Good Mood

Aldosteronfunktion

den vigtigste funktion af aldosteron er at øge reabsorptionen i den sidste del af nephronens distale tubule og opsamlingskanalerne. Når man arbejder specifikt på dette sted, binder hormonet sig til mineralocorticoidreceptorer på membranen i den distale tubule. Når den er bundet, øges den distale tubulusmembranpermeabilitet. Dette gør det lettere for kalium og natrium at passere igennem. Aldosteron aktiverer også mekanismen for hydrogenionsekretion i opsamlingskanalerne., Dette regulerer plasmaets pH og er derfor vigtigt i syre-basebalancen. Det er også underforstået, at aldosteron har en yderligere rolle i antidiuretisk hormon (vasopressin eller ADH) frigivelse fra hypofysen, hvorved mere vand reabsorberes i kroppen via nephron. 3% af den samlede vandreabsorption. Det anses derfor for at være en finjusteringsmekanisme, der er mere passende til små, regelmæssige ændringer i blodvolumener snarere end en besparelsesforanstaltning ved akut blodtab.,

Aldosteron i RAAS

renin-angiotensin-aldosteron-system eller RAAS regulerer blodtrykket ved hjælp af en enkelt vej, der er sammensat af forskellige hormoner. Disse hormoner – renin angiotensin, og aldosteron – arbejder sammen om at producere enzymer, der er ansvarlige for vasokonstriktion og regulere sekretionen og udskillelse i nyrerne. RAAS arbejder sammen med RAS eller renin-angiotensinsystemet for hurtigt at kontrollere blodtrykket, når det er nødvendigt.,

Renin eller angiotensinogenase er et enzym og et hormon, der produceres af nyrerne og er udgivet, når væske i drop. Hypovolemi kan være forårsaget af dehydrering, lavt vandindtag, langvarig diarr.eller opkast, blodtab og systemiske infektioner. Nyren kræver en cue for at frigive renin. Dette gives via det autonome nervesystem, der reagerer på signaler sendt fra specialiserede baroreceptorceller i væggene i hjertet og hovedarterierne., Der er to typer baroreceptor – højt og lavt tryk. De registrerer niveauer af strækning i arteriel, venøs eller myokardium. Den førstnævnte er placeret i aortabuen og halspulsåren. Sidstnævnte i lungearterierne, større vener og myokardiet. Når baroreceptorerne bemærker et fald i blodvolumen, frigives renin. Renin omdanner angiotensinogen til angiotensin I.

Angiotensinogen er et forstadieprotein og fremstilles i leveren. I nærvær af renin omdannes angiotensinogen til angiotensin I, endnu en forløber., For at producere den endelige form, eller angiotensin II, er et andet en .ym produceret af lungerne kaldet angiotensin-konverterende en .ym eller ACE nødvendigt. Udtrykket ACE kan være kendt, da ACE-hæmmere er populære lægemidler, der bruges til at kontrollere kronisk højt blodtryk. Ved at hæmme dette en .ym slapper blodkarrene af (se billedet nedenfor), og blodtrykket når ikke farlige niveauer. Et ACE frigives, angiotensin I omdannes til angiotensin II.,

Angiotensin II, der direkte påvirker blodkarrenes vægge, snærende dem, og så hæve blodtrykket. Det sikrer også, at blod er tilgængeligt for de vigtigste organer som hjerte, nyrer og lunger. I nyrerne får angiotensin II de arterioler, der leverer blod til hver nephron, til at indsnævre., Den afferente eller forsyning arteriole indsnævrer lidt; den efferente eller spændende arteriole indsnævrer meget mere. Dette får blodet mellem disse Kar til at sikkerhedskopiere – en vital mekanisme, da uden kontinuerligt tryk kan udvekslingen af ioner, vand og andre molekyler ikke finde sted i nephron.

ud over dets virkning på blodkarens muskulatur øger angiotensin også reabsorptionshastigheden af natrium i nefronen. Øgede koncentrationer af natrium tiltrækker øgede koncentrationer af vand., Ved at reabsorbere mere natrium i blodet reabsorberer nefronerne automatisk mere vand, hvilket øger blodvolumenet.Angiotensin II signalerer også frigivelse af aldosteron fra binyrebarken. Aldosteron øger mængden af vand, der reabsorberes tilbage i kredsløbssystemet ved at muliggøre endnu mere natriumreabsorption. Derudover signalerer både aldosteron og angiotensin II frigivelse af anti-diuretisk hormon (ADH eller vasopressin)fra den bageste hypofyse. Som et af dets navne antyder, er ADH en vasopressor eller vasokonstriktor., Det øger også vandreabsorption i nephron som vist nedenfor.

