comentariu
nivelurile anormale de glucoză, fie că sunt prea mari sau prea mici, pot provoca convulsii. Problema este pertinentă în special pentru persoanele cu diabet zaharat, ale căror niveluri de glucoză din sânge pot fluctua pe scară largă pe parcursul unei zile, ca urmare a bolilor intercurente, a variațiilor nivelului de insulină sau a altor factori metabolici. Studiile clinice arată că adulții cu hiperglicemie au o predispoziție crescută de a se confrunta cu convulsii., Studiile experimentale, atât in vivo, cât și in vitro, sugerează că este necesară o concentrație de glucoză prag pentru a susține transmiterea sinaptică. În schimb, se pare că glucoza extracelulară crescută este asociată cu hiperexcitabilitatea neuronală, indicând faptul că echilibrul glucozei este necesar pentru neurotransmisia normală. Importanța echilibrului glucozei a fost identificată în studiile care demonstrează că hiperglicemia exacerbează leziunile cerebrale induse de ischemie, în timp ce hipoglicemia indusă de post protejează împotriva acestei neurotoxicități., Studiul de față, prin Schwechter și co-lucrătorilor, presupune că reducerea de extracelular glucoză-ar putea ameliora activitatea de sechestru prin scăderea excitabilitatea neuronală.în primul rând, Schwechter și colab. a examinat relația dintre nivelurile extracelulare de glucoză și susceptibilitatea la convulsii la șobolanii adulți in vivo. Au testat ipoteza conform căreia valori crescute ale glucozei este proconvulsant în flurothyl model de convulsii generalizate (flurothyl este gazos convulsiv poate induce convulsii prin inhalare)., Hiperglicemia a fost indusă în două moduri: (a) streptozocinul (STZ) de administrare, care pot produce hiperglicemie și simulează diabet zaharat; și (b) pe termen scurt injectarea intraperitoneală de 20% glucoză pentru a crea o stare de nonketotic hiperglicemie independent de diabet. O varietate de controale bine alese au fost utilizate pentru a compara rezultatele. Cele trei grupuri care au inclus „controale nondiabetice” au inclus șobolani injectați cu vehiculul STZ, șobolani injectați cu STZ care nu au dezvoltat diabet și șobolani care nu au primit nicio injecție, dar altfel au fost manipulați identic cu celelalte animale., Un grup final de comparație a constat din șobolani care au suferit un post de 24 de ore și astfel au fost hipoglicemici.
Testarea cu flurothyl demonstrat o corelație negativă între nivelul de glucoză din sânge și clonice convulsivant—cu STZ induse de șobolani diabetici au semnificativ mai mici confiscarea praguri decât nediabetici controale. Șobolanii hipoglicemici au avut cele mai înalte praguri., Pentru a controla alte efecte metabolice sau hormonale rezultate din injecția cu STZ, un grup suplimentar de șobolani a fost injectat cu glucoză 20%, cu 30 de minute înainte de testarea cu flurotil și apoi au fost comparate cu controalele injectate cu soluție salină. Din nou, hiperglicemie șobolani au avut semnificativ mai mică decât pragurile pentru clonice flurothyl convulsii, ceea ce sugerează că hiperglicemia în sine este proconvulsant, în ambele diabetică și șobolani normali., Mai mult, nici o deteriorare a neuronilor hipocampali nu a fost observată în niciuna dintre condițiile experimentale, așa cum au fost evaluate prin tehnicile Fluro-Jade și silver stain, sugerând că nici STZ sau glucoza crescută nu provoacă leziuni neuronale structurale.în continuare, Schwechter și colegii au evaluat efectele glucozei extracelulare crescute asupra activității epileptiforme in vitro. Felii de cortex–hipocampus entorhinal au fost expuse la un mediu extracelular fără Mg2+, provocând explozii epileptiforme pentru care amplitudinea și frecvența pot fi măsurate și comparate în diferite condiții experimentale., În mediul fără Mg2+cu glucoză extracelulară de 10 mM (adică concentrația obișnuită de glucoză utilizată în experimentele de felie), au apărut descărcări epileptiforme tipice. Când glucoza a fost crescută la 20 mM, frecvența de spargere epileptiformă nu s-a modificat; cu toate acestea, amplitudinile de spargere au crescut semnificativ, sugerând o ardere neuronală îmbunătățită. Efectul a fost inversat când glucoza a fost schimbată înapoi la 10 mM. în plus, nu s-au observat descărcări epileptiforme în lichidul cefalorahidian normal (LCR), adică 2 mM Mg2+, plus o soluție de glucoză 20 mM., Ca o precizare—ia în considerare faptul că aproape toate creierului-felie de electrofiziologie experimente au folosit o LCR-concentrația de glucoză de 10 mM, mai degrabă decât fiziologice de concentrare, care este mai aproape de 5 mM. Convențional acceptată practica de a folosi cea mai mare-glucoză la nivel de soluții se bazează pe empiric experiență, arată că sinaptice viabilitatea felii este optimizat cu concentrație mai mare (1).acest studiu bine conceput confirmă activitatea anterioară cu mai multe modele animale de diabet, care arată o reducere a pragului convulsiv., Noua constatare importantă de la Schwechter și colegi este că hiperglicemia, în sine, este proconvulsivantă. Cum poate glucoza crescută să sporească susceptibilitatea la convulsii? Răspunsul la această întrebare crucială privind mecanismul de acțiune așteaptă cercetări suplimentare, deoarece mecanismul în sine nu este abordat în acest raport. Cu toate acestea, un indiciu al răspunsului ar putea fi obținut din observația autorilor că hipoglicemia a fost asociată cu un prag mai mare de convulsii., Alte studii au indicat că restricționarea caloriilor, inducând astfel hipoglicemia, la șoarecele el predispus la epilepsie reduce, de asemenea, susceptibilitatea la convulsii (2). Cu orice model care induce hipoglicemie, rolul cetozei trebuie exclus, deoarece cetonele în sine pot afecta pragul convulsiv (3). Mai mult, mai multe alte mecanisme ar putea explica modificările induse de hipoglicemie și hiperglicemie ale excitabilității neuronale., Mai mult, efectele vârstei asupra echilibrului glucozei și excitabilității neuronale trebuie delimitate, deoarece copiii cu diabet tind să dezvolte convulsii cu hipoglicemie, mai degrabă decât cu hiperglicemie. Pe lângă clarificarea în continuare a relației dintre hiperglicemie și convulsii, Schwechter și colab. evidențiați legătura dintre metabolism și excitabilitatea neuronală și subliniați necesitatea unor cercetări suplimentare privind efectele pe termen lung ale hiperglicemiei asupra diferitelor aspecte ale funcției cerebrale (4).
