Introducere
stafilococi Coagulazo-negativi (Contra) sunt un grup heterogen de speciile de stafilococi, clasificate din punct de vedere clinic, de lipsa de sânge-coagulare enzimatică coagulazei. Acest lucru le distinge de Staphylococcus aureus și de câteva specii pozitive de coagulază mai puțin importante din punct de vedere clinic., Astăzi, Contra sunt cele mai frecvent izolate bacterii din culturile clinice și au apărut ca agenți patogeni nosocomiali majori. Factorii de risc pentru infecția contra includ prezența implanturilor medicale interioare, cum ar fi cateterele intravasculare sau imunosupresia datorată tratamentului cancerului sau HIV/SIDA. Tratamentul infecțiilor contra este complicat de apariția tulpinilor rezistente la antibiotice (cum ar fi în special MRSE, S. epidermidis rezistent la meticilină) (Rogers et al., 2009).,Contra sunt o parte integrantă a florei normale pe pielea umană și membranele mucoase și colonizează preferențial zonele umede (Grice et al., 2009). S. epidermidis, cea mai comună specie de contra recuperată din culturile clinice, colonizează axila, inghinala, nările anterioare, conjunctiva, pânzele de la picioare și zona perineală (Kloos și Midselwhite, 1975). În timp ce, de obicei, colonizatori inofensivi sau chiar benefici, odată ce bariera epitelială gazdă este compromisă, contra, cum ar fi S. epidermidis, poate provoca infecții grave., De fapt, infecțiile contra reprezintă majoritatea sepsisului bacterian și a infecțiilor legate de corpul străin, S. epidermidis fiind cea mai semnificativă specie în această privință (Rogers et al., 2009).răspunsul imun al gazdei la S. epidermidis, mecanismul toleranței imune și beneficiile imune pe care le pot oferi comensalele S. epidermidis încep să fie dezvăluite. Această revizuire va oferi cele mai recente cercetări privind răspunsul gazdei la S. epidermidis ca comensale și ca bacterii oportuniste în contextul biofilmului și infecțiilor septice.,
Răspuns Imun al Gazdei la S. epidermidis ca un Comensal
Există tot mai multe dovezi că microbiota pielii, în general, au un impact important asupra sistemului imunitar (Belkaid și Tamoutounour, 2016). În ciuda faptului că CoNS este printre cei mai importanți colonizatori ai pielii, studiile specifice privind răspunsul imun al gazdei la colonizarea și stabilirea CoNS au fost limitate. Cele disponibile s-au concentrat pe răspunsul imun la colonizarea pielii de către specia prototipică contra S. epidermidis și beneficiile pe care o astfel de colonizare le oferă gazdei.,de exemplu, grupul Gallo a descris funcțiile potențial benefice ale S. epidermidis ca o piele comensală. Anume, Lai și colab. a raportat că acidul Lipoteichoic S. epidermidis (LTA) printr-un mecanism care implică TLR (receptor asemănător cu taxa) 2 reduce inflamația pielii (lai et al., 2009). Aceiași autori au raportat ulterior că S., epidermidis (dar nu alte bacterii) produce o nu mai caracterizează substanța de mai puțin de 10 kD care activeaza TLR2, și, astfel, induce peptida antimicrobiană producție, care a crescut capacitatea de celule lysates a inhiba creșterea grupa a Streptococcus și S. aureus (Lai et al., 2010) (figura 1A). În timp ce aceste rezultate subliniază o funcție benefică a lui S., epidermidis pe piele, în ceea ce privește factorul de stimulare, acestea trebuie să fie văzut în lumina faptului că frecvent raportate de activare a TLR2 de LTA a fost contestată: LTA de purificare este extrem de dificil și de multe ori conține TLR2-stimularea lipopeptidă contaminanți, inclusiv în preparatele comerciale (Hashimoto et al., 2006). Astfel, aceste constatări necesită cu siguranță o evaluare suplimentară folosind mutanți izogeni ai S. epidermidis pentru a verifica natura factorului stimulativ.