Aldosteron vs ADH

Mens både aldosteron og antidiuretisk hormon er hormoner, der udskilles med henblik på at øge vandmængden i kroppen og både handle i den distale indviklet tubuli og indsamling af tubuli af nephron, dette er, hvor deres ligheder ende.

ADH er et lipofobt og hurtigtvirkende peptidhormon., Aldosteron er et lipofilt, lidt langsommere arbejdende (men længerevarende) steroidhormon, mere specifikt et kortikosteroidhormon.

aldosteron er både syntetiseret og frigivet fra binyrerne; prohormonformen af ADH produceres i hypothalamus, men frigives fra hypofysen. Aldosteron påvirker også bevægelsen af natriummolekyler over membranen i nefronrørene ved at øge deres permeabilitet, mens ADH gør disse membraner mere permeable for vand., Dette betyder, at aldosteron øger det osmotiske tryk, og ADH tillader vandmolekylerne at reagere på denne ændring.

Barorefle.

når blodtryksniveauerne stiger, sender højtryksreceptorer signaler til hjernen, som sænker hjerterytmen og udvider blodkarrene. Når hypovolæmi eller pludselige shunts af væske fra kredsløbssystemet forekommer, såsom i synkopale episoder, gør lavtrykreceptorer i lungearterierne, store vener og atriale og ventrikulære vægge det modsatte., De sender signaler til hjernen, hvilket resulterer i en forhøjet puls og vasokonstriktion. Begge disse reaktioner kaldes barorefle.. Afhængig af placeringen af baroreceptorerne rejser signaler langs nerverne og slutter ved medulla oblongata.

for at sænke blodtrykket aktiverer medulla oblongata parasympatiske nerver for at reducere hjerteproduktionen. Dette sker gennem en langsommere hjerterytme og mindre udtalt hjertemuskelkontraktioner., Samtidig sender medulla oblongata hæmmende signaler til de sympatiske nerver, der slapper af blodkarvæggene og forårsager vasodilation. Denne udvidelse betyder en større plads til den samme mængde blod, hvilket fører til reduceret blodtryk.

for at øge blodtrykket aktiverer medulla sympatiske nerver, der øger hjerterytmen og styrken af myokardiekontraktioner, der øger hjertets output. Parasympatiske nerver hæmmes, hvorigennem den afslappende virkning på blodkarvæggene fjernes, og karrene indsnævres., Dette skubber en højere produktion af blod ind i et mindre rum i kredsløbssystemet og øger trykket i blodkarrene.

Den Rolle, Adrenoceptorer i at Hæve og Sænke blodtrykket

Andre mekanismer er også på arbejde, når baroreceptors signal hypovolæmi. Disse har en større effekt end RAAS og træder i kraft, når trykket falder eller stiger godt ud af normale intervaller., De trin, der fører til hæmoragisk chok i tilfælde af større blodtab, er for eksempel vist nedenfor. Bemærk, hvordan lave blodvolumener fører til nyreinsufficiens på grund af manglende evne til at opretholde trykket i glomerulus og dermed sætte en stopper for al filtrering.

Adrenalin frigives fra en anden region af binyrerne (medulla), sammen med signalstoffet noradrenalin. Disse skaber alfa-og beta-effekter for at hæve blodtrykket., Både alfa-og beta-adrenoceptorer består af to grupper – 1 og 2. Alfa-1-adrenoreceptoragonister binder til alfa-1-receptorer på perifere blodkar og får deres muskler til at indsnævre, skifter blodet til mere kritiske organer og systemer. En agonist er et produkt, der, når det er i kontakt med en receptor, initierer en kemisk reaktion. Alfa-2-adrenoreceptoragonister binder sig til alfa-2-receptorer og hæmmer frigivelsen af noradrenalin (noradrenalin). Derfor har den den modsatte virkning af alfa-1-funktionen., Beta-1-adrenoreceptoragonister påvirker myokardiet, hvilket skaber supplerende takykardi og kontraktilitet, men virker også for at frigive renin og initiere RAAS-cyklussen. Beta-2-adrenoreceptorreceptorer udvider blodkarrene i kritiske organer såvel som luftvejene for at øge iltningen. Beta-2-veje øger også glukoseproduktionen og giver skelets muskler mulighed for at indgå meget mere kraftfuldt.

