Good Mood

aktionspotential

skillnaderna i jonkanalexpression kan resultera i olika AP-morfologier i olika avdelningar i AVN. Denna morfologiska variation observerades genom optisk kartläggning av den mänskliga AVN.15,16 dessa AP morfologier matchar nära de som registrerats genom patch-klämning av kaninen AVN, som också rapporterade varierande RMP och till och med stora Joniska strömmar som bidrar till AVN AP.,44 till exempel, medan AM och VM RMP var mer negativa, hade AVN-cellerna en RMP på omkring -50 MV. TC, som är mellanliggande celler mellan AM och AVN celler, hade en RMP liknande förmaksflimmer celler (-70 mV), medan PB celler har en RMP närmare KN-celler. Dessa RMP-variationer följer noggrant uttrycket för IK1-kanalerna, som ansvarar för att upprätthålla en negativ RMP. Dessa kanaler är kraftigt nedreglerade i CN-celler.

den maximala ökningen av åtgärdspotentialen (DV / dtmax) var också annorlunda mellan dessa celler.,44 uttrycksprofilen för natrium – och kalciumjonkanaler ligger till grund för detta fenomen. Specifikt, I AM och VM, som har högre Nav1.5 uttrycksnivåer och Ina som den stora depolariserande strömmen, registrerades en mycket högre dv/dtmax (80-100 V/s). I AVN-celler med mycket lågt Nav1. 5 och högt cav3. 1-uttryck är ICa, l den stora depolariserande strömmen. Detta resulterar i en liten dv/dtmax (4-6 V/s) och ger AVN-cellerna deras karakteristiska långsamma AP upstroke. TC-celler hade en mellanliggande dv/dtmax (22 V / s), eventuellt på grund av en blandning av båda typerna av strömmar.,

slutligen hade AVN-celler också signifikant kortare AP-varaktighet i förhållande till AM och VM (113 ms i förhållande till 155 respektive 215 ms).Fas 2 eller platåfasen var inte särskilt uttalad i dessa APs. AP varaktighet heterogenitet var möjligen på grund av den fördröjda likriktaren kaliumkanaldistribution, speciellt hERG. Men, TC och PB celler hade AP löptider närmare ÄR.,

Öppna i ny flik
öppna ppt

Refraktärhet

en annan viktig elektrofysiologisk skillnad inom de olika regionerna av AVN är refraktärhet eller tidsintervallet efter en AP över vilken cellen inte kan åter exciteras. Det har visats att komponenterna i SP har en kortare eldfast period än FP: s.48,49 ett intressant resultat av den här egenskapen rapporterades tidigare av elektrogram inspelade från den mänskliga AVN illustrerad i Figur 4A.,15 under atriell pacing med användning av ett s1s2-protokoll registrerades elektrogram från BoH. Vid kortare S2-intervall reducerades amplituden för Boh-elektrogrammet och fördröjningen mellan S2 och det inspelade elektrogrammet ökade. Detta indikerar omkopplaren i ledningsvägen från FP till SP vid kortare pacingintervaller, på grund av långvarig refraktärhet hos FP. Det tyder också på närvaron av två olika fack i den proximala BoH, som producerar sina elektrogram av olika amplituder (FP: 1.26 MV kontra SP: 0.14 MV).,

Ledningshastighet

AVN fungerar som gatekeeper av elektrisk excitation mellan atriell och ventrikulär vävnad. På grund av sin unika jonkanal och gapet i funktionella uttrycksprofiler är ledningen av elektrisk excitation långsam i AVN i förhållande till det arbetande myokardiet.16 dessutom finns det CV-heterogenitet även inom AVN: s fack.10,15,16 de olika molekylära heterogeniteter som beskrivits ovan ligger till grund för dessa skillnader och ger upphov till FP och SP av AVN-ledning., Under en normal takt föregår atriell excitation AVN excitation som visas i Figur 4B (vänster). Exciteringsvågfronten rör sig sedan genom AVN, anterogradely genom både FP och SP (figur 4B, mitten); excitation når emellertid BoH tidigare genom FP i förhållande till SP. Detta följs sedan av Boh-aktivering (figur 4B, höger) och så småningom ventrikulär aktivering.16 Det är viktigt att påpeka att terminologin i FP och SP inte hänvisa till CV genom dessa strukturer., Paradoxalt nog är FP, som inkluderar TC och CN, associerad med långsammare CV i förhållande till SP som inkluderar INE. Terminologin härrör från ledningsfördröjningen genom dessa strukturer. Till exempel, även om CV är relativt snabbare genom SP, på grund av sin ökade anatomiska dimension, tar det längre tid för excitation för att nå BoH genom denna väg. På samma sätt är CV långsammare genom FP men på grund av sin kortare dimension når excitation BoH snabbare genom denna väg.,50

arytmier

onormala aktiveringssekvenser eller rytmer genom denna komplexa nodstruktur kan resultera i utveckling av en återdelarrotor inom AVN: s dubbla ledningsväg. Detta ger sedan upphov till arytmier som AVNRT.16 Optiska kartläggning av AVN under en SP-FP AVNRT episod är visat i Figur 4C där wavefront propagerar retrogradely upp FP och sedan anterogradely genom SP. Andra typer av arytmier som av-block kan vara ett resultat av jonkanalmutationer.,34 i dessa fall är spridningen av elektrisk excitation mellan atrierna och ventriklerna antingen helt eller delvis blockerad.

sammanfattning

schematiken i Figur 5 illustrerar de komplexa elektrofysiologiska heterogeniteterna hos AVN, som inkluderar en dubbelledningsväg som involverar varierande CVs genom AVN och markant olika AP morfologier. FP är vägen för excitation vågfront förökning under en vanlig takt medan SP övertar vid en för tidig takt eller andra AVN-defekter., Detta kan sedan generera AVN arytmier såsom AVNRT där excitation vågfront är instängd mellan FP och SP och utlöser excitation i förmaken och BoH i en snabbare takt (takykardi). Denna översyn belyser några av de viktigaste strukturella och molekylära varianterna som ligger till grund för denna komplexa elektrofysiologi och dess predisposition till arytmier på grund av små variationer i normal aktivitet. Som avslutning med poeten Robert Frosts ord: ”jag tog vägen mindre resenär, och det har gjort stor skillnad .,’