Good Mood

Grundlegende Tests, die bei jedem Patienten mit Blutungsproblemen durchgeführt werden, sind ein vollständiges Blutbild-CBC (insbesondere Thrombozytenzahlen), aktivierte partielle Thromboplastinzeit-APTT, Prothrombinzeit mit internationalem normalisiertem Verhältnis-PTINR, Thrombinzeit-TT und Fibrinogenspiegel. Patienten mit abnormalen Tests werden typischerweise weiteren Tests auf Hämophilie unterzogen. Abhängig von den Ergebnissen eines Gerinnungsschirms können andere Gerinnungsfaktor-Assays durchgeführt werden., Patienten mit von Willebrand-Krankheit zeigen typischerweise eine normale Prothrombinzeit und eine variable Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit.

Bei Verdacht auf VWD muss das Blutplasma eines Patienten auf quantitative und qualitative Mängel der VWF untersucht werden. Dies wird erreicht, indem die Menge an VWF in einem VWF-Antigen-Assay und die Funktionalität von VWF mit einem Glykoprotein (GP) – Ib-Bindungstest, einem Kollagenbindungstest oder einem Ristocetin-Cofaktor gemessen werden Aktivität (RiCof) oder Ristocetin-induzierte Thrombozytenagglutination (RIPA) Assays., Faktor VIII-Spiegel werden auch durchgeführt, weil Faktor VIII an VWF gebunden ist, was den Faktor VIII vor einem schnellen Abbau im Blut schützt. Ein Mangel an VWF kann dann zu einer Verringerung der Faktor VIII-Spiegel führen, was die Erhöhung der PTT erklärt. Normale Werte schließen nicht alle Formen von VWD aus, insbesondere Typ 2, was nur durch Untersuchung der Thrombozyteninteraktion mit Subendothel unter Flow, einer hochspezialisierten Gerinnungsstudie, die in den meisten medizinischen Laboratorien nicht routinemäßig durchgeführt wird, aufgedeckt werden kann., Ein Thrombozytenaggregationstest zeigt eine abnormale Reaktion auf Ristocetin mit normalen Reaktionen auf die anderen verwendeten Agonisten. Ein Blutplättchenfunktionstest kann eine abnormale Kollagen/Adrenalin-Verschlusszeit und in den meisten Fällen eine normale Kollagen/ADP-Zeit ergeben. Typ 2N kann in Betracht gezogen werden, wenn die Faktor-VIII-Spiegel unverhältnismäßig niedrig sind, die Bestätigung jedoch einen „Faktor-VIII-bindenden“ Assay erfordert. Weitere Labortests zur Klassifizierung von VWD-Untertypen umfassen die von-Willebrand-Multimer-Analyse, den modifizierten Ristocetin-induzierten Thrombozytenaggregationstest und das VWF-Propeptid-zu-VWF-Antigen-Verhältnis-Propeptid., Bei Verdacht auf ein erworbenes von-Willebrand-Syndrom sollte eine Mischstudie durchgeführt werden (Analyse des Patientenplasmas zusammen mit gepooltem normalem Plasma/PNP und einer Mischung der beiden sofort getesteten, nach einer Stunde und nach zwei Stunden). Der Nachweis von VWD wird dadurch erschwert, dass VWF ein Akutphasenreaktant ist, dessen Spiegel in Infektion, Schwangerschaft und Stress ansteigen.

Die Prüfung auf VWD kann durch Laborverfahren beeinflusst werden. Im Testverfahren existieren zahlreiche Variablen, die die Validität der Testergebnisse beeinflussen und zu einer verpassten oder fehlerhaften Diagnose führen können., Die Wahrscheinlichkeit von Verfahrensfehlern ist typischerweise während der präanalytischen Phase (während der Lagerung und des Transports der Probe) am größten, insbesondere wenn die Prüfung an eine externe Einrichtung vergeben wird und die Probe eingefroren und über weite Strecken transportiert wird. Diagnosefehler sind keine Seltenheit, und die Rate der Testfähigkeiten variiert zwischen den Labors, wobei die Fehlerraten in einigen Studien zwischen 7 und 22% und in Fällen einer Fehlklassifizierung des VWD-Subtyps bis zu 60% liegen., Um die Wahrscheinlichkeit einer ordnungsgemäßen Diagnose zu erhöhen, sollte der Test in einer Einrichtung mit sofortiger Vor-Ort-Verarbeitung in einem spezialisierten Gerinnungslabor durchgeführt werden.

