Good Mood

1Division för Hematologi och Onkologi, Lombardi Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2Oncology Avsnitt, Department of Veterans Affairs Medical Center i Washington, DC,

Inledning

Bukspottkörtelcancer är en av de mest dödliga sjukdomar som drabbar mänskligheten. Vid diagnostidpunkten anses endast 20% av patienterna vara berättigade till operation och ungefär hälften av dessa patienter genomgår framgångsrik resektion. För patienter med lokalt avancerad eller metastatisk sjukdom är medianöverlevnadstiden mindre än 1 år.,1-4 således är det viktigt att diagnostisera eller upptäcka återkommande bukspottkörtelcancer i sitt tidiga skede. Serum-eller vävnadstumörmarkörer har föreslagits för användning i klinisk praxis för att förutsäga prognos, övervaka svar på behandlingen och hjälpa till att upptäcka återkommande. Bland sådana markörer är kolhydratantigen 19-9 (CA 19-9) den mest undersökta. Eftersom CA 19-9 kan vara en otydlig eller otillräcklig indikator på sjukdomsprogression bör behandlingsbesluten inte enbart baseras på en ökning med CA 19-9-nivåer., Här presenterar vi ett fall av en patient vars fluktuerande nivåer av CA 19-9 inte återspeglade återkommande pankreatisk malignitet.

fallrapport

en 58-årig vit man erkändes för utvärdering av smärtfri gulsot och viktminskning. Även om ingen uppenbar massa detekterades på datortomografi (CT) scan, endoskopisk retrograd cholangiopancreatography (ERCP) borste cytologi avslöjade maligna pankreatiska duktala celler. Patologi resultat efter ett Whipple förfarande bekräftade ett stadium i pankreas Huvud adenokarcinom i en tumör mindre än 2 cm i diameter., Preoperativ CA 19-9 120 U/mL minskade till 89 U/mL postoperativt.

patienten fick samtidig adjuvans 5-fluorouracil (5-FU)-baserad kemoradiation följt av sekventiell underhåll capecitabin (Xeloda, Hoffmann-La Roche). CA 19-9-nivåerna minskade initialt till 40 U / mL, men steg gradvis till 100 U / mL. Behandling med gemcitabin (Gemzar, Eli Lilly) initierades, vilket resulterade i normaliserade nivåer på CA 19-9., Sedan den ursprungliga diagnosen hade patienten fluktuerande CA 19-9-nivåer utan några signifikanta kliniska symptom och negativa staging positron emissionstomografi (PET) och CT-skanningar. Aggressiv kemoterapi med erlotinib (Tarceva, Genentech/Roche) administrerades för att förhindra biokemiska återfall av CA 19-9 och utveckling av metastaser. Patienten togs nyligen in för melena och anemi. Övre endoskopi visade ett blödande magsår vid anastomotisk plats och förhöjda CA 19-9 nivåer vid 100 U/mL., Han startades på en protonpumpshämmare för behandling av magsåret, vilket resulterade i en dramatisk minskning av hans CA 19-9-nivåer.

diskussion

klinisk betydelse och begränsningar av CA 19-9

CA 19-9 är ett tumörassocierat antigen som först beskrevs i början av 1980-talet.,5,6 en stor litteraturöversikt av 24 pankreascancerstudier 1990 av Steinberg och associates visade att vid användning av 37 ku/l som en cutoff-punkt rapporterades CA 19-9 ha en mediankänslighet på 81% och specificitet på 90%, medan ökningen av cutoff-punkten till 100 ku/L förbättrade specificiteten till 98% men minskade känsligheten till 68%.7

läkare måste vara försiktiga när de använder CA 19-9 som ett diagnostiskt hjälpmedel för bukspottskörtelcancer., CA 19-9 finns som en epitop av Sialylerade Lewis en blodgrupp antigen och det uttrycks inte hos personer med Lewis α-β – genotyp, som står för cirka 5-10% av den kaukasiska befolkningen.8,9 CA 19-9 ökar i flera gastrointestinala cancerformer, men förhöjda nivåer finns också i godartade sjukdomar, inklusive magsår, kronisk och akut pankreatit, cirros, kolangit och obstruktiv gulsot.10-13 hos patienter med kolangit och obstruktiv gulsot rekommenderas att man kontrollerar CA 19-9-nivåerna igen efter behandling, eftersom nivåerna vanligtvis minskar efter biliär dekompression.,12 CA 19-9 saknar känslighet för att upptäcka tidig bukspottkörtelcancer och är förhöjd i endast 50% av bukspottkörtel adenokarcinom mindre än 3 cm i storlek. Dåligt differentierad bukspottkörtelcancer verkar också producera mindre CA 19-9 än måttligt – eller väl differentierade cancerformer.7

