Her, Usual.but Oyarbide, Ph.d., et projekt, der forsker i Corey lab og førsteforfatter på undersøgelsen, der anvendes CRISPR/Cas9 gen redigering af teknologi til succes ingeniør, et SDS-model af zebrafish at kopier sygdomsmanifestationer almindeligt observeret i patienter, herunder lavt antal hvide blodlegemer, pancreas atrofi (vejledende af forkert fordøjelse) og korte statur.
i modsætning til nogle ikke-levedygtige prækliniske modeller af SDS, hvor SBDS-udtryk blev slået helt ned, Drs., Coreys og Oyarbides model forhindrede ikke genekspression, men forhindrede i stedet ekspressionen af funktionelle sbds-proteiner (proteinerne kodet for af sbds-genet).
modellerne overlevede gennem ækvivalenten af en tidlig ungdomsperiode hos mennesker, meget længere end nogen anden model under udvikling. Som sådan identificerede de en kritisk periode (mellem 15 og 21 dage efter befrugtning), hvor celledysfunktion og død relateret til sbds-proteintab præsenteret i flere væv og resulterede i for tidlig dødelighed.,
yderligere analyse viste, at dette i det mindste delvis skyldtes øget ekspression af gener relateret til TP53-proteinet, som under normale forhold hjælper med at regulere og kontrollere uønsket cellevækst og replikation.
“forhøjede niveauer af Tp53 antyder, at i SDS bliver cellernes normalt beskyttende biologiske reaktioner for stærke og resulterer i udbredt og ukontrolleret celledød gennem mange væv i kroppen,” sagde Dr. Corey., “Fremtidige undersøgelser af, hvordan reduktion af TP53-niveauer eller relaterede nedstrøms veje kan vise sig værdifulde i søgen efter nye terapeutiske mål til behandling af SDS, hvilket understreger den enorme værdi af at udvikle og validere pålidelige prækliniske modeller.”
denne undersøgelse blev delvist støttet af National Institutes of Health, Department of Defense, Sh .achman-Diamond Syndrome Foundation og CURE Childhood Cancer Foundation.,
billede: siblingsebrafisk søskende i samme alder viser mutanter med (a) reduktion i størrelse, (b) bugspytkirtelatrofi med lavere antal .ymogengranuler og (C) reduktion af det absorberende område i fordøjelseskanalen.