TypesEdit

Die vier beschriebenen Erbtypen von VWD sind Typ 1, Typ 2, Typ 3 und Pseudo – oder Thrombozytentyp. Die meisten Fälle sind erblich bedingt, aber erworbene Formen von VWD wurden beschrieben. Die Klassifikation der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase hängt von der Definition qualitativer und quantitativer Defekte ab.,

Typ 1

Typ 1 VWD (60-80% aller VWD-Fälle) ist ein quantitativer Defekt, der für das defekte Gen heterozygot ist. Es kann dadurch entstehen, dass VWF nicht in den Kreislauf ausgeschieden wird oder dass VWF schneller als normal gelöscht wird. Verminderte VWF-Spiegel werden bei 20-50% des Normalwerts, d. H. 20-50 IE, nachgewiesen.,

Viele Patienten sind asymptomatisch oder können leichte Symptome haben und keine deutlich gestörte Gerinnung aufweisen, was auf eine Blutungsstörung hindeuten könnte. Oft tritt die Entdeckung von VWD im Zusammenhang mit anderen medizinischen Verfahren auf, die eine Blutaufarbeitung erfordern. Die meisten Fälle von Typ-1-VWD werden aufgrund der asymptomatischen oder leichten Präsentation von Typ I niemals diagnostiziert, und die meisten Menschen führen normalerweise ein normales Leben ohne Komplikationen, wobei viele nicht wissen, dass sie die Störung haben.,

Bei einigen Patienten können jedoch Probleme in Form von Blutungen nach einer Operation (einschließlich Zahnbehandlungen), spürbaren leichten Blutergüssen oder Menorrhagie (schwere Menstruationsperioden) auftreten. Die Minderheit der Fälle von Typ 1 kann mit schweren hämorrhagischen Symptomen auftreten.

Typ 2Edit

Typ 2 VWD (15-30% der Fälle) ist ein qualitativer Defekt und die Blutungsneigung kann zwischen Individuen variieren. Es gibt vier Subtypen: 2A, 2B, 2M und 2N. Diese Subtypen hängen vom Vorhandensein und Verhalten der zugrunde liegenden Multimer ab.,

Typ 2AEdit

Die Fähigkeit der qualitativ defekten von Willebrand-Faktoren, große VWF-Multimer zu verschmelzen und zu bilden, ist beeinträchtigt, was zu einer verminderten Menge großer VWF-Multimer und einer geringen RCoF-Aktivität führt. Im Umlauf werden nur kleine Multimer-Einheiten erfasst. Von-Willebrand-Faktor-antigen (VWF:Ag) assay ist niedrigen oder normalen.

Typ 2BEdit

Dies ist ein „Funktionsgewinn“ – Defekt., Die Fähigkeit des qualitativ defekten VWF, an den Glykoprotein-Ib (GPIb) – Rezeptor auf der Thrombozytenmembran zu binden, wird abnormal verstärkt, was zu seiner spontanen Bindung an Thrombozyten und anschließenden schnellen Clearance der gebundenen Thrombozyten und der großen VWF-Multimere führt. Thrombozytopenie kann auftreten. Große VWF-Multimer sind reduziert oder fehlen im Umlauf.