Figura 1., Modelul răspunsului gazdă la colonizarea S. epidermidis (A) S. epidermidis colonizează epidermida pielii, o structură foarte organizată compusă în principal din keratinocite. Ca răspuns la S. epidermidis colonizare, pattern recognition receptors (PRRs), cum ar fi TLR2 pe keratinocite se leagă de slab caracterizat factor(s) secretat de S. epidermidis pentru a stimula o cascadă de semnalizare care rezultă, de exemplu, în producția de peptide antimicrobiene și β-defensin 2 (hBD2) și hBD3. Aceste peptide antimicrobiene oferă protecție împotriva infecțiilor cutanate cu S. aureus și Streptococcus de grup A., (B) colonizarea S. epidermidis induce un răspuns specific CD4+ FOXP3+ Treg, care este esențial pentru toleranța imună față de S. epidermidis ca comensal. Se crede că toleranța imună este stabilită numai în perioada neonatală, deoarece colonizarea la șoarecii adulți nu a reușit să stabilească toleranța. (C) într-un model diferit, pe baza rezultatelor obținute la șoarecii adulți, colonizarea pielii de către S. epidermidis declanșează un răspuns specific al celulelor T IL-17A+ CD8+., Amorsate în ganglionul limfatic de drenare a pielii de către celulele dendritice CD103+, aceste celule T sporesc apărarea antimicrobiană înnăscută și împiedică invazia ciupercii, C. albicans.
Scharschmidt și colab. a arătat că colonizarea cu S. epidermidis a declanșat un răspuns local, precum și sistemic, specific al celulelor CD4 + T, așa cum s-a demonstrat prin îmbogățirea celulelor T specifice CD4+ atât în ganglionii limfatici care drenează pielea, cât și în splină (Scharschmidt et al., 2015). Acest grup proiectat S., epidermidis izolat de piele, tulpina Tü3298, pentru a exprima antigenul peptidic 2W (Epi-2W) legat de o proteină fluorescentă. Pentru a realiza colonizarea, au aplicat 108-109 CFU din tulpina EPI-2W proiectată pe pielea dorsală a șoarecilor C57BL/6 la fiecare 3 zile pentru un total de trei aplicații. Folosind acest model, autorii au ilustrat că extinderea celulelor T de reglementare specifice CD4+ (Treg) joacă un rol critic în toleranța imună la S. epidermidis., Cu toate acestea, o astfel de toleranță a necesitat colonizarea bacteriană timpurie în stadiul neonatal, deoarece colonizarea la șoarecii adulți nu a stabilit toleranță (figura 1b). Lucrarea lui Scharschmidt și colab. este deosebit de interesant, deoarece oferă rațiunea științifică pentru modularea microbiotei pielii în perioada neonatală ca opțiune terapeutică pentru tratarea bolilor inflamatorii ale pielii și, în special, pentru dermatita atopică (AD).pielea pacienților cu AD este adesea colonizată de S. aureus (Higaki et al., 1999). Mai multe studii arată că S., epidermidis este al doilea microb cel mai frecvent izolat de leziunile cutanate afectate de AD (Hon et al., 2005, 2012, 2016). Deși acest lucru nu implică în mod direct S. epidermidis în patogeneza AD, datorită abundenței sale normale și frecvente pe piele, în cel mai recent dintre aceste studii, Hon et al. a examinat izolatele bacteriene de la 100 de pacienți AD și a constatat că S. epidermidis este prezent în cele mai severe leziuni ale pielii afectate de AD (Hon et al., 2016). Astfel, relația antagonistă sugerată anterior între S. epidermidis și S. aureus (Cogen et al., 2010; Iwase și colab.,, 2010), nu s-au tradus la mai puține boli în studiul lor. Mai degrabă, rezultatele au sugerat că colonizarea S. epidermidis este asociată cu o boală AD mai severă. Desigur, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua rolul S. epidermidis în patogeneza AD și natura relației dintre S. aureus și S. epidermidis în leziunile AD.
