1997 wurde Dolly the Sheep von den Biologen Keith Campbell, Ian Wilmut und Kollegen in die Welt eingeführt. Nicht irgendein Lamm, Dolly war ein Klon. Anstatt aus einem Sperma und einer Eizelle hergestellt zu werden, stammte sie aus einer Brustdrüsenzelle eines nicht mehr lebenden sechsjährigen Fynn Dorset Ewe.
Mit ihrer Geburt wurde auch eine wissenschaftliche und gesellschaftliche Revolution geboren.
Einige prominente Wissenschaftler hielten es für zu gut, um wahr zu sein., Aber mehr Tiere wurden geklont: zuerst die Labormaus, dann Kühe, Ziegen, Schweine, Pferde, sogar Hunde, Frettchen und Kamele. Anfang 2000 war das Problem gelöst: Dolly war echt und das Klonen von Erwachsenen war möglich.
Die Implikationen des Klonens von Tieren in unserer Gesellschaft waren von Anfang an selbstverständlich. Unsere fortschreitende Fähigkeit, adulte, bereits spezialisierte Zellen neu zu programmieren und als etwas Neues zu beginnen, kann eines Tages der Schlüssel zur Schaffung von Zellen und Organen sein, die dem Immunsystem jedes einzelnen Patienten entsprechen, der Ersatz benötigt.,
Aber was irgendwie verloren ging, war die Tatsache, dass ein Klon geboren wurde — am Tag Null — aus der Zelle eines anderen Tieres, das sechs Jahre alt war. Forscher haben die letzten 20 Jahre damit verbracht, die Geheimnisse des Alterns von Klonen zu entwirren. Wie alt, biologisch, werden diese Tiere aus den Zellen anderer erwachsener Tiere geboren?
Dolly wurde eine internationale Berühmtheit, aber sie war nicht das erste Wirbeltier, das aus einer Zelle geklont wurde, die dem Körper eines anderen Tieres entnommen wurde., 1962 klonte der Entwicklungsbiologe John Gurdon das erste erwachsene Tier, indem er eine Zelle aus dem Darm eines Frosches nahm und in ein Ei eines anderen injizierte. Gurdons Arbeit blieb nicht unbemerkt — er teilte sich 2012 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin. Aber es war Dolly, die unsere Fantasie eingefangen hat. War es, weil sie ein warmblütiges Tier war, ein Säugetier, viel näher am Menschen? Wenn Sie es in einem Schaf tun könnten, könnten Sie es in uns tun!
Dolly leitete zusammen mit Gurdons Fröschen aus 35 Jahren und allen anderen Experimenten dazwischen unsere wissenschaftlichen Studien um., Es war erstaunlich zu sehen, wie sich eine differenzierte Zelle — eine adulte Zelle, die auf ihre besondere Aufgabe spezialisiert ist — in eine embryonale Zelle verwandelte, aus der alle anderen Zellen eines normalen Körpers hervorgehen konnten. Wir Forscher fragten uns, ob wir noch weiter gehen könnten: Könnten wir im Labor eine adulte Zelle wieder undifferenziert machen, ohne einen geklonten Embryo machen zu müssen?
Ein Jahrzehnt nach der Ankündigung von Dolly hat das Team der Stammzellforscherin Shynia Yamanaka genau das getan., Er fuhr fort, der Nobel-Co-Empfänger mit Gurdon zu sein, um zu zeigen, dass reife Zellen umprogrammiert werden könnten, um pluripotent zu werden: in der Lage, sich zu jeder spezialisierten adulten Zelle zu entwickeln.
Jetzt haben wir die Möglichkeit, individualisierte Ersatzzellen-potenziell jede Art-herzustellen, um durch Verletzungen, genetische Störungen und Degeneration geschädigtes Gewebe zu ersetzen. Nicht nur Zellen: Möglicherweise können wir bald unsere eigenen Organe in einem nichtmenschlichen Wirt züchten lassen, der bei Bedarf transplantiert werden kann.,
Wenn Dolly für die Entfesselung der Ereignisse verantwortlich wäre, die in neuen Methoden zur Herstellung voll kompatibler Zellen und Organe gipfeln, dann wäre ihr Vermächtnis, die Gesundheit praktisch aller Menschen auf diesem Planeten zu verbessern. Und doch bin ich überzeugt, dass es noch bessere Dinge zu kommen.
Im Winter 2013 fuhr ich auf der falschen Straßenseite durch die Landschaft von Nottingham., Im Gegensatz zur üppigen Landschaft befand ich mich in einem Zustand der Finsternis: Ich war auf dem Weg zu Keith Campbells Familie nach seinem plötzlichen Tod einige Wochen zuvor.
Keith war ein kluger, lustiger, liebevoller Freund, der uns zusammen mit Ian Wilmut und Kollegen am Roslin Institute 15 Jahre zuvor Dolly gebracht hatte. Wir hatten uns Anfang der 1990er Jahre auf einer Konferenz getroffen, als wir beide angehende Wissenschaftler waren, die mit Klonen herumspielten, Keith mit Schafen, ich mit Kühen. Ein extrovertierter von Natur aus, er blendete mich schnell mit seinem Witz, selbstironischer Humor und Nonstop-Chat, alle in einem dicken West Midlands Akzent geliefert., Unsere Freundschaft, die dann begann, dauerte bis zu seinem Tod.
