Domnule, Infliximab terapie pentru tratamentul de artrita reumatoida si boala Crohn a fost asociat cu dezvoltarea de artrită, febră, inducere de autoanticorpi și dermatologice evenimente care sunt compatibile cu lupus eritematos sistemic (LES) ., Aceste simptome au fost atribuite nivelurilor crescute de ANA induse în timpul tratamentului cu factorul de necroză antitumorală α . Inducerea autoanticorpilor în tratamentul spondilitei anchilozante cu infliximab a fost, de asemenea, descrisă, dar din cunoștințele noastre nu a fost niciodată asociată anterior cu inducerea unui sindrom asemănător lupusului .criteriile pentru diagnosticul les induse de medicamente nu sunt bine stabilite, dar este larg acceptat faptul că există o relație temporală între tratament și simptome., Descriem primul caz raportat în literatura de specialitate a les indusă de medicamente la un pacient cu spondilită anchilozantă refractară, fără manifestare articulară periferică anterioară, tratat cu infliximab.o femeie în vârstă de 65 de ani diagnosticată cu spondilită anchilozantă conform criteriilor modificate din New York , un curs clinic de peste 15 ani, pozitivitate la HLA-B27 și episoade recurente de uveită a fost trimisă la unitatea de artrită ambulatorie a unui spital universitar. Tratamentul anterior cu doze mari de AINS plus 2 g/zi de sulfasalazină timp de 3 ani nu a reușit să controleze simptomele., Când sulfasalazina a fost schimbată la 15 mg metotrexat săptămânal timp de 1 an, a existat o ușoară îmbunătățire, dar acest tratament a fost în cele din urmă oprit din cauza intoleranței. Pacientul sa plâns de inflamatorii, dureri de spate, Baie Spondilita Anchilozantă Indicele Funcțional (BASFI) a fost 65/100, Baie Spondilita Anchilozantă Indicele de Activitate a Bolii (BASDAI) 51/100, și spinal măsuri de mobilitate au fost următoarele: testul Schöber 2 cm; piept de dilatare de 2 cm; și occiput–perete 10 cm. Manifestările articulare periferice nu au fost niciodată prezente în timpul evoluției bolii 15., După evaluarea inițială, am decis să administrăm perfuzii intravenoase de infliximab la 3 mg / kg în săptămânile 0, 2, 6 și apoi la fiecare 8 săptămâni. După prima perfuzie cu infliximab, pacientul a fost în stare clinică bună, cu o scădere pronunțată a parametrilor biochimici și clinici (Tabelul 1). Conform evaluării criteriilor de răspuns la spondilita anchilozantă (criteriile ASAS), în a șasea săptămână de tratament cu infliximab, pacientul a prezentat o reducere de 33,9% în BASFI, 68,8% în BASDAI, 57,3% în scala analogilor vizuali (VAS) pentru durere și 52,5% în proteina C-reactivă (CRP)., Patruzeci și opt de ore după a cincea perfuzie, pacientul a fost spitalizat cu stare generală de rău, febră, mialgii, poliartrită acută și rigiditate dimineața de mai mult de 1 oră. leziunile cutanate nu au fost prezente. Studii serologice au aratat ANA 1/5120, anti-dsDNA 38.7 (valoarea normală de 40), negativ anti-histone anticorpi, CRP 8.8 mg/dl (valori normale <0.8 mg/dl), viteza de sedimentare a hematiilor 38 mm în prima oră și limfopenie., S-a diagnosticat les indusă de medicament asociată cu infliximab și s-a introdus tratamentul cu corticosteroizi, cu rezolvarea datelor clinice și biochimice în următoarele 2 săptămâni.
Evoluția de terapie cu infliximab
. | începe . săptămâna 2 . săptămâna 6 . săptămâna 14 . săptămâna 22 . săptămâna 24 ., | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, chestionar de evaluare a sănătății; PGA, evaluarea globală a bolii pacientului; DGA, evaluarea globală a bolii de către medic.