Naik și colab. a demonstrat că colonizarea S. epidermidis la șoarecii adulți induce un răspuns al celulelor T specifice pielii (Naik et al., 2015). În acest studiu, grupul a aplicat ~5 ml de 107-109 CFU per ml de S., epidermidis pe întreaga suprafață a pielii mouse-ului în fiecare zi pentru un total de patru aplicații, o procedură prin care au raportat obținerea unei colonizări stabile. Cu toate acestea, celulele T induse în acest studiu au fost celulele T IL-17A+ CD8+ mai degrabă decât celulele T CD4+, ca în Scharschmidt et al. studiu (Scharschmidt et al ., 2015). Autorii au arătat că aceste celule T IL-17A+ CD8+ au furnizat imunitate la infecția cutanată C. albicans (figura 1C); cu toate acestea, nu au examinat dacă acest lucru oferă imunitate și altor agenți patogeni, în special S. aureus (Naik et al., 2015).,atât Scharschmidt și colab. și Naik și colab. studiile au examinat răspunsul imun al gazdei la colonizarea S. epidermidis, dar constatările lor sunt destul de diferite. Aceste diferențe pot fi atribuite nuanțelor în configurarea modelelor de șoarece sau, eventual, și tulpinilor specifice S. epidermidis utilizate. În ciuda diferențelor dintre rezultate, în mod colectiv, cele două studii au arătat că colonizarea cu S. epidermidis induce un răspuns adaptiv al celulelor T la șoareci. Cu toate acestea, nu este clar dacă o astfel de semnătură imună la colonizarea S. epidermidis este observată și la om.,imunitatea împotriva S. epidermidis în infecțiile asociate biofilmului foarte puține studii au fost efectuate pentru a evalua răspunsul imun la infecțiile asociate cu biofilmul CoNS, în special în comparație cu S. aureus. Majoritatea acestor studii s-au concentrat pe S. epidermidis. CoNS infecțiile asociate biofilmului apar adesea la pacienții cu implanturi medicale, S. epidermidis fiind cea mai probabilă specie de recuperat (Rogers et al., 2009)., Biofilmele sunt aglomerări complexe, diverse din punct de vedere spațial, de celule bacteriene închise într-o matrice extracelulară amorfă, auto-produsă, compusă din ADN extracelular, proteine și polizaharide (Otto, 2008). Infecțiile asociate biofilmului sunt extrem de rezistente la tratamentul cu antibiotice din mai multe motive, inclusiv metabolismul redus și penetrarea împiedicată prin matricea extracelulară (Mah și O ‘ Toole, 2001). În consecință, tratamentul necesită adesea îndepărtarea chirurgicală a dispozitivului sau țesutului infectat., Numai în SUA, aproximativ 2 miliarde de dolari sunt cheltuiți anual pentru tratamentul și gestionarea infecțiilor legate de implant ortopedic (Darouiche, 2004; Parvizi et al., 2010).în general, răspunsul imun al gazdei la o infecție asociată cu S. epidermidis biofilm nu este protector sau suficient pentru a elimina infecția. Prin urmare, majoritatea infecțiilor asociate cu S. epidermidis biofilm sunt cronice. Majoritatea studiilor efectuate până în prezent pe această temă sunt studii in vitro care au comparat bacteriile cultivate cu biofilmul cu bacteriile planctonice. Rezultatele din mai multe studii sugerează că S., biofilmele epidermidis induc atenuarea funcției fagocitare și producerea de citokine antiinflamatorii în comparație cu omologii lor planctonici (Figura 2). Au fost raportate constatări contradictorii privind efectele biofilmelor S. epidermidis asupra activității fagocitare. Două studii au raportat că aderența și fagocitoza de către neutrofilele umane și macrofagele primare derivate din monocite umane au fost semnificativ îmbunătățite atunci când au fost stimulate cu bacterii cultivate cu biofilm (Heinzelmann et al., 1997; Spiliopoulou și colab.,, 2012), în timp ce alții au raportat că biofilmul exopolizaharid, adezina intercelulară polizaharidică (PIA) (Mack și colab., 1996) joacă un rol esențial în atenuarea fagocitare capacitate de murine peritoneală macrofage (Shiau și Wu, 1998), J774A.1 macrofage murine (Schommer et al., 2011), și pmns umane. Există totuși un consens în literatura de specialitate cu privire la efectele biofilmului S. epidermidis asupra uciderii fagocitare. Uciderea prin macrofage umane (Spiliopoulou et al., 2012) și PMNs (Vuong et al., 2004; Kristian și colab.,, 2008), precum și uciderea mediată de anticorpi de leucocite (Cerca et al., 2006) sunt puternic atenuate în prezența bacteriilor cultivate prin biofilm.