aldosteronproduktion

binyrerne ligger over nyrerne og kaldes også de suprarenale kirtler., De producerer en bred vifte af endokrine hormoner, der fungerer som kemiske budbringere inden for rammerne af kroppen. Aldosteron produceres i adrenona glomerulosa af binyrebarken, som ligger lige under overfladen. Aldosteronproduktion kræver et en .ym kaldet aldosteronsyntase. Medfødte mangler i aldosteronsyntase og andre en .ymer, der er nødvendige for aldosteronproduktion, fører til hyponatremi og hyperkalæmi. Dette viser, at aldosteron primært opretholder korrekte niveauer af natrium og kalium i kroppen

en anden ingrediens i aldosteron er kolesterol., Det er vigtigt for hormoner at være lipidbaseret, så de let og hurtigt kan komme ind i phospholipidmembranerne i receptorceller. Interaktionen af kolesterol med en række en .ymer kan producere adskillige steroidhormoner. Steroidhormoner eller kortikosteroider kategoriseres som mineralocorticoider (aldosteron), glukokortikoider (cortisol) og kønskortikoider (østrogen, progesteron og androgen) i henhold til funktion. Billedet viser tydeligt rækkevidden af kemikalier produceret af binyrerne og hvor., Øverst til højre viser en lille boks binyrens position oven på nyren.

Hvad er et Mineralokortikoid?

aldosteron er et mineralocorticoid, hvilket betyder, at dets virkning er involveret i at opretholde mineralniveauer. Når den aktiveres, binder aldosteron sig til specifikke mineralocorticoidresponselementer (MREs), hvor de er i stand til at øge reabsorptionen af ioner og vand tilbage i kroppen og omgå udskillelsessystemet., Dette betyder en stigning i ekstracellulære væsker, et højere blodtryk og lavere niveauer af kalium i kroppen. Da aldosteron kun er ansvarlig for små mængder vand, er dets bidrag til ekstremt højt eller lavt blodtryk på kort sigt minimalt, men dets konsekvente langsigtede virkning på mineralsalt og vandbalance er afgørende. Denne kritiske rolle kan ses i symptomerne på mennesker, der lider af binyresygdom.

hyperaldosteronisme

overproduktion af aldosteron af binyrerne klassificeres som primær eller sekundær., Primær hyperaldosteronisme i begge binyrerne skyldes enten bilateral adrenal hyperplasi eller Conn syndrom (en adrenal tumor) og er sjælden. Ensidig primær adrenal hyperplasi er endnu sjældnere, ligesom den familiære, arvelige form.sekundær hyperaldosteronisme er mere almindelig end den primære form, men påvirker stadig ikke en betydelig procentdel af den globale befolkning., Det er forårsaget af hyperaktivitet i RAAS-systemet, som ofte er resultatet af ødemer, reninproducerende tumorer, ascites og stenose i nyrearterien, hvilket fører til lav blodperfusion i nyrerne, selv i nærvær af normale blodvolumener.symptomerne på primær hyperaldosteronisme (eller primær aldosteronisme) er få, men kan udvikle sig til hypertension, hypokalæmi og hypomagnesæmi. Sekundære hyperaldosteronismesymptomer spredes ligeledes fra asymptomatisk til forhøjet blodtryk og lavere niveauer af kalium., Mere generaliserede symptomer, der ofte forveksles med andre sygdomme, er træthed, hovedpine, polyuri, polydipsi og metabolisk alkalose. Aldosteron-til-renin ratio (ARR) blodplasma test bruges til at differentiere primær fra sekundær hyperaldosteronisme.

hypokalæmi er resultatet af øget natriumreabsorption i nephron – en effekt, der er forårsaget af aldosteronhormon og derved øger vandvolumen i kroppen. Når natrium reabsorberes, udskilles kalium., Magnesiumniveauer kan være lave, fordi balancen mellem elektrolytter i kroppen normalt er co-afhængig. Lavt kalium ledsages ofte af lavt calcium-og magnesiumniveau.

hypoaldosteronisme

hypoaldosteronisme er en lignende sjælden sygdom, der opstår på grund af aldosteronmangel. Denne mangel er kategoriseret i hyporeninemisk eller hyperreninemisk hypoaldosteronisme-de ledsagende niveauer af renin i blodet. Det lille antal mennesker, der lider af denne sygdom, er normalt nyrepatienter, diabetikere eller alvorligt syge., Andre risikofaktorer omfatter blyforgiftning og hjerte medicin.

langvarig hyperkalæmi, resultatet af hypoaldosteronisme, har en direkte virkning på musklerne, da kalium er nødvendigt for muskelkontraktion. Lav aldosteron symptomer omfatter derfor hjertebanken, muskelsvaghed og en uregelmæssig hjerteslag. Andre er kvalme og vanskelige at kontrollere udsving i blodtrykket.

blodtryksmedicin

Hypertension medicin er kategoriseret i forskellige klasser., Den generelle bearbejdning af følgende klasser er blevet diskuteret på et tidspunkt i denne artikel, da blodtryksmedicin virker i en eller flere af de samme regioner som RAAS.