prediktivt och prognostiskt värde av CA 19-9

CA 19-9 är inte tillräckligt exakt för att användas vid screening av asymptomatiska patienter för bukspottskörtelcancer. Stora studier har utförts i Japan och Korea som bedömde användbarheten av CA 19-9 vid diagnos av bukspottskörtelcancer., En massscreening som genomfördes i Japan på 1980-talet av 10 162 asymptomatiska försökspersoner resulterade i detektering av endast 4 fall av pankreascancer.14 Screening av 4 506 symptomatiska patienter fann 85 fall (2%), varav 28 resekterades (32%).En liknande studie i Korea som omfattade screening av 70 940 asymptomatiska försökspersoner visade att endast 4 patienter med bukspottkörtelcancer hade upptäckts.Därför rekommenderas inte ca 19-9 att användas som screeningtest för bukspottkörtelcancer, särskilt hos asymtomatiska patienter.,

CA 19-9 nivåer utvärderades för potentiell användning vid bestämning av behandlingens antitumöraktivitet. I en studie av Micke och kollegor som försökte bestämma det prediktiva värdet av CA 19-9 hos lokalt avancerade pankreascancerpatienter som behandlades med kombinationen av strålning och 5-FU mättes CA 19-9 före och under behandlingen.17 patienter som hade en behandlingsrelaterad minskning av ca 19-9-nivåerna uppvisade förlängd medianöverlevnad. I en multivariat analys visade sig en minskning av CA 19-9 under kemoterapi vara en oberoende prognostisk faktor för överlevnad.,Flera studier har rapporterat att responders vars CA 19-9-nivåer sänktes med mer än 50% av baslinjenivåerna före behandling har en längre medianöverlevnad jämfört med CA 19-9 ickeresponders.Okusaka och medarbetare fann att hos patienter som fick kemoterapi och strålbehandling för lokalt avancerad bukspottkörtelcancer hade ca 19-9-respondenterna en längre medianöverlevnad på 10, 6 månader jämfört med 4, 1 månader hos icke-respondenter.,Hos patienter med metastaserad bukspottskörtelcancer rapporterade Ishii och associates längre medianöverlevnadstider hos CA 19-9 responders än hos icke-responders (141 dagar jämfört med 88 dagar). Den relativa risken för cancerdöd hos CA 19-9 responders jämfört med nonresponders var 0 , 47 (95% konfidensintervall, 0, 21–1, 05).En studie på 87 patienter 2003 av Stemmler och kollegor visade att bland patienter som fick kombinationskemoterapi med gemcitabin och cisplatin överlevde CA 19-9 responders signifikant längre än CA 19-9 nonresponders (295 dagar vs 174 dagar; P=.022).,21

postoperativa övervakningsstudier har visat att seriell bestämning av CA 19-9 kan detektera återfall eller metastasering av bukspottskörtelcancer flera månader innan kliniska eller radiologiska tecken på sjukdom upptäcks.I en fas II-studie som utvärderar effekten av kombinerad irinotekan och gemcitabin vid behandling av avancerad pankreascancer, en signifikant korrelation (P<.001) hittades mellan de proportionella förändringarna i CA 19-9 och radiologiska förändringar av tumören med avseende på förändringsgraden (r=.,67), och även en stark korrelation (P<.001) mellan CA 19-9 progression och tid till sjukdomsprogression (r=0, 89), med ca 19-9 progression före radiografisk progression hos de flesta patienter.23 i en efterföljande fas III-studie, även om den totala diagnostiska noggrannheten hos CA 19-9-värden vid predikering av tumörrespons och Tumörprogression från radiologisk utvärdering var låg (57.,6% och 59% respektive), en mindre än 50% nedgång i CA 19-9 värden var prediktiv för brist på svar som bestäms av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier, med ett negativt prediktivt värde på 94.8%. Dessutom var progression av CA 19-9-värden prediktiv för sjukdomsprogression, med ett positivt förutsägbart värde på 82,8%.,24

