Good Mood

Undersøgelse

Kvinder vil blive ansat i tre stater fra seksuel sundhed centre (den Centrale koordinering af ejendommen, Melbourne Seksuel Sundhed Center , Victoria og Sydney Seksuel Sundhed Center , New South Wales ), og familieplanlægning-centre, Victoria, MIDTJYLLAND -, Syd-Australien)., Kvinder vil også kunne henvises fra primærpleje (almen praksis, læge) eller selv henvise til undersøgelsen, hvis de har set forsøgsplakater eller forsøgs websiteebstedet. Alle kvinder, uanset rekrutteringssted, vil blive vurderet for clinical-BV inden tilmelding, som beskrevet nedenfor. Figur 1 illustrerer deltagerflo.gennem hele forsøget.

Deltagere

BV diagnose metoder

Den kombination af begge ≥3 Amsel kriterier og en NS = 4-10 vil blive brugt til at diagnosticere BV i dette forsøg. Dette afspejler klinisk praksis og diagnose af BV ‘ s symptomatiske syndrom. Amsel-kriterier inkluderer: i) tilstedeværelse af en karakteristisk homogen vaginal udflod; ii) forhøjet vaginal pH > 4.,5; iii) positiv amintest (mærkbar fiskeagtig lugt); iv) ≥20% ledetrådceller (epitelceller belagt med klæbende gramnegative stænger) på mikroskopi. Nugent metode scorer bakteriel morphotypes på vaginal Gram farvning : jeg) NS = 0-3 repræsenterer en lactobacillus-dominerende “optimale” VM, ii) NS = 4-6 repræsenterer en midlertidig tilstand med få mælkesyrebakterier og øget anaerobes, og iii) NS = 7-10 er klassificeret som Nugent-BV. Ved at kombinere en NS = 4-10 med på ≥3 Amsel kriterier, der optimerer den kliniske diagnose af symptomatisk BV og vigtigere fanger Amsel positive kvinder med en mellemliggende NS., Rekruttering af kvinder på steder, hvor mikroskopering er ikke til rådighed, vil være baseret på tilstedeværelsen af tre Amsel kriterier på sengen: jeg) tilstedeværelsen af en karakteristisk homogen udflåd; ii) forhøjet vaginal pH > 4.5; og iii) fishy lugt. Et skub til Gram farvning af high-vaginal sekreter vil blive indsamlet fra kvinder på disse steder og sendt til MSHC for Nugent score, og til visualisering af clue-celler, og kvinder med NS = 0-3, vil blive klassificeret som Screening fejl (se definitionerne nedenfor).,re-menopausale (defineret som stadig har menstruation inden for de sidste 12 måneder), og har symptomatisk BV (som defineret ovenfor), og har en fast mandlig partner for de forudgående 8 uger, der er villige og kvalificerede til at deltage, og bliver behandlet med en første linje anbefalet antimikrobiel terapi for BV som defineret ovenfor, og har tilstrækkelige sprogkundskaber til at forstå undersøgelsen krav, og give skriftlig informeret samtykke, og som er villige og i stand til at overholde protokollen krav, herunder klinik besøg på 4 og 12 uger; og har ikke nogen af de udvælgelseskriterier, der er anført nedenfor.,

Mænd, der er udpeget som den regelmæssige seksuelle partner for en kvinde, der opfylder inklusionskriterier vil være støtteberettigede, hvis de er i alderen 18 år eller derover; og tilmelde dig inden for en uge af deres partner med bekræftet, BV, og har tilstrækkelige sprogkundskaber til at forstå undersøgelsen krav, og give skriftlig informeret samtykke, og er i stand til at overholde protokollen krav, og ikke har nogen af de kriterier for udelukkelse eller kontraindikationer, der er anført for metronidazol.,