Figura 2. Modelul răspunsului gazdă la infecțiile cu S. epidermidis. Încălcarea prin piele poate duce la diseminarea S. epidermidis în sânge pentru a provoca bacteriemie și cazuri acute de sepsis., Imunitatea gazdei împotriva infecții septice în mare măsură depinde de neutrofile, complement, precum și de activare a PRRs, inclusiv receptorii cuplați cu proteine G (GPCRs), cum ar fi TLR2 (verde) și FPR2 (albastru). Infecțiile asociate biofilmului pe implanturile medicale provin din contaminări în timpul introducerii dispozitivului sau, în cazuri rare, din fluxul sanguin. Pacienții cu implanturi medicale sunt susceptibili la sepsis S. epidermidis, deoarece bacteriile biofilm pot disemina adesea în sânge., În general, se consideră că răspunsul imun la infecțiile asociate biofilmului nu este eficace, deoarece biofilmele inhibă uciderea fagocitară de către PMN și macrofage. În plus, ele înclină sistemul imunitar spre o producție sporită de citokine antiinflamatorii, cum ar fi IL-13, limitând în același timp secreția de citokine pro-inflamatorii, inclusiv IL1-beta, IL-12 și IFN-gamma.rolul complementului în infecțiile asociate biofilmului este destul de neclar. În Timp Ce S., epidermidis biofilm-tulpini producătoare de a obține un răspuns mai puternic în activarea și eliberarea componentelor complementului decât isogene PIA-negativ si astfel biofilm-negativ omologii (Kristian et al., 2008; Fredheim și colab., 2011), o astfel de eliberare a complementului nu s-a tradus la uciderea fagocitară îmbunătățită. Biofilmele S. epidermidis PIA-pozitive au declanșat eliberarea C3a, dar au protejat S. epidermidis de opsonizarea C3b și IgG și uciderea mediată de PMN (Kristian et al., 2008)., În special—în timp ce unii autori au încercat să atribuie efecte specifice PIA, mai degrabă decât formarea biofilmului, prin distrugerea mecanică a agregatelor (Vuong et al., 2004), în niciunul dintre aceste studii nu se poate face o distincție clară între efectele aglomerărilor de biofilm și un efect direct al exopolizaharidei PIA. În ceea ce privește proprietățile pro-inflamatorii revendicate ale PIA (Kristian et al., 2008; Fredheim și colab., 2011; Ferreirinha și colab.,, 2016), faptele că PIA este o substanță dificil de purificat și mutanții izogenici pia-negativi au proprietăți distincte ale suprafeței celulare, face dificilă atribuirea efectelor observate direct moleculei PIA.s-a raportat că tulpinile crescute de S. epidermidis biofilm determină producerea de citokine antiinflamatorii, mai degrabă decât proinflamatorii (Spiliopoulou et al., 2012). În studiul respectiv, macrofagele primare derivate din monocite umane stimulate cu S vii., epidermidis din 24-h biofilme produs niveluri mai mici de citokine pro-inflamatorii (IL-1beta, IFN-gamma, IL-12) și niveluri crescute de citokine anti-inflamatorii IL-13 decât planctonice celulele cultivate pentru 2 sec. Evident, în comparație alți factori, cum ar fi mai ales quorum-sensing-reglementate pro-inflamatorii de factori cum ar fi fenol-solubil modulins (PSMs) (Cheung et al., 2014) discutate mai jos, pot fi făcute responsabile pentru diferențele observate, mai degrabă decât formarea biofilm în sine., Cu toate acestea, comparând-biofilm-pozitiv cu isogene biofilm-negative (PIA-negativ, Embp, sau Aap-negativ) tulpini, Schommer et al. observat, de