aktuella rekommendationer för användning av CA 19-9 i bukspottskörtelcancer

även om flera studier har visat prognostiskt värde av CA 19-9 vid övervakning av behandlingssvar, rekommenderas inte att ändra behandling baserat enbart på stigande CA 19-9-nivåer. Enligt American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer för användning av CA 19-9 som markör för bukspottkörtelcancer kan 25
CA 19-9 mätningar i sig inte ge bestämda bevis på sjukdomsrecidens utan bekräftelse genom avbildning för kliniska fynd och / eller biopsi.,
CA 19-9 kan emellertid mätas var 1-3: e månad under aktiv behandling. En ökning av seriella CA 19-9-nivåer kan indikera sjukdomsprogression, och bekräftelse på progression bör fastställas med ytterligare testning.

slutsatser

CA 19-9 har varit den mest använda tumörmarkören i bukspottskörtelcancer. Vissa begränsningar av CA 19-9, såsom förhöjda nivåer i godartad gulsot, pankreatit, äggstockscancer eller andra gastrointestinala maligniteter, har gjort det ogynnsamt som ett screeningtest., De stigande CA 19-9-nivåerna hos patienter under observation eller hos dem som får aktiv terapi kan vara en indikator på sjukdomsrecidens, progression och ineffektivitet hos den nuvarande regimen och kan korreleras med kortare överlevnadstid. Värdet av att initiera behandling baserat på stigande ca 19-9-nivåer återstår dock att visa. Beslut att initiera eller ändra kemoterapi bör inte göras innan du söker ytterligare bekräftande tester.,

vår patient, som presenterade seriell ökning av CA 19-9 men inte hade några kliniska symptom eller positiva bildfynd, behandlades aggressivt med olika kemoterapiregimer. Detta rekommenderas inte baserat på nuvarande riktlinjer, som anger att CA 19-9 ensam inte är tillräcklig för att indikera sjukdomsprogression. Dessutom har storleken på förändringen i CA 19-9 nivåer som anses kliniskt signifikanta ännu inte fastställts. Intressant, när vår patient fick adekvat behandling för magsår, minskade hans CA 19-9 nivåer dramatiskt., Således bör kliniker alltid vara medvetna om begränsningarna vid tolkning av betydelsen av en stigande CA 19-9. Kemoterapi bör inte initieras utan definitiva tecken på sjukdomsåterfall.

1. Richter J, Saif MW. Uppdateringar i adjuvant terapi i bukspottskörtelcancer: gemcitabin och bortom. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, et al. Metaanalys av kemoterapi för lokalt avancerad och metastaserad bukspottkörtelcancer. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et al., Aberrant microRNA-155 expression är en tidig händelse i multistep progression av pankreas adenokarcinom. Pankreatologi. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Kolorektal karcinomantigener detekterade av hydridoma antikroppar. Somatisk Cell Genet. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. Den kliniska nyttan av CA 19-9 tumör associera antigen. Jag Heter Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Förhållandet mellan kolhydratantigen 19-9 och Lewis-antigener i bukspottskörtelcancer. Cancer Res. 1987;47:5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Korrelativ studie om uttryck av CA 19-9 och du-Pan-2 i tumörvävnad och i serum hos patienter med bukspottskörtelcancer. Cancer Res. 1988;48:1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. Utvärderingen av CA 19-9 antigennivå vid tidig upptäckt av bukspottkörtelcancer: en prospektiv studie av 866 patienter. Cancer. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systemisk granskning av kolhydratantigen CA (19-9) som en biokemisk markör vid diagnos av bukspottskörtelcancer. J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. Den kliniska betydelsen av förhöjda nivåer av serum CA 19-9. Med J Malaysia. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. studien av massscreening av personer utan symptom och av screening av polikliniker med gastrointestinala klagomål eller icterus för pankreascancer i Japan, med hjälp av CA 19-9 och elastas -1 eller ultraljud. Int J Pancreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK, et al. Klinisk användbarhet av kolhydratantigen CA 19-9 som ett screeningtest för bukspottskörtelcancer i en asymptomatisk population. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et al. Prediktivt värde av kolhydratantigen 19-9 i bukspottskörtelcancer behandlas med radiokemoterapi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, et al. Prognostisk och terapeutisk betydelse av kolhydratantigen 19-9 som tumörmarkör hos patienter med bukspottskörtelcancer. Oncology. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S, Sato T, et al. Tumörmarkörer vid utvärdering av svaret på strålbehandling vid icke-resecerbar bukspottkörtelcancer. Hepatogastroenterologi. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, et al. CA 19-9 vid utvärdering av svaret på kemoterapi vid avancerad bukspottkörtelcancer. Hepatogastroenterologi. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, et al. Är seriell CA 19-9 kinetik till hjälp för att förutsäga överlevnad hos patienter med avancerad eller metastaserad bukspottkörtelcancer som behandlas med gemcitabin och cisplatin? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy mj. CA 19-9 som markör för gastrointestinal cancer: en översyn. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., Irinotecan Plus gemcitabin inducerar både radiografiskt och CA 19-9 tumörmarkörsvar hos patienter med tidigare obehandlad avancerad pankreascancer. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, Grön HERR, Rotche R, et al. Irinotecan Plus gemcitabin ger ingen överlevnadsfördel jämfört med gemcitabin i monoterapi hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer trots ökad tumörresponsfrekvens. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Skåp GY, Hamilton ’ S, J Harris, et al., ASCO 2006 uppdatering av rekommendationer för användning av tumörmarkörer i gastrointestinal cancer. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Cancer