ACE-hæmmere

Angiotensin-konverterende en .ymhæmmere undertrykker niveauet af angiotensin, en vigtig bestanddel af RAAS. Lavere niveauer af angiotensin betyder mindre vasokonstriktion. ACE-hæmmere er teratogene; hvilket betyder, at fosteret hos en gravid kvinde, der tager denne medicin, også vil opleve lavt blodtryk samt hyperkalæmi og nyresvigt.,

betablokkere

Ved at reducere hjerteproduktionen reduceres blodtrykket. Betablokkere sænker den hastighed, hvormed hjertet slår og styrken af myokardiumkontraktion. Betablokkere er kendt for at forårsage ekstremt langsom hjerterytme (bradykardi) på omkring 30 slag pr.

Angiotensin II-receptorblokkere

Angiotensin II-receptorblokkere (ARB ‘ er) virker også på RAAS på en meget lignende måde som ACE-hæmmere-gruppen., Forskellen mellem en ACE-hæmmer og en ARB er, at de tidligere begrænsninger den primære ingrediens af angiotensin II-produktion, der stopper omdannelse af angiotensin i til II, mens sidstnævnte stopper det endelige produkt fra bindende til blodkar-receptorer. Virkningen af disse to grupper er i det væsentlige den samme. Imidlertid skaber ACE-hæmmere lang levetid og farmaceutiske virksomheders modvilje mod at erstatte dem en masse debat om, hvilken af de to der er det bedre valg.,

Diuretika

Når blodtryk er højt på grund af hypervolemia, som regel på grund af overvægt, stress, elektrolytforstyrrelser, lave niveauer af fysisk aktivitet, kronisk alkoholforbrug, hjertesygdomme og nyreproblemer, diuretika kan fjerne overskydende væske gennem natrium udskillelse. For at gøre dette og for at undgå specifikke bivirkninger arbejder visse grupper på forskellige niveauer. Dette er vist på billedet nedenfor, hvor handlingerne fra de tre hovedgrupper i forskellige dele af nephronen er vist.,

De tre største grupper er thiazid diuretika, kaliumbesparende diuretika og loop-diuretika. Thiazid-diuretika hæmmer natrium og klorid ion-reabsorption tidligt i nephron (i den proksimale del af distale indviklet tubuli), men yderligere på, og delvist på grund af den indflydelse af aldosteron på ion-cotransporter proteiner, som tillader passage af salte på tværs af de rørformede membran, denne effekt er noget erstatning., Denne kompensation er ikke nok til at tilsidesætte den natriumreducerende virkning af det proksimale segment, men fører til lave kaliumniveauer.

kaliumbesparende diuretika, den anden gruppe, blev udviklet som svar på hypokalæmi oplevet hos patienter ordineret med Thia .iddiuretika. Disse lægemidler påvirker primært balancen mellem natrium og chlorid. Mere natrium (og mere vand) sendes til ultrafiltrat og kalium rester. Disse lægemidler har derfor potentialet til at forårsage hyperkalæmi.

den endelige gruppe består af loopdiuretika., Disse virker meget tidligt langs nephronens længde, i slutningen af Henl. – løkken (dermed navnet) og før den pro proximimale indviklede tubule. Denne type diuretikum binder sig til cotransporter-proteinerne for at bremse eller standse natrium-og chloridionreabsorption. Dette er meget lig den mekanisme af Thia .iderne, men den tidlige indtræden af virkninger langs tubulus betyder loop diuretika er langt mere potent., Derfor bruges Thia .ider til at håndtere højt blodtryk hos mennesker med en relativt god nyrefunktion; loopdiuretika har en bedre effekt hos patienter med lav nyrefunktion og lave filtreringshastigheder.

Vasodilators

Med enten en central eller lokal effekt, gennem vasomotoriske center i medulla oblongata eller direkte på den glatte muskulatur i blodkarrene, vasodilators øge størrelsen af blodkar lumen, hvilket skaber et større rum, hvor blodet kan cirkulere og sænke blodtrykket., Vasodilatorer er ikke en primær terapi mod hypertension, men anvendes i kombination med andre blodtrykssænkende lægemidler. Da de også øger blodtilførslen til hjertet, anvendes vasodilatorer primært til hjertepatienter.

kombinerede Alfa – og betablokkere

Alfa-og beta-dobbeltreceptorblokkere eller alfa-beta-adrenerge blokkere har en dobbelt funktion. Som alfa-blokkere slapper de af den glatte muskel i blodkarrene. Som betablokkere sænker de hjertefrekvensen og mindsker styrken af myokardiekontraktion., Denne dobbelte mekanisme kan skabe svimmelhed, når man står brat eller synkope, når blodtrykket bliver for lavt.