în Japonia și Coreea care au evaluat utilitatea CA 19-9 în diagnosticarea cancerelor pancreatice., Un screening în masă efectuat în Japonia în anii 1980 a 10.162 de subiecți asimptomatici a dus la detectarea a numai 4 cazuri de cancer pancreatic.14 screeningul a 4506 pacienți simptomatici a găsit 85 de cazuri (2%), dintre care 28 au fost rezecate (32%).15 Un studiu similar din Coreea care implică screeningul a 70.940 de subiecți asimptomatici a detectat doar 4 pacienți cu cancer pancreatic.16 prin urmare, CA 19-9 nu este recomandat pentru a fi utilizat ca test de screening pentru cancerul pancreatic, în special la pacienții asimptomatici.,

nivelurile CA 19-9 au fost evaluate pentru utilizarea potențială în determinarea activității antitumorale a tratamentului. Intr-un studiu realizat de Micke si colegii sai care au cautat pentru a determina valoarea predictivă a CA 19-9 la pacientii cu cancer pancreatic avansat local tratate cu combinația de radiații și 5-FU, CA 19-9 a fost măsurată înainte și în timpul tratamentului.17 pacienți care au avut o scădere legată de tratament a valorilor CA 19-9 au prezentat o supraviețuire mediană prelungită. Într-o analiză multivariată, o scădere a CA 19-9 în timpul chimioterapiei sa dovedit a fi un factor de prognostic independent în ceea ce privește supraviețuirea.,17 mai Multe studii au raportat că au răspuns al cărui CA 19-9 niveluri au fost reduse cu mai mult de 50% de pretratare nivelurile de referință au o mai mediana de supraviețuire în comparație cu CA 19-9 nonresponders.18 Okusaka și colegii constatat că la pacienții care primesc chimioterapie și radioterapie pentru cancer pancreatic local avansat, CA 19-9 raspuns avut o mai supraviețuire mediană de 10,6 luni, comparativ cu 4,1 luni în nonresponders.,19 În cazul cancerului pancreatic pacienți, Ishii și asociații raportat mai mediana timpului de supraviețuire în CA 19-9 răspuns decât în nonresponders (141 zile vs 88 de zile). Riscul relativ de deces prin cancer în CA 19-9 răspuns față de nonresponders fost de 0,47 (interval de încredere 95%, 0.21–1.05).20 Un studiu de 87 de pacienți în 2003 de către Stemmler și colegii săi au arătat că printre pacienții care au primit chimioterapie asociere cu gemcitabină și cisplatină, CA 19-9 raspuns supraviețuit în mod semnificativ mai mult decât CA 19-9 nonresponders (295 zile vs 174 de zile; P=.022).,Studiile de supraveghere postoperatorie au arătat că determinarea în Serie A CA 19-9 poate detecta recurența sau metastazarea cancerului pancreatic cu câteva luni înainte de a găsi dovezi clinice sau radiologice ale bolii.22 Într-un studiu de faza II, evaluarea eficacității combinate irinotecan și gemcitabină în tratamentul cancerului pancreatic avansat, o corelație semnificativă (P<.001) s-a constatat între modificările proporționale ale CA 19-9 și modificările radiologice ale tumorii în ceea ce privește gradul de schimbare (r=.,67) și, de asemenea, o corelație puternică (P<.001) între progresia CA 19-9 și timpul până la progresia bolii (r=0, 89), progresia CA 19-9 precedând progresia radiografică la majoritatea pacienților.23 într-un studiu ulterior de fază III, deși precizia generală a diagnosticului valorilor CA 19-9 în predicția răspunsului tumoral și a progresiei tumorii din evaluarea radiologică a fost scăzută (57.,6% și, respectiv, 59%), o scădere mai mică de 50% a valorilor CA 19-9 a fost predictivă a lipsei de răspuns, determinată de criteriile de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST), cu o valoare predictivă negativă de 94,8%. În plus, progresia valorilor CA 19-9 a fost predictivă a progresiei bolii, cu o valoare anticipată pozitivă de 82,8%.,Recomandări curente pentru utilizarea CA 19-9 în cancerul Pancreatic deși mai multe studii au demonstrat valoarea prognostică a CA 19-9 în monitorizarea răspunsului la tratament, modificarea tratamentului bazată exclusiv pe creșterea nivelurilor CA 19-9 nu este recomandată. Conform liniilor directoare ale Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO) pentru utilizarea CA 19-9 ca marker pentru cancerul pancreatic,25
măsurătorile CA 19-9 de la sine nu pot furniza dovezi clare de recurență a bolii fără confirmare prin imagistică pentru constatări clinice și/sau biopsie.,
CA 19-9, cu toate acestea, poate fi măsurată la fiecare 1-3 luni în timpul tratamentului activ. O creștere a nivelurilor seriale CA 19-9 poate indica progresia bolii, iar confirmarea progresiei trebuie stabilită cu teste suplimentare.