Erxi Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, VD, PhD2

1Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University, Fargo, North Dakota; 2Department för Hepatobiliär Kirurgi, First Affiliated Hospital i Xi ’an Jiaotong University, Xi’ an, Kina

– Adress korrespondens till:

Diskussion

Wu och kollegor beskriva en intressant fråga av en 58-årig vit man med fas i bukspottskörteln huvud adenocarcinom vars fluktuerande kolhydrater antigen 19-9 (CA 19-9) nivåer inte återspeglar återkommande bukspottskörteln malignitet.,1 patientens CA 19-9-nivå minskade från 120 U / mL före operation till 89 U / mL efter resektion. Vid mottagande av kemoterapi fluktuerade hans CA 19-9-nivå utan signifikanta kliniska symptom. Han diagnostiserades senare med melena och anemi associerad med förhöjda CA 19-9 nivåer, vilka reducerades genom behandling med en protonpumpshämmare. Författarna föreslår att läkare måste vara försiktig när man använder CA 19-9 som ett diagnostiskt hjälpmedel för bukspottskörtelcancer, och att man inte rekommenderar att man fattar behandlingsbeslut baserade enbart på en stigande CA 19-9.,

faktum är att fallet med Wu och kollegor är ett annat exempel på att CA 19-9 inte borde vara den enda indikatorn för att diagnostisera bukspottskörtelcancer.2,3 pankreascancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad död, med en 5-års överlevnad på endast 4-6%.4,5 denna dåliga prognos är hänförlig till sen scenpresentation, brist på effektiva behandlingar, tidig återkommande och frånvaron av kliniskt användbara biomarkörer som kan upptäcka prekursorformer eller de tidigaste sjukdomsstadierna. Således är det värt att se över CA 19-9 för att ytterligare studera dess värde som en markör för bukspottskörtelcancer.,

CA 19-9 är också känd för att vara en sialylated Lewisa blodgrupp antigen med sekvensen NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 det isolerades ursprungligen från den kolorektala karcinomcelllinjen SW1116 med hjälp av musmonoklonal antikropp 1116-NS-19-9 i 1979.6, 9, 10 denna molekyl identifierades först som en komponent i en gangliosid6, 11 och senare visade sig också vara en komponent i glykoproteiner12 och muciner.,13 koncentrationen av CA 19-9 kan kvantitativt bestämmas genom en CA 19-9 enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA), som mäter CA 19-9-antigenet på många olika bärarproteiner.14-16 förhöjda nivåer (>37 U/mL) av CA 19-9 har associerats med gastrointestinala karcinom, särskilt i pankreascancer,17-20 och anses vara en av de mest gynnsamma biomarkörer för hantering av pankreascancer.21-25 det är den enda biomarkören relaterad till bukspottkörtelcancer för vilken US Food and Drug Administration (FDA)-rensad diagnostik finns.,

