når ethanol er i omløb, når det alle væv i kroppen, inklusive hjernen, hvor det forårsager forgiftning. Vores kroppe er designet til at afslutte virkningen af stoffer, inklusive alkohol, så beruselsen ikke vedvarer, når en person holder op med at drikke. Faktisk begynder kroppen at fjerne ethanol, før den endda kommer ind i den generelle cirkulation!,
Ethanol bevæger sig fra GI-kanalen til leveren
Når en person bruger alkohol, er det første sted, hvor alkoholen går efter, at den forlader GI-kanalen, leveren (figur 1.10). Når det kommer ind i kapillærerne omkring maven og tyndtarmen, fører kapillærerne til portalvenen, som kommer ind i leveren og forgrener sig igen i kapillærer. Ethanol diffunderer fra kapillærerne (med koncentrationsgradienten) ind i de nærliggende leverceller (de vigtigste celler i leveren)., I de hepatiske (lever) celler omdannes noget af ethanolen eller afgiftes af en .ymer til inaktive produkter. Denne proces kaldes metabolisme, og produkterne kaldes metabolitter.figur 1.10 alkohol bevæger sig fra GI-kanalen gennem portalvenen til leveren. Det diffunderer i leverceller i leveren, hvor det metaboliseres.
alkohol metaboliseres i 2 faser
metabolisme af lægemidler af leveren .ymer tjener to formål. For det første er metabolisme en måde at “slukke” virkningen af et lægemiddel., Generelt har metabolitter mindre biologisk aktivitet i forhold til moderforbindelsen, selv om der er nogle undtagelser fra denne regel, som vi vil se med ethanol.
for det andet hjælper stofskiftet med at omdanne lægemidlet til en mere polær (vandopløselig) form, så det kan bæres i blodbanen til nyrerne, hvor det udskilles i urinen (vandbaseret). Under stofskiftet hjælper en .ymerne faktisk med at fremskynde reaktionerne; hastigheden er dog forskellig for forskellige mennesker.
gennemgå en .ymer som katalysatorer.,
Trin 1: Ethanol til acetaldehyd
selvom noget alkohol metaboliseres i maven, er det primære sted for metabolisme i leveren. Cytoplasmaet i leverceller indeholder et en .ym kaldet alkohol dehydrogenase (ADH), der katalyserer o .idationen af ethanol til acetaldehyd (figur 1.11). O .idationen opstår, når ethanol binder til et sted på ADH-en .ymet og mister nogle elektroner i form af H-atomer. Faktisk giver ethanol 2 H atomer til et andet molekyle, der også binder til ADH. I dette tilfælde kaldes elektronens modtagermolekyle et Coen .ym., Uden Coen .ymet fungerer ADH-en .ymet ikke.
den primære metabolit af ethanolo .idation er acetaldehyd. Denne forbindelse er relativt giftig, og den er ansvarlig for alkoholrelateret skylning, hovedpine, kvalme og øget hjerterytme. Disse toksiske virkninger af acetaldehyd bidrager til alkoholen” hang-over”, der vedvarer i en betydelig tid efter at have drukket.
Figur 1.,11 Ethanol kan oxideres af ADH til acetaldehyd i cytoplasmaet, og derefter acetaldehyd oxideres af ALDH i mitokondrierne til eddikesyre.
Fase 2: Acetaldehyd til eddikesyre
kroppen har en naturlig måde at “slippe” af acetaldehyd—et andet leverenzym, der findes i mitokondrierne, er acetaldehyd dehydrogenase (ALDH). Dette en .ym metaboliserer acetaldehyd til eddikesyre (Figur 1. 11), som er inaktiv. Eddikesyre omdannes til sidst i cellen til kuldio .id og vand. Nogle mennesker har ikke evnen til at metabolisere acetaldehyd meget godt., Når de drikker alkohol, akkumuleres acetaldehyd i blodet og får dem til at føle sig syge. De har rødmen i ansigtet, hovedpine, kvalme, opkastning, og en hurtig puls. Årsagen til, at nogle mennesker ikke kan metabolisere acetaldehyd meget godt, er fordi de har en form for ALDH, der har en mutation i genet, der koder for det. Den alternative form for ALDH er meget ineffektiv til metabolisering af acetaldehyd. Mennesker med denne genetiske mutation kan ikke lide at drikke alcohol.To Lær mere om forskellige former for ALDH og ADH i forskellige populationer, se modul 2I.,
Lær mere om O .idation.
overvældende de alkoholmetaboliserende en .ymer
Der er nok ADH til stede i en persons lever til at metabolisere alle alkoholmolekylerne fra en drink ganske effektivt inden for en time eller to. Hastigheden af stofskiftet forbliver konstant under fortsat drikke. Hvorfor er dette vigtigt?, Da forbruget af alkohol stiger, er der bare ikke nok ADH-molekyler (i leveren eller maven) til at metabolisere den ekstra alkohol effektivt. Så alkohol begynder at ophobes i blodbanen, hvilket giver en øget blodalkoholkoncentration (BAC) (figur 1.12), der fører til forgiftning. Med andre ord, når metabolismen af ethanol er begrænset af antallet af ADH-en .ymmolekyler, der er til stede, fortsætter det uafhængigt af mængden af alkohol i blodbanen.figur 1.12 antallet af ADH-en .ymmolekyler i leveren er begrænset., Med mere end en drink alkohol bliver en .ymerne mættet med ethanolmolekyler. Nogle ethanol metaboliseres i leveren, men resten af ethanolen forlader leveren og akkumuleres i blodbanen.
alkohol, der ikke metaboliseres ved sin første passage gennem leveren, fortsætter med at cirkulere gennem hele kroppen som et aktivt lægemiddel., I sidste ende slipper kun en lille brøkdel af den indtagne alkohol stofskifte. Denne lille mængde alkohol (5-10%) elimineres uændret i åndedrættet som damp eller i urinen.
Lær mere om eliminering af alkohol i åndedrættet.