concluzii

CA 19-9 a fost cel mai utilizat marker tumoral în cancerul pancreatic. Anumite limitări ale CA 19-9, cum ar fi nivelurile crescute ale icterului benign, pancreatitei, cancerului ovarian sau altor afecțiuni maligne gastro-intestinale, au făcut-o nefavorabilă ca test de screening., Creșterea CA 19-9 niveluri la pacienții sub observație sau la cei care primesc terapie activ ar putea fi un indicator de reaparitie a bolii, progresia, și ineficiența actualului regim, și care poate fi corelată cu supravietuire mai scurte de timp. Cu toate acestea, valoarea inițierii terapiei pe baza creșterii nivelurilor de CA 19-9 rămâne de demonstrat. Deciziile de inițiere sau modificare a chimioterapiei nu trebuie luate înainte de a solicita teste de confirmare suplimentare.,

pacientul nostru, care a prezentat o creștere în Serie A CA 19-9, dar nu a prezentat simptome clinice sau rezultate pozitive ale imaginii, a fost tratat agresiv cu diferite regimuri de chimioterapie. Acest lucru nu este recomandat pe baza ghidurilor actuale, care afirmă că CA 19-9 în monoterapie nu este suficient pentru a indica progresia bolii. În plus, amploarea modificării nivelurilor de CA 19-9 care este considerată semnificativă din punct de vedere clinic nu a fost încă determinată. Interesant este că, atunci când pacientul nostru a primit un tratament adecvat pentru ulcerele peptice, nivelurile sale de CA 19-9 au scăzut dramatic., Astfel, clinicienii ar trebui să fie întotdeauna atenți la limitări atunci când interpretează semnificația unei creșteri CA 19-9. Chimioterapia nu trebuie inițiată fără dovezi definitive de recurență a bolii.

1. Richter J, Saif MW. Actualizări în terapia adjuvantă în cancerul pancreatic: gemcitabină și nu numai. JOP. 2010;11:144-147.

2. A, Smith CT, Cunningham D, și colab. Meta-analiza chimioterapiei pentru cancerul pancreatic avansat local și metastatic. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, și colab., Expresia aberantă microRNA-155 este un eveniment timpuriu în progresia în mai multe etape a adenocarcinomului pancreatic. Pancreatologie. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, și colab. Antigene carcinom Colorectal detectate de anticorpi hidridoma. Genet De Celule Somatice. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. utilitatea clinică a antigenului asociat tumorii CA 19-9. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, și colab. Relația dintre antigenul carbohidrat 19-9 și antigenii Lewis în cancerul pancreatic. Cancer Res. 1987; 47: 5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, și colab. Studiu corelativ privind exprimarea CA 19-9 și DU-Pan-2 în țesutul tumoral și în serul pacienților cu cancer pancreatic. Cancer Res. 1988; 48: 1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, și colab. Evaluarea nivelului de antigen CA 19-9 în depistarea precoce a cancerului pancreatic: un studiu prospectiv de 866 de pacienți. Cancer. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Revizuirea sistemică a antigenului carbohidrat CA (19-9) ca marker biochimic în diagnosticul cancerului pancreatic. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. Semnificația clinică a concentrațiilor plasmatice crescute de CA 19-9. Med J Malaezia. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. studiul de depistare în masă a persoanelor fără simptome și de screening de pacienți cu tulburări gastro-intestinale sau icter pentru cancer pancreatic în Japonia, folosind CA 19-9 și elastazei -1 sau ecografie. Int J Pancreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK și colab. Utilitatea clinică a antigenului carbohidrat CA 19-9 ca test de screening pentru cancerul pancreatic la o populație asimptomatică. I Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et al. Valoarea predictivă a antigenului carbohidrat 19-9 în cancerul pancreatic tratat cu radiochimoterapie. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, și colab. Semnificația prognostică și terapeutică a antigenului carbohidrat 19-9 ca marker tumoral la pacienții cu cancer pancreatic. Oncologie. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S, Sato T, și colab. Markerii tumorali în evaluarea răspunsului la radioterapie în cancerul pancreatic inoperabil. Hepatogastroenterologie. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, și colab. CA 19-9 în evaluarea răspunsului la chimioterapie în cancerul pancreatic avansat. Hepatogastroenterologie. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, și colab. Cinetica serială CA 19-9 este utilă în prezicerea supraviețuirii la pacienții cu cancer pancreatic avansat sau metastatic tratați cu gemcitabină și cisplatină? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 ca marker pentru cancerele gastro-intestinale: o revizuire. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, și colab., Irinotecan plus gemcitabină induce atât răspunsul radiografic, cât și răspunsul markerului tumoral CA 19-9 la pacienții cu cancer pancreatic avansat netratat anterior. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, Green MR, Rotche R, și colab. Irinotecan plus gemcitabină nu are ca rezultat un avantaj de supraviețuire comparativ cu monoterapia cu gemcitabină la pacienții cu cancer pancreatic avansat local sau metastatic, în ciuda ratei crescute de răspuns tumoral. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Locker GY, Hamilton S, Harris J, și colab., ASCO 2006 actualizarea recomandărilor pentru utilizarea markerilor tumorali în cancerul gastro-intestinal. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Cancer