en idealisk tumörmarkör bör vara specifik för en given tumörtyp och mycket känslig för att avstå från en falsk positiv diagnos.26,27 CA 19-9 verkar emellertid inte passa dessa kriterier på grund av dess otillräckliga känslighet,3,28,29 falska negativa resultat i Lewis blodtyp negativ (Lea-b-) population,7,30 och höga falskt positiva resultat inducerade av obstruktiv gulsot (10-60%).,21,31 den största begränsningen av CA 19-9 är att den kan vara markant förhöjd hos patienter med andra maligniteter som kolorektal, lever, bröst och lungcancer, liksom icke-malignanta sjukdomar som obstruktiv gulsot, pankreatit, cirros och lungsjukdomar.2,3,18,29,32-34 tidigare rapporter har upptäckt så mycket som 1,000-6,000 U / mL av CA 19-9 hos kolangitpatienter.,35,36 eftersom endast CA 19-9 serumnivåer inte kan skilja mellan benigna, prekursorer och maligna pankreas-och gallvägar, hävdade American Society of Clinical Oncology (ASCO) specificiteten och känsligheten hos CA 19-9 ensam är otillräcklig för en tillförlitlig diagnos vid bukspottskörtelcancer.37 intressant nog har det rapporterats av Howaizi och samarbetspartner38 att markant förhöjda CA 19-9-nivåer också kan vara förknippade med tung tekonsumtion, vilket är en annan faktor som ska beaktas vid användning av CA 19-9., På grund av de ovan nämnda begränsningarna rekommenderade National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) starkt att diagnosen bukspottkörtelcancer med förhöjd CA 19-9 appliceras i samband med kombinerade undersökningsmetoder, såsom beräknad tomografi (CT) eller endoskopisk ultraljud (EUS).39

vår senaste granskning2 och annan litteratur har visat att det är nödvändigt att utföra fördjupade undersökningar av CA 19-9 och att använda dess värde som en markör för patologiska tillstånd, särskilt för bukspottkörtelcancer., Det aktuella fallet som rapporterats av Wu och kollegor stöder uppfattningen att möjliga falska positiva/negativa resultat begränsar den universella tillämpningen av CA 19-9 i prognosen för bukspottskörtelcancer. Framtida insatser bör inriktas på att fastställa genotypbaserade referensintervall på CA 19-9 mätning40 och på samtidig detektion av CA 19-9 och dess specifika bärare för att förbättra den kliniska prestandan hos CA 19-9. Som tidigare nämnts kan CA 19-9 epitopsialylerade lakto-N-fucopentaos II kopplas till olika bärare, inklusive gangliosid, glykoproteiner och muciner., Det har visat sig att muciner bär CA 19-9 hos patienter med pankreatiska eller gastrointestinala tumörer.15 CA 19-9-bärande muciner är fysiologiska exokrina pankreasutsöndringsprodukter som ackumuleras i blodet hos patienter med bukspottskörtelcancer.15,41 den för närvarande använda CA 19-9 kliniska analysen mäter CA 19-9-antigenet utan att skilja dess potentiellt olika bärare.29,42 det är emellertid möjligt att bärarproteinerna i CA 19-9-antigenet skiljer sig mellan sjukdomstillstånd, vilket föreslagits av flera nyligen publicerade studier.,43-46 i detta fall kan detekteringen av CA 19-9-antigenet på särskilda bärarproteiner ge förbättrad diskriminering av sjukdomstillstånd i jämförelse med mätningar av total CA 19-9. Med hjälp av ett sådant tillvägagångssätt visade Yue och kollegor ökad diskriminering av malign kontra godartad bukspottskörtelsjukdom.43,45 för att optimera CA 19-9-analysen och utveckla metoder för att ytterligare förbättra cancerdetektering är det viktigt att förstå specificitetsskillnaderna mellan CA 19-9-antikroppar och följdverkan på biomarkörens prestanda., Förutom CA 19-9, som kombinerar andra tumör-markörer (t.ex., PAM4,47 DU-PAN-2,48,49 och K-ras50-53) med CT eller eu: s kan öka sensitivitet och specificitet,29,48,49 även om mer forskning behövs. Kombinationen av CA 19-9 med K-ras mutationsanalys är fortfarande kontroversiell.50-55

