Die Sanford Station wurde auf Gleisen gebaut, die ursprünglich von der Jacksonville, Tampa und Key West Railroad angelegt wurden, die vom Anlagensystem und später von der Atlantic Coast Line Railroad (ACL) übernommen wurde. Sanfords ACL-Depot wurde jedoch entlang der Gleise der South Florida Railroad gebaut, die ebenfalls vom Plant System erworben und später von ACL erworben wurde. Die ursprüngliche Station wurde 1913 von der ACL gebaut, und eine neue moderne Station ersetzte 1953 das ursprüngliche Depot., Wie bei vielen ACL-Depots wurde es eine Seaboard Coast Line Railroad Station, als die ACL 1967 mit der Seaboard Air Line Railroad fusionierte. Wie die meisten Passagierstationen wurde es von Amtrak bei seiner Gründung im April 1971 erworben. Im Dezember desselben Jahres baute die Auto-Train Corporation ein Terminal für ihren Betrieb in der Nähe. Auto-Train brachte Passagiere und ihre Autos und andere Fahrzeuge nach Lorton, Virginia und später Louisville, Kentucky., Mangelnder Erfolg durch die Expansion in Louisville, hohe Besatzungskosten und mehrere Unfälle brachten das Unternehmen in Konkurs, und die Auto-Train Corporation musste Ende April 1981 ihre Dienste einstellen. Amtrak erwarb Auto Train in 1983 und betreibt diesen Service noch heute zwischen Sanford und Lorton.
In seinen abnehmenden Jahren diente das ehemalige ACL-Depot dem Silver Star, Silver Meteor und Sunset Limited, bis Amtrak den Bahnhof am 1. August 2005 schloss und Auto Train als einzigen Passagierdienst für Sanford verließ., Die verlassene ACL-Station aus der 1953-Ära verschlechterte sich im Laufe der Jahre und wurde schließlich 2009 abgerissen. In der Zwischenzeit schwor die Central Florida Commuter Rail Agency, den Personenverkehr nach Sanford zurückzukehren, und am 1.Mai 2014 wurde die Sanford SunRail Station für die Öffentlichkeit geöffnet.