asemenea, o cotă redusă de răspuns inflamator în 774A.1 macrofage cu reducerea NF-kappaB de activare redus și IL-1beta de producție (Schommer et al., 2011).se știe puțin despre modul în care sistemul imunitar adaptiv răspunde la infecțiile asociate biofilmului, în parte, deoarece este dificil să se stabilească modele de infecție cu S. epidermidis biofilm pe termen lung. Vuong și colab. au dezvoltat un model de infecție murină legat de cateter cu un S., tulpina bioluminescentă epidermidis numită se Xen43, cu care au fost capabili să monitorizeze în timp real progresia infecției asociate cu S. epidermidis biofilm (Vuong et al., 2008). Compararea sensibilității Nu/Nu (celule T-deficitară) și CBSCBG-MM (T/celule B-deficit) la S. epidermidis biofilm infecție asociată cu imuno-competente de tip sălbatic șoareci Balb/C, autorii au constatat că, în special, Nu/Nu șoarecii au fost mult mai sensibile la infecție, indicând un rol important de T imunitatea mediată celular împotriva S. epidermidis biofilm infecție asociată.
imunitate împotriva S., epidermidis în timpul sepsisului
prezența CoNS în sânge (bacteriemie), care provine adesea din dispersarea bacteriilor din biofilme pe dispozitivele medicale care locuiesc, poate provoca sepsis acut (Figura 2). Contra bacteremia este asociată cu costuri semnificative de asistență medicală, morbiditate și mortalitate (Bearman și Wenzel, 2005). Nou-născuții imun-compromiși și prematuri sunt cei mai vulnerabili la sepsisul contra, S. epidermidis fiind cea mai răspândită specie contra implicată (Cheung și Otto, 2010).spre deosebire de infecțiile asociate cu S. epidermidis biofilm, care sunt cronice, S., sepsisul epidermidis este acut prin natură. Prin urmare, răspunsul imun al gazdei la sepsisul S. epidermidis, care are loc în mare parte în fluxul sanguin, este destul de diferit de cel împotriva infecțiilor asociate cu S. epidermidis biofilm. Deoarece nou-născuții au o sensibilitate crescută la sepsisul S. epidermidis, majoritatea studiilor pe această temă au tratat sepsisul neonatal S. epidermidis. Prin urmare, următoarea discuție se va concentra pe imunitatea neonatală ca răspuns la sepsisul S. epidermidis.,un element important în răspunsul imun înnăscut sunt celulele imune înnăscute, dintre care neutrofilele domină în număr. Neutrofilele recunosc microbii invadatori printr-un repertoriu de receptori gazdă (vezi mai jos), le ingerează și le elimină în fagozom prin speciile reactive de oxigen și proteinele antimicrobiene eliberate în timpul unui proces numit degranulare (Malech et al., 2014). În plus, neutrofilele lizate pot forma capcane extracelulare neutrofile (plase) pentru a lega și ucide microbii invadatori (Brinkmann et al., 2004).,
mai Multe pattern recognition receptors (PRRs), care recunosc și se leagă la conservate produse microbiene (PAMPs, pathogen-associated molecular patterns) și joacă un rol esențial în activarea imun nespecific, s-au dovedit a fi esențial în imunitatea gazdei împotriva S. epidermidis sepsis. TLR2 s-a dovedit a fi critic pentru clearance-ul S. epidermidis într-un model de sepsis la șoarece (Strunk et al., 2010). La nou-născuții umani, există o creștere a expresiei TLR2 pe parcursul sepsisului S. epidermidis (Viemann et al.,, 2005), cu toate acestea, un sistem imunitar stimulat de TLR a fost