bekräftelse

vi vill utöka vårt tack till Dr.Fengfei Wang (North Dakota State University) för hennes tankeväckande diskussion., Erxi Wu, PhD, har fått ett projektbidrag från National Center for Research Resources (NCRR; P20 RR020151) och National Institute of General Medical Sciences (NIGMS; P20 GM103505) från National Institutes of Health (NIH). Innehållet i denna rapport är endast författarnas ansvar och återspeglar inte nödvändigtvis de officiella åsikterna från NIH, NCRR eller NIGMS. Shuang Zhou, BS, har fått en doktorsexamen från Institutionen för farmaceutiska vetenskaper, North Dakota State University.

2. Bhat K, Wang F, Ma D, et al., Framsteg inom biomarkörsforskning för bukspottskörtelcancer. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins K. En uppdatering om cancer överlevnad. Hälsa Rep. 2010; 21: 55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, et al. Ett monoklonalt antikroppsbestämt antigen associerat med gastrointestinal cancer är en gangliosid innehållande sialylerad lakto-N-fucopentaose II. J Biol Chem. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard, EM, Holmes E, et al., Påverkan av Lewis alpha1-3/4-l-fucosyltransferas (FUT3) genmutationer på enzymaktivitet, erytrocytfenotypning och cirkulerande tumörmarkör sialyl-Lewis A-nivåer. J Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et al. Lewis och secretor gendoser påverkar CA19-9 och du-PAN-2 serumnivåer hos normala individer och kolorektala cancerpatienter. Cancer Res. 1998;58:512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Fuhrer P. Kolorektal cancer antigen upptäcks av hybridom antikroppar. Somatisk Cell Genet. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski m, Laskowska A. Sialyl Lewis (A): ett tumörassocierat kolhydratantigen involverat i vidhäftning och metastatisk potential hos cancerceller. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. En monosialogangliosid är ett monoklonalt antikroppsbestämt antigen av kolonkarcinom. Vetenskap. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. Oväntad förekomst av Ca 19-9 tumör markör i normala mänskliga seminal plasma. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. identifiering av det gastrointestinala och pankreascancerrelaterade antigenet detekterat av monoklonal antikropp 19-9 i sera av patienter som mucin. Cancer Res. 1983;43:5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, ST Lott, et al. En migrationssignatur och plasma biomarkör panel för pankreas adenokarcinom. Cancer Prev Res. 2011;4:137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Thiele HG. Karakterisering av CA 19-9 bärande muciner som fysiologiska exokrina pankreasutsöndringsprodukter. Cancer Res. 1986;46:3605-3607.,

16. Yue T, Goldstein IJ, Han MA, Kaul, K, Helt NYTT, Haab BB. Förekomsten och arten av glykanförändringar på specifika proteiner hos patienter med bukspottskörtelcancer visade sig använda antikropp-lectin sandwich arrays. Mol Cell Proteomik. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Häll PM. Förhållandet mellan kolhydratantigen 19-9 och Lewis-antigener i bukspottskörtelcancer. Cancer Res. 1987;47:5501-5503.

18. Ritts RE Jr, Del Villano BC, Gå VL, Herberman SN, Klug TL, Zurawski VR Jr, Initial klinisk utvärdering av en immunoradiometrisk analys för CA 19-9 med NCI serum bank. Int J Cancer. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho jag, Chung YS, Umeyama K. En klinisk utvärdering av kolhydrater antigen 19-9 och carcinoembryonic antigen hos patienter med bukspottkörtelcancer carcinoma. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 och pankreas adenocarcinom. Cancer. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. den kliniska nyttan av CA 19-9 tumörassocierat antigen. Jag Heter Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck s, Stieber P, Holdenrieder s, Wilkowski R, Heinemann V. prognostisk och terapeutisk betydelse av kolhydratantigen 19-9 som tumörmarkör hos patienter med bukspottskörtelcancer. Oncology. 2006;70:255-264.

24. Hata Er, Sakamoto Y, Yamamoto Y, et al. Prognostisk effekt av postoperativ serum CA 19-9 nivåer hos patienter med resecerbar bukspottkörtelcancer. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna STORBRITANNIEN, Chamberlain RS. Den kliniska nyttan av serum CA 19-9 vid diagnos, prognos och hantering av pankreas adenokarcinom: en evidensbaserad bedömning., J Gastrointest Oncol. 2012;3:105-119.