Evoluția de terapie cu infliximab
. | începe . săptămâna 2 . săptămâna 6 . săptămâna 14 . săptămâna 22 . săptămâna 24 ., | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, chestionar de evaluare a sănătății; PGA, evaluarea globală a bolii pacientului; DGA, evaluarea globală a bolii de către medic.les indusă de medicamente este o entitate bine cunoscută, reprezentând 5-10% din toate sindroamele lupusului. Tratamentul cu Infliximab a fost asociat cu un sindrom asemănător lupusului la pacienții cu poliartrită reumatoidă și boală Crohn, dar niciodată anterior la un pacient cu spondilită anchilozantă. La patruzeci și opt de ore după cel de-al cincilea tratament cu infliximab, pacientul a prezentat poliartrită, pozitivitate la ANA și limfopenie., Deși nu au existat evenimente dermatologice și nici o pozitivitate pentru anticorpii anti-ADN sau anti-histonă, relația temporală evidentă a sugerat diagnosticul sindromului indus de medicamente. Acesta este, după cunoștințele noastre, primul caz descris în literatura de specialitate a SLE indusă de infliximab la un pacient cu spondilită anchilozantă.
au fost sugerate mai multe mecanisme pentru a explica lupusul indus de infliximab. O ipoteză a propus o creștere a particulelor apoptotice și a antigenilor din celulele apoptotice . D ‘ Auria și colab., într-un studiu recent, au arătat că pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu infliximab terapie au un 24-h crește în plasmă nucleosomes, în comparație cu niveluri nedetectabile înainte de infliximab infuzie. Acest lucru ar putea explica creșterea producției de anticorpi prezenți în Les . O altă ipoteză PROPUNE că suprimarea răspunsului T-helper de tip 1 de către blocanții TNF ar putea favoriza un răspuns T-helper de tip 2 care duce la SLE. Sunt necesare studii Prospective la om pentru a confirma aceste date ., O altă ipoteză este că există o creștere a infecțiilor bacteriene, cu stimularea și activarea producției de limfocite B și autoanticorpi .în concluzie, les indusă de medicamente este o entitate asociată cu tratamentul cu infliximab și am găsit-o la un pacient cu spondilită anchilozantă.
autorii nu au declarat conflicte de interese.
Klapman JB, Ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Un sindrom asemănător lupusului asociat terapiei cu infliximab.
;
:
-8.,
Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega e, Katsambas AD. Erupție asemănătoare lupusului eritematos Discoid indusă de infliximab.
;
:
-3.
Ferraro-Peyret C, Marca F, Tebib JG, Milostiv J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.
;
:
–43.
De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.
;
:
–23.,
Braun J, Brandt J, Listing J și colab. Eficacitatea și siguranța pe termen lung a infliximabului în tratamentul spondilitei anchilozante: un studiu deschis, observațional, extensiv, cu durata de trei luni, randomizat, controlat cu placebo.
;
:
-33.
van der Linden s, Valkenburg HA, pisici A. evaluarea criteriilor de diagnostic pentru spondilita anchilozantă. O propunere de modificare a criteriilor New York.,
;
:
-8.
D ‘ Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M și colab. Acumularea nucleozomilor plasmatici în urma tratamentului cu anticorpi anti-factor de necroză tumorală alfa.
;
:
-18.
Charles PJ. Eliminarea defectuoasă a deșeurilor: induce autoanticorpi în SLE?
;
:
-3.,
Via CS, Shustov A, Rus V, Lang T, Nguyen P, Finkelman FD. Neutralizarea in vivo a TNF-alfa promovează autoimunitatea umorală prin prevenirea inducției CTL.
;
:
-6.
Ferraccioli G, Mecchia F, Di Poi E, Fabris M. anticorpi anti-Cardiolipină în poliartrita pacienții tratați cu etanercept sau convenționale combinație de terapie: directe și indirecte dovezi pentru o posibilă asociere cu infecțiile.,
;
:
-61.