Erxi Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2

1Department de Științe Farmaceutice, North Dakota state University, Fargo, Dakota de Nord; 2Department de Chirurgie Hepato-biliare, Primul Spital Afiliat de Xi ‘an Jiaotong University, Xi’ an, China

Adresa de corespondență:

Discuții

Wu și colegii descrie un caz interesant de 58 de ani, alb cu etapa I capul pancreatic adenocarcinom al cărui fluctuante antigen carbohidrat 19-9 (CA 19-9) niveluri nu reflecta recurente pancreatice maligne.,1 nivelul CA 19-9 al pacientului a scăzut de la 120 U/mL preoperator la 89 U/mL după rezecție. După ce a primit chimioterapie, nivelul său CA 19-9 a fluctuat fără simptome clinice semnificative. Ulterior, el a fost diagnosticat cu melena și anemie asociată cu niveluri crescute de CA 19-9, care au fost reduse prin tratamentul cu un inhibitor al pompei de protoni. Autorii sugereaza ca medicii trebuie sa fie precauti atunci cand folosesc CA 19-9 ca ajutor de diagnostic pentru cancerul pancreatic si ca luarea deciziilor de tratament bazate exclusiv pe o crestere CA 19-9 nu este recomandata.,într-adevăr, cazul Wu și al colegilor este un alt exemplu că CA 19-9 nu ar trebui să fie singurul indicator pentru diagnosticarea cancerului pancreatic.2,3 cancerul Pancreatic este una dintre principalele cauze ale decesului legat de cancer, cu o rată de supraviețuire de 5 ani de numai 4-6%.4,5 acest prognostic slab este atribuit prezentării în stadiu tardiv, lipsei tratamentelor eficiente, recurenței precoce și absenței biomarkerilor utili clinic care pot detecta formele precursoare sau primele stadii ale bolii. Astfel, revizuirea CA 19-9 pentru a studia în continuare valoarea sa ca marker pentru cancerul pancreatic merită.,