27. Feng Z. klassificering kontra föreningsmodeller: ska samma metoder gälla? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts-RE, Pitt HA. CA 19-9 i bukspottskörtelcancer. Surg Oncol Clin N Är. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systematisk granskning av kolhydratantigen (CA 19-9) som en biokemisk markör vid diagnos av bukspottskörtelcancer. J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Kolhydratantigen sialyl Lewis A – dess patofysiologiska betydelse och induktionsmekanism vid cancerprogression. Chang Gung Med J. 2007;30:189-209.

31. Duraker N, Hett S, Y Polat, Hobek En, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9, CA-125 i den differentiella diagnosen av benigna och maligna pankreas sjukdomar med eller utan gulsot. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. Utvärdering av CA 19-9 antigennivå vid tidig upptäckt av bukspottkörtelcancer. En prospektiv studie på 866 patienter. Cancer. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. Den kliniska betydelsen av förhöjda nivåer av serum CA 19-9. Med J Malaysia. 2003;58:667-672.

34. Duffy mj. CA 19-9 som markör för gastrointestinal cancer: en översyn. Ann Clin Biochem. 1998; 35(Pt 3):364-370.

36. Murohisa T, Sugaya H, Tetsuka jag, Suzuki T, Harada T. Ett fall av gemensamma gallgången stenar med kolangit presentera en utomordentligt hög serum CA19-9 värde. Praktikant Med. 1992;31:516-520.

37. Skåp GY, Hamilton ’ S, J Harris, et al. ASCO 2006 uppdatering av rekommendationer för användning av tumörmarkörer i gastrointestinal cancer. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Referensvärden och biologisk variation för tumör markör CA 19-9 i serum för olika Lewis och secretor genotyper och utvärdering av secretor och Lewis genotypning i en Kaukasisk befolkning. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et al. Identifiering av blodproteinbärare av CA 19-9-antigenet och karakterisering av prevalens i bukspottskörtelsjukdomar. Proteomik. 2011;11:3665-3674.

44. Han MA, Swanson BJ. Muciner i cancer: skydd och kontroll av cellytan., Nat Rev Cancer. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, et al. Förbättrad diskriminering av malignt från godartad bukspottskörtelsjukdom genom mätning av CA 19-9-antigenet på specifika proteinbärare. PloS One. 2011;6:e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. Muc13 mucin augments pankreastumörer. Mol Cancer Ther. 2012;11:24-33.

47. Guld DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. PAM4 enzymimmunanalys ensam och i kombination med CA 19-9 för detektering av bukspottkörtel adenokarcinom. Cancer. 2012 Aug 16. doi: 10.1002/cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, Metzgar RS, Häll PM. Korrelativ studie om uttryck av CA 19-9 och du-PAN-2 i tumörvävnad och i serum hos patienter med bukspottskörtelcancer. Cancer Res. 1988;48:1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, et al. Förhöjda serumnivåer av Dupan – 2 hos pankreascancerpatienter negativa för Lewis blodgrupp fenotyp. Br J Cancer. 1991;64:899-902.

50. Parker LA, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado i, Porta M. hur användbart är det kliniskt att analysera k-ras mutationsstatus för diagnos av exokrin pankreascancer?, En systematisk genomgång och metaanalys. Eur J Clin Investera. 2001;41:793-805.

51. Parker LA Porta M, Lumbreras B, et al. Klinisk giltighet av detektering av k-ras-mutationer för diagnos av exokrin pankreascancer: en prospektiv studie i ett kliniskt relevant spektrum av patienter. J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. uppföljningsstudie av k-ras-mutationer i plasma hos patienter med bukspottskörtelcancer: korrelation med kliniska egenskaper och kolhydratantigen 19-9. Bukspottkörtel. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et al., Utvärdering av det diagnostiska värdet av serumtumörmarkörer och fekal k-ras och p53-genmutationer för bukspottskörtelcancer. Hakan J Gräva Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, et al. Prospektiv utvärdering av bidraget från K-ras mutationsanalys och ca 19.9 mätning till cytologisk diagnos hos patienter med klinisk misstanke om bukspottkörtelcancer. Eur J Cancer. 2000;36:2069-2075.