Die Ristocetin-Cofaktoraktivität ist gering, wenn das blutplättchenarme Plasma des Patienten gegen formalinfixierte, normale Spenderplättchen getestet wird., Wenn der Assay jedoch mit den eigenen Blutplättchen des Patienten (thrombozytenreiches Plasma) durchgeführt wird, führt eine niedrigere als normale Menge an Ristocetin zu einer Aggregation. Dies ist auf die großen VWF-Multimer zurückzuführen, die an die Blutplättchen des Patienten gebunden sind. Patienten mit diesem Subtyp können Desmopressin nicht zur Behandlung von Blutungen verwenden, da dies zu einer unerwünschten Thrombozytenaggregation und Verschlimmerung der Thrombozytopenie führen kann.,

Typ 2M >

Typ 2M VWD ist ein qualitativer Defekt von VWF, der durch seine verminderte Fähigkeit zur Bindung an den GPIb-Rezeptor auf der Thrombozytenmembran und seine normale Fähigkeit bei der Multimerisation gekennzeichnet ist. Die VWF-Antigenspiegel sind normal. Die Ristocetin-Cofaktoraktivität ist verringert und große VWF-Multimer mit hohem Molekulargewicht sind im Kreislauf vorhanden.

Typ 2N (Normandie)Bearbeiten

Dies ist ein Mangel an der Bindung von VWF an Gerinnungsfaktor VIII. Der VWF-Antigen-Test ist normal und zeigt die normale Menge an VWF an. Die ristocetin-Cofaktor-assay ist normal., Der Test auf Gerinnungsfaktor VIII ergab eine deutliche quantitative Abnahme, die den bei Hämophilie A beobachteten Spiegeln entspricht. Dies hat dazu geführt, dass bei einigen VWD Typ 2N-Patienten die Fehldiagnose als Hämophilie A gestellt wurde.

Typ 3 und

Typ 3 ist die schwerste Form von VWD (homozygot für das defekte Gen) und zeichnet sich durch das völlige Fehlen der Produktion von VWF aus. Der von Willebrand-Faktor ist im VWF-Antigen-Assay nicht nachweisbar., Da der VWF den Gerinnungsfaktor VIII vor proteolytischem Abbau schützt, führt das völlige Fehlen von VWF zu einem extrem niedrigen Faktor VIII-Spiegel, der dem bei schwerer Hämophilie A mit seinen klinischen Manifestationen lebensbedrohlicher äußerer und innerer Blutungen entspricht. Das Vererbungsmuster von VWD Typ 3 ist autosomal rezessiv, während das Vererbungsmuster von Hämophilie A X-chromosomal rezessiv ist.

Thrombozyten-typeEdit

Thrombozyten-Typ VWD (auch bekannt als Pseudo-VWD) ist ein autosomal dominanter genetischer Defekt der Thrombozyten., Der VWF ist qualitativ normal und genetische Tests des von Willebrand-Gens und des VWF-Proteins zeigen keine Mutationsveränderung. Der Defekt liegt in dem qualitativ veränderten GPIb-Rezeptor auf der Thrombozytenmembran, der seine Affinität zur Bindung an den VWF erhöht. Große Thrombozytenaggregate und VWF-Multimer mit hohem Molekulargewicht werden aus dem Kreislauf entfernt, was zu Thrombozytopenie und verminderten oder fehlenden großen VWF-Multimern führt. Die Ristocetin-Cofaktoraktivität und der Verlust großer VWF-Multimer ähneln dem VWD-Typ 2B.,

ErworbenEdit

Erworbene VWD kann bei Patienten mit Autoantikörpern auftreten. In diesem Fall wird die Funktion von VWF nicht gehemmt, aber der VWF-Antikörper-Komplex wird schnell aus dem Kreislauf entfernt.

Eine Form von VWD tritt bei Patienten mit Aortenklappenstenose auf, die zu gastrointestinalen Blutungen (Heyde-Syndrom) führt. Diese Form der erworbenen VWD kann häufiger auftreten, als derzeit angenommen wird. Im Jahr 2003 Vincentelli et al., es wurde festgestellt, dass Patienten mit erworbener VWD-und Aortenstenose, bei denen ein Klappenersatz durchgeführt wurde, eine Korrektur ihrer hämostatischen Anomalien erfuhren, dass die hämostatischen Anomalien jedoch nach 6 Monaten wieder auftreten können, wenn die Klappenprothese schlecht mit dem Patienten übereinstimmt.In ähnlicher Weise trägt erworbene VWD zur Blutungsneigung bei Menschen mit einem Implantat einer linksventrikulären Hilfsvorrichtung bei (einer Pumpe, die Blut aus dem linken Ventrikel des Herzens in die Aorta pumpt).