raportat a fi mai puțin competent în a provoca răspunsuri multiple de citokine la nou-născuți în comparație cu adulții (Kollmann et al., 2009). S. epidermidis PIA (Stevens și colab., 2009), PSMs (Hajjar et al., 2001) și acid lipoteichoic (LTA) (Xia și colab., 2016) au fost revendicate a fi efectori ai TLR2. Cu toate acestea, studiile de PIA și PSMs nu au fost verificate cu isogene mutanți, și pentru ca LTA, a existat dovezi recente indică faptul că stafilococice lipopeptides mai degrabă decât LTA sunt reale imuno-stimulatoare agenți (Hashimoto et al., 2006)., În plus, în S. aureus s-a arătat că PSMs nu sunt direct agoniști de TLR2, dar duce la eliberarea de lipopeptides de pe suprafața celulară și, astfel, au un secundar, TLR2-efect stimulator (Hanzelmann et al., 2016), un efect probabil prezent și în S. epidermidis.pe baza faptului că receptorul peptidic formil 2 (FPR2) recunoaște PSMs (Kretschmer și colab., 2010), acest receptor chemoatractant cuplat cu proteine G este un alt receptor gazdă potențial important în răspunsul împotriva S. epidermidis. Așa cum se arată în S., aureus, activarea PSM-FPR2 induce chemotaxia, exocitoza granulelor și eliberarea interleukinei-8 (IL-8) din PMNs (Wang et al., 2007; Kretschmer și colab., 2010). Studiile privind efectele PSMs ale CoNS asupra răspunsului imun au fost efectuate numai cu PSMs pur de S. epidermidis (Cheung et al., 2010) și până în prezent au fost împiedicate de multitudinea de loci genetici psm în S. epidermidis și de dificultatea generală de a produce mutanți de deleție izogenică în Contra. Cu toate acestea, un studiu recent a atribuit un rol crucial PSM-mec-ului mobil codificat de elemente genetice, puternic produs de S., epidermidis în inflamație și evaziune imună, folosind mutanți izogenici psm-mec (Qin et al., 2017).complementul joacă, de asemenea, un rol important în imunitatea împotriva sepsisului S. epidermidis. Deficiențele factorului complementar C3 și IgG sunt asociate cu un risc mai mare de sepsis neonatal asociat cu CoNS (Lassiter et al., 1991). Mai mult, într-un studiu care utilizează un model de sepsis ex-vivo, S. epidermidis a indus o activare a complementului semnificativ mai mică în sângele neonatal comparativ cu sângele adult (Granslo et al., 2013)., Această constatare sugerează că există o deficiență maturațională în sistemul complementului neonatal, care, în parte, poate explica de ce nou-născuții sunt mai susceptibili la infecțiile septice S. epidermidis decât adulții. Mai mult, acest studiu evidențiază importanța sistemului de complement în apărarea gazdei împotriva sepsisului S. epidermidis.ca și complementul, neutrofilele nou-născuților prematuri prezintă deficiență maturațională. Acestea prezintă o explozie oxidativă afectată în comparație cu cele izolate de la nou-născuții la termen atunci când sunt stimulate cu S. epidermidis (Björkqvist et al., 2004)., Acest lucru, în parte, poate explica, de asemenea, sensibilitatea crescută la nou-născuții prematuri la sepsisul S. epidermidis. Destul de interesant, monocitele, o altă componentă celulară în răspunsul imun înnăscut, nu sunt esențiale pentru apărarea gazdei împotriva sepsisului neonatal S. epidermidis, deoarece atât monocitele umane neonatale, cât și cele adulte au prezentat o capacitate similară de ucidere fagocitară și intracelulară (Strunk et al., 2007). Luate împreună, acest lucru indică faptul că neutrofilele joacă un rol deosebit de important în răspunsul imun în timpul sepsisului S. epidermidis.,deși există numeroase studii dedicate înțelegerii rolului răspunsului imun înnăscut în timpul sepsisului S. epidermidis, cercetările privind rolul răspunsului imun adaptiv în infecțiile septice S. epidermidis rămân limitate. Deoarece aceste infecții sunt de natură acută, este puțin probabil ca răspunsul imun adaptiv să joace un rol semnificativ. În consecință, transferul intravenos de imunoglobulină de la donatori cu titru ridicat de anticorpi la S. epidermidis sau S. aureus nu a reușit să protejeze de sepsis la nou-născuții prematuri (Bloom et al., 2005; DeJonge și colab., 2007).,
concluzii
infecțiile contra și, în special, S. epidermidis reprezintă o povară medicală și economică semnificativă pentru asistența medicală publică. Mai mult, odată cu apariția rezistenței la antibiotice, opțiunile de tratament devin limitate. Cu toate acestea, eliminarea bacteriilor S. epidermidis pare inadecvată, deoarece acestea fac parte integrantă din microbiota benefică pe piele și pe membranele mucoase.
rolul benefic al lui S., epidermidis colonizarea în prevenirea supraaglomerării agentului patogen pe piele, pe baza rezultatelor la șoareci, a fost atribuită stimulării răspunsului imun. Cu toate acestea, cu modelul pielii mouse-ului care abia reflectă situația pe pielea umană, rămâne puțin înțeles dacă constatările sunt transferabile la om. Mai mult, rămâne de investigat dacă există un rol de interacțiune bacteriană directă potențială între S. epidermidis și agenții patogeni pe piele.răspunsul imun la S. epidermidis în timpul infecției este posibil chiar mai puțin bine înțeles., În infecția cronică, asociată cu biofilmul, este dificil să se facă distincția între efectele aglomerării prin forfecare și cele mediate de componentele specifice ale suprafeței celulare. În timpul sepsisului, natura și rolul citokinelor pro-inflamatorii și a căilor de inflamație ca răspuns la S. epidermidis rămâne la fel de slab definit. Elucidarea acestor mecanisme va oferi, de asemenea, mai multe informații cu privire la întrebarea de ce nou-născuții sunt deosebit de susceptibili la infecția cu S. epidermidis. Progresele înregistrate în ceea ce privește instrumentele de biologie moleculară pentru S., epidermidis și contra, în general, vor fi de mare ajutor în aceste eforturi și, în special, vor ajuta la diferențierea efectelor directe și secundare. În mod clar, o înțelegere mai profundă a răspunsului imun al gazdei la aceste infecții va fi esențială pentru dezvoltarea vaccinurilor S. epidermidis și a terapiilor noi.
contribuțiile autorului
TN și MO au scris manuscrisul. MP și TN cifrele pregătite.,
Declarație privind conflictul de interese
autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.acest studiu a fost susținut de programul de cercetare Intramural al Institutului Național de alergie și Boli Infecțioase (NIAID), Institutele Naționale de sănătate din SUA (NIH), Numărul proiectului ZIA AI001080.Kloos, W. E., and Midselwhite, M. S. (1975)., Distribuția și persistența speciilor de stafilococ și Micrococcus și a altor bacterii aerobe pe pielea umană. Appl. Microbiol. 30, 381–385.servicii de curatenie profesionale