CA 19-9 este, de asemenea, cunoscut a fi un sialylated Lewisa grupa de sange antigen cu secvența NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 Acesta a fost inițial izolată de carcinom colorectal linie de celule SW1116 folosind mouse-ul anticorp monoclonal 1116-NS-19-9 în 1979.6,9,10 Această moleculă a fost identificat pentru prima dată ca o componentă a unei ganglioside6,11 și a fost găsit mai târziu să fie, de asemenea, o componentă de glycoproteins12 și mucine.,13 concentrația de CA 19-9 poate fi determinată cantitativ printr-un test imunosorbant legat de CA 19-9 (ELISA), care măsoară antigenul CA 19-9 pe multe proteine purtătoare diferite.14-16 niveluri Ridicate (>37 U/mL) de CA 19-9 au fost asociate cu gastro-carcinoame, în special în cancerul pancreatic,17-20 și este considerat a fi una dintre cele mai favorabile biomarkeri pentru managementului de cancer pancreatic.21-25 este singurul biomarker legat de cancerul pancreatic pentru care există diagnostice eliminate de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA).,un marker tumoral ideal ar trebui să fie specific unui anumit tip de tumoare și extrem de sensibil pentru a se abține de la un diagnostic fals pozitiv.26,27 cu toate Acestea, CA 19-9 nu pare a se potrivi acestor criterii, datorită sale inadecvate sensibilitate,3,28,29 rezultate fals negative în Lewis sânge de tip negativ (Lea-b-) populația,7,30 și ridicat de rezultate fals-pozitive induse de icter obstructiv (10-60%).,21,31 limitarea majoră a CA 19-9 este că acesta poate fi semnificativ crescute la pacienții cu alte afecțiuni maligne cum ar fi de colon, de ficat, de sân, pulmonar și cancer, precum și nonmalignant boli, cum ar fi icter mecanic, pancreatita, ciroza, și a afecțiunilor pulmonare.2,3,18,29,32–34 rapoarte anterioare au detectat până la 1,000-6,000 U/mL de CA 19-9 la pacienții cu colangită.,35,36 De CA 19-9 nivelurile serice singur nu poate distinge între benigne, leziuni precursoare, și maligne pancreatice și biliare condiții, Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO) a susținut o specificitate și sensibilitate de CA 19-9 singură este insuficientă pentru un diagnostic de încredere în cancerul pancreatic.37 Interesant, acesta a fost raportat de către Howaizi și coworkers38 că semnificativ crescute de CA 19-9 niveluri pot fi, de asemenea, asociate cu grele consumul de ceai, care este un alt factor ce trebuie luat în considerare atunci când se utilizează CA 19-9., Din cauza menționate mai sus limitări, Academia Națională de Biochimie Clinică (NACB) foarte recomandat ca diagnosticul de cancer pancreatic prin valori crescute de CA 19-9 a fi aplicată în coroborare cu combinate examinare abordări, cum ar fi tomografia computerizata (CT) sau ecografie endoscopică (EUS).39

recenzia noastră recentă2 și alte literaturi au indicat că este necesar să se efectueze investigații aprofundate ale CA 19-9 și să se utilizeze valoarea sa ca marker pentru afecțiunile patologice, în special pentru cancerul pancreatic., Cazul actual raportat de Wu si colegii sustin ideea ca posibilele rezultate fals pozitive / negative limitează aplicarea universală a CA 19-9 în prognosticul cancerului pancreatic. Eforturile viitoare ar trebui să se concentreze pe stabilirea genotipului de referință bazate pe intervale de CA 19-9 measurement40 și pe detectarea simultană a CA 19-9 și operatorii de transport specific, în scopul de a îmbunătăți performanța clinică de CA 19-9. Cum sa menționat anterior, CA 19-9 epitop sialylated lacto-N-fucopentaose II pot fi legate de diferite suporturi, inclusiv ganglioside, glicoproteine, și mucine., Sa demonstrat că mucinele poartă CA 19-9 la pacienții cu tumori pancreatice sau gastro-intestinale.15 CA 19-9-mucinele purtătoare sunt produse fiziologice de secreție pancreatică exocrină care se acumulează în sângele pacienților cu cancer pancreatic.15,41 testul clinic CA 19-9 utilizat în prezent măsoară antigenul CA 19-9 fără a distinge purtătorii săi potențial diferiți.29,42 cu toate acestea, este posibil ca proteinele purtătoare ale antigenului CA 19-9 să fie diferite între stările de boală, după cum sugerează mai multe studii publicate recent.,43-46 în acest caz, detectarea antigenului CA 19-9 pe anumite proteine purtătoare poate duce la o discriminare îmbunătățită a stărilor de boală, în comparație cu măsurătorile totale CA 19-9. Folosind o astfel de abordare, Yue și colegii au demonstrat o discriminare sporită a bolii pancreatice maligne față de cele benigne.43,45 În scopul de a optimiza CA 19-9 testului și să dezvolte abordări pentru a îmbunătăți detectarea cancerului, este important să înțelegem specificitatea diferențe între CA 19-9 anticorpi și, în consecință, efectul asupra markerilor biologici de performanță., În plus față de CA 19-9, combinarea altor markeri tumorali (de exemplu, PAM4,47 DU-PAN-2,48,49 și K-ras50-53), cu CT sau EUS poate crește sensibilitatea și specificitatea,29,48,49, deși mai multe cercetari sunt necesare eforturi. Combinația dintre CA 19-9 și analiza mutațională K-ras rămâne controversată.50-55