Als ich an die Tür seines malerischen Bauernhauses klopfte, war mein Plan, nur ein paar Minuten zu bleiben, seiner Frau meinen Respekt zu erweisen und zu gehen. Fünf Stunden und mehrere Vermutungen später verließ ich das Gefühl dankbar. Keith könnte dir das antun, aber diesmal war es nicht Keith, es war seine neueste Arbeit, die für ihn sprach. Das liegt daran, dass seine Frau mir sehr großzügig von dem Projekt erzählte, an dem Keith zum Zeitpunkt seines Todes gearbeitet hatte., Ich konnte meine Aufregung nicht verbergen: Könnte es möglich sein, dass nach 20 Jahren der auffälligste Aspekt von Dollys Vermächtnis noch nicht enthüllt wurde?
Sehen Sie, als Dolly geklont wurde, wurde sie mit einer Zelle aus einem sechsjährigen Schaf erstellt. Und sie starb im Alter von 6½ Jahren , ein vorzeitiger Tod für eine Rasse, die durchschnittlich neun Jahre oder länger lebt. Die Leute nahmen an, dass ein von einem Erwachsenen geklonter Nachwuchs in einem Altersnachteil begann; Anstatt wirklich ein „Neugeborenes“ zu sein, schien es, als ob das innere Alter eines Klons fortgeschrittener wäre, als die Länge seines eigenen Lebens vermuten lässt., So war die Vorstellung, dass das biologische Alter der Klone und ihr chronologisches Alter nicht synchron waren und dass geklonte Tiere jung sterben werden.
Einige von uns waren überzeugt, dass die biologische Uhr zurückgesetzt werden sollte, wenn der Klonvorgang ordnungsgemäß durchgeführt würde: Ein neugeborener Klon würde wirklich am Tag Null beginnen. Wir haben sehr hart gearbeitet, um unseren Punkt zu beweisen. Wir waren nicht überzeugt von einer einzigen DNA-Analyse, die in Dolly durchgeführt wurde und etwas kürzere Telomere zeigte, die sich wiederholenden DNA-Sequenzen am Ende der Chromosomen, die „zählen“, wie oft sich eine Zelle teilt., Wir präsentierten starke wissenschaftliche Beweise, die zeigten, dass geklonte Kühe dieselben molekularen Zeichen des Alterns hatten wie ein Nicht-Klon und eine normale Lebensdauer vorhersagten. Andere zeigten dasselbe bei geklonten Mäusen. Aber wir konnten Berichte von Kollegen, die biologische Zeichen bei geklonten Tieren interpretierten, die sie auf ein unvollständiges Zurücksetzen der biologischen Uhr zurückführten, nicht ignorieren. Also war die Jury draußen.
Alterungsstudien sind sehr schwer durchzuführen, da es nur zwei Datenpunkte gibt, die wirklich zählen: Geburtsdatum und Todesdatum., Wenn Sie die Lebensdauer eines Individuums kennenlernen möchten, müssen Sie bis zu seinem natürlichen Tod warten. Wenig wusste ich, das war es, was Keith 2012 getan hatte.
An jenem Samstagnachmittag, den ich in Keith ’s Haus in Nottingham verbrachte, sah ich ein Foto der Tiere in Keith‘ s neuester Studie: mehrere geklonte Dollies, alle viel älter als Dolly zu der Zeit, als sie gestorben war, und sie sahen großartig aus. Ich war in Ehrfurcht.
Die Daten waren vertraulich, daher musste ich bis Ende letzten Jahres schweigen, als die Arbeit posthum veröffentlicht wurde., Keith ’s Co-Autoren sagten demütig:“ Für jene Klone, die über die Perinatalperiode hinaus überleben . . . der sich abzeichnende Konsens, der durch die aktuellen Daten gestützt wird, ist, dass sie gesund sind und normal zu altern scheinen.“
Diese Ergebnisse wurden noch relevanter, als Forscher des Scripps Research Institute im Dezember herausfanden, dass induzierte pluripotente Stammzellen, die mit den „Yamanaka-Faktoren“ umprogrammiert wurden, die alternde epigenetische Signatur der Spenderperson behalten. Mit anderen Worten, die Verwendung dieser vier Gene zum Versuch, die Zellen neu zu programmieren, scheint die biologische Uhr nicht zurückzusetzen.,
Die neuen Dollies sagen uns jetzt, dass wir, wenn wir eine Zelle von einem Tier jeden Alters nehmen und seinen Kern in ein nicht befruchtetes reifes Ei einführen, ein Individuum mit einer vollständig wiederhergestellten Lebensdauer zur Welt bringen können. Sie bestätigten, dass alle Anzeichen eines biologischen und chronologischen Alters zwischen geklonten und nicht geklonten Schafen übereinstimmten.
Es scheint einen natürlichen, eingebauten Mechanismus in den Eiern zu geben, der eine Zelle verjüngen kann. Wir wissen noch nicht, was es ist, aber es ist da., Unsere Gruppe sowie andere sind hart bei der Arbeit, und sobald jemand es findet, wird das erstaunlichste Vermächtnis von Dolly verwirklicht.
Cibelli ist wissenschaftlicher Direktor des Larcel-Bionand Labor in Spanien und professor für Tier-Biotechnologie an der Michigan State University. Dieser Artikel wurde ursprünglich veröffentlicht am theconversation.com.