confirmare

dorim să ne mulțumim Dr. Fengfei Wang (Universitatea de Stat din Dakota de Nord) pentru discuția ei atentă., Erxi Wu, Doctorat, a primit un grant de proiect de la Centrul Național pentru Cercetare Resurse (NCRR; P20 RR020151) și Institutul Național de General de Științe Medicale (NIGMS; P20 GM103505) de la National Institutes of Health (NIH). Conținutul acestui raport este exclusiv responsabilitatea autorilor și nu reflectă neapărat opiniile oficiale ale NIH, NCRR sau NIGMS. Shuang Zhou, BS, a primit o bursă de doctorat de la Departamentul de științe Farmaceutice, Universitatea de Stat din Dakota de Nord.

2. Bhat K, Wang F, Ma Q, și colab., Avansuri în cercetarea biomarker pentru cancerul pancreatic. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins K. O actualizare privind supraviețuirea cancerului. Sănătate Rep. 2010; 21: 55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, și colab. Un anticorp monoclonal definite de antigen asociat cu cancerul gastro-intestinal este o ganglioside conțin sialylated lacto-N-fucopentaose II. J Biol Chem. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., Influența Lewis alfa1-3/4-L-fucosyltransferase (FUT3) mutații genetice asupra activității enzimatice, eritrocite de fenotipare, și care circulă marker tumoral sialyl-Lewis o niveluri. J Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, și colab. Lewis și dozele genei secretoare afectează nivelurile serice CA19-9 și DU-PAN-2 la persoanele normale și la pacienții cu cancer colorectal. Cancer Res. 1998; 58: 512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Fuhrer P. carcinom Colorectal antigene detectat de hibridoame anticorpi. Genet De Celule Somatice. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A. Sialyl Lewis( a): un antigen carbohidrat asociat tumorii implicat în adeziunea și potențialul metastatic al celulelor canceroase. Acta Biohim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, și colab. Un monosialogangliozid este un antigen monoclonal anticorp definit de carcinom de colon. Știință. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. Neașteptată apariție a Ca 19-9 marker tumoral în umane normale plasma seminală. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. identificarea antigenului asociat cancerului gastrointestinal și pancreatic detectat de anticorpul monoclonal 19-9 în serurile pacienților ca mucină. Cancer Res. 1983; 43:5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, și colab. O semnătură de migrare și un panou de biomarker plasmatic pentru adenocarcinomul pancreatic. Cancer Prev Res. 2011; 4: 137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Ție HG. Caracterizarea CA 19-9 care poartă mucine ca produse fiziologice de secreție pancreatică exocrină. Cancer Res. 1986; 46: 3605-3607.,

16. Yue T, Goldstein IJ, Hollingsworth MA, Kaul K, marca RE, Haab BB. Prevalența și natura modificărilor glicanice asupra proteinelor specifice la pacienții cu cancer pancreatic au evidențiat utilizarea unor matrice sandwich de anticorpi-lectină. Proteomica Celulelor Mol. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Pour PM. Relația dintre antigenul carbohidrat 19-9 și antigenii Lewis în cancerul pancreatic. Cancer Res. 1987; 47: 5501-5503.

18. Ritts RE Jr, del Villano BC, du-te VL, Herberman RB, Klug TL, Zurawski VR Jr., Evaluarea clinică inițială a unui test imunoradiometric pentru CA 19-9 utilizând banca serică NCI. Int J Cancer. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho i, Chung YS, Umeyama K. o evaluare clinică a antigenului carbohidrat 19-9 și a antigenului carcinoembrionar la pacienții cu carcinom pancreatic. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 și adenocarcinom pancreatic. Cancer. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. utilitatea clinică a antigenului asociat tumorii CA 19-9. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann V. semnificația prognostică și terapeutică a antigenului carbohidrat 19-9 ca marker tumoral la pacienții cu cancer pancreatic. Oncologie. 2006;70:255-264.

24. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto y, și colab. Impactul Prognostic al nivelurilor serice postoperatorii CA 19-9 la pacienții cu cancer pancreatic rezecabil. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna UK, șambelan RS. Utilitatea clinică a serului CA 19-9 în diagnosticul, prognosticul și managementul adenocarcinomului pancreatic: o evaluare bazată pe dovezi., I Gastrointest Oncol. 2012;3:105-119.

27. Feng Z. Clasificarea față de modelele de asociere: ar trebui să se aplice aceleași metode? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 în cancerul pancreatic. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Revizuirea sistematică a antigenului carbohidrat (CA 19-9) ca marker biochimic în diagnosticul cancerului pancreatic. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Antigenul carbohidrat Sialyl Lewis a-semnificația fiziopatologică și mecanismul de inducție în progresia cancerului. Chang Gung Med J. 2007; 30: 189-209.

31. Duraker N, S Cald, Polat Y, Hobek O, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9 și CA 125 în diagnosticul diferențial al benigne și maligne, boli pancreatice, cu sau fără icter. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, și colab. Evaluarea nivelului de antigen CA 19-9 în depistarea precoce a cancerului pancreatic. Un studiu prospectiv pe 866 de pacienți. Cancer. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. Semnificația clinică a concentrațiilor plasmatice crescute de CA 19-9. Med J Malaezia. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 ca marker pentru cancerele gastro-intestinale: o revizuire. Ann Clin Biochem. 1998; 35 (Pt 3): 364-370.

36. Murohisa T, Sugaya H, Tetsuka am, Suzuki T, Harada T. Un caz de duct biliar comun de piatră cu colangita prezintă o extraordinar de mare ser CA19-9 valoare. Intern Med. 1992;31:516-520.

37. Locker GY, Hamilton S, Harris J, și colab. ASCO 2006 actualizarea recomandărilor pentru utilizarea markerilor tumorali în cancerul gastro-intestinal. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, și colab. Valorile de referință și variația biologică pentru markerul tumoral CA 19-9 în ser pentru diferite genotipuri Lewis și secretor și evaluarea genotipului secretor și Lewis la o populație caucaziană. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA și colab. Identificarea purtătorilor de proteine din sânge ai antigenului CA 19-9 și caracterizarea prevalenței în bolile pancreatice. Proteomica. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Mucinele în cancer: protecția și controlul suprafeței celulare., Nat Rev Cancer. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, și colab. Discriminarea sporită a malignității din boala pancreatică benignă prin măsurarea antigenului CA 19-9 pe purtătorii de proteine specifici. PloS Unu. 2011; 6: e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, și colab. MUC13 mucina mărește tumorigeneza pancreatică. Mol Cancer Acolo. 2012;11:24-33.

47. Aur DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, și colab. Testul imunologic enzimatic PAM4 singur și în combinație cu CA 19-9 pentru detectarea adenocarcinomului pancreatic. Cancer. 2012 Aug 16. doi: 10.1002 / cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, Metzgar RS, Pour PM. Studiu corelativ privind exprimarea CA 19-9 și DU-PAN-2 în țesutul tumoral și în serul pacienților cu cancer pancreatic. Cancer Res. 1988; 48: 1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, și colab. Niveluri serice crescute de Dupan-2 la pacienții cu cancer pancreatic negativ pentru fenotipul grupului sanguin Lewis. Cancer Br J. 1991;64:899-902.

50. Parker la, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado I, Porta M. cât de utilă este analiza clinică a stării mutaționale K-ras pentru diagnosticul cancerului pancreatic exocrin?, O revizuire sistematică și meta-analiză. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA, Porta M, Lumbreras B, și colab. Valabilitatea clinică a detectării mutațiilor k-ras pentru diagnosticul cancerului pancreatic exocrin: un studiu prospectiv într-un spectru clinic relevant de pacienți. Eur J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. studiu de Follow-up de K-ras mutații în plasma pacienților cu cancer pancreatic: corelare cu caracteristicile clinice și antigen carbohidrat 19-9. Pancreas. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, și colab., Evaluarea valorii diagnostice a markerilor tumorali serici și a mutațiilor genei fecale k-ras și p53 pentru cancerul pancreatic. Chin J Dig Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, și colab. Evaluarea prospectivă a contribuției analizei mutaționale K-ras și măsurării CA 19.9 la diagnosticul citologic la pacienții cu suspiciune clinică de cancer pancreatic. Eur J Cancer. 2000;36:2069-2075.