potentielle deltagere vil ikke være støtteberettigede, hvis de opfylder et af følgende udelukkelseskriterier: er en nuværende se .arbejder eller har samtidige seksuelle partnere eller er kendt for at være HIV-positive., Derudover, kvinder vil blive udelukket, hvis de: bliver i øjeblikket behandlet for underlivsbetændelse med 14 dage af metronidazol med/uden ceftriaxon eller ikke er blevet behandlet med første linje anbefalet antimikrobiel terapi for BV ved baseline, eller er gravid eller ammer, eller har overfølsomhed eller en kontraindikation til alle første linje medicin anvendes til behandling af BV: nitroimidazoles og clindamycin (bemærk, at de kan blive optaget, hvis de er i stand til at tage en af disse agenter)., Derudover vil mænd udelukkes, hvis de: har overfølsomhed eller en kontraindikation for enten nitroimida .oler eller clindamycin; eller hvis de har betydelig svampebalanitis.,raindications

ud over at udelukkelse af ovennævnte kriterier, deltagere bør ikke ordineres metronidazol hvis de har en af de følgende kontraindikationer: kan ikke afholde sig fra alkohol under behandling, eller har en historie af epilepsi eller lidelser i centralnervesystemet, der prædisponerer til anfald, eller er kendt for at have perifer neuropati, eller er kendt for at have en alvorlig leversygdom, eller er kendt for at have en forlænget QT-intervallet på EKG ‘ et, eller er kendt for at have en lav neutrophil count, eller er i øjeblikket tager warfarin, lithium, disulfiram, phenytoin, phenobarbitone, busulphan, eller cimetidin.,

Intervention

Alle kvindelige deltagere vil modtage mundtlige metronidazol 400 mg to gange dagligt i 7 dage, eller hvis kontraindiceret, en 7-dages kur aktuelle vaginal 2% clindamycin creme.

Intervention – samtidige mandlige partner behandling

Mandlige partnere randomiseret til Intervention Gruppe vil modtage samtidige mandlige partner behandling af kombinerede orale metronidazol 400 mg BUD og aktuelt 2% clindamycin creme anvendes til glans penis og øvre aksel (under forhuden, hvis uomskårne, det af BUD) for 7 dage.,

kontrol – kun for kvinder (aktuel standard for behandling)

mandlige partnere, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil ikke blive behandlet, og kontrollen for forsøget er kun den aktuelle standard for kvindelig behandling. Den to gange daglige anvendelse af en topisk placebo i 7 dage på penishuden vil højst sandsynligt påvirke bakteriesammensætning/mikrobiota. På grund af bekymringerne om denne indvirkning på effektestimatet blev der truffet beslutning om ikke at give en topisk placebo til mænd, der er randomiseret til kontrolgruppen.,

overholdelse måles via spørgeskema dagen efter antibiotikabehandling (dag 8). Deltagerne kan afbryde forsøgsbehandling og forblive i forsøget. De kan også til enhver tid trække sig ud af opfølgningsvurderingerne.

resultatmål

Det primære resultat er BV gentagelse hjælp nuværende gold standard diagnostiske metoder, der er defineret som ≥3 Amsel kriterier og Nugent score (NS) = 4-10 inden for 12 uger efter indskrivning., Den sekundære resultater, er jeg) BV recidiv defineret som NS ≥ 7 inden for 12 uger, ii) BV recidiv defineret som ≥3 Amsel kriterier inden for 4 uger, iii) BV recidiv defineret som NS ≥ 7 inden for 4 uger, iv) gentagelse af en microbiota domineret af BV-forbundet bakterier inden for 12 uger, og v) gentagelse af en microbiota domineret af BV-forbundet bakterier inden for 4 uger. Alle Amsel-kriterier endpoints kræver et klinikbesøg, mens Nugent endpoints kan evalueres ved hjælp af prøver indsamlet derhjemme (se tabel 1)., Yderligere målte resultater omfatter i) overholdelse af antibiotikabehandling (af både kvinder og mænd), ii) accept af antibiotikabehandling til mænd og iii) bivirkninger (AEs) hos mænd (sikkerhedsanalyse).

Stikprøve

BV gentagelse priser efter anbefalede behandling er høj. Sobel et al rapporterede 50% gentagelse inden for 3 måneder, og vores gruppe rapporterede 52% gentagelse inden for 6 måneder ., Vi har valgt 12 ugers opfølgning, da vi mener, at dette vil være den optimale varighed for at måle den direkte effekt af behandling af den mandlige partner på BV-gentagelse og minimerer risikoen for introduktion af nye ubehandlede partnere i det “behandlede partnerskab”. For at opnå et skøn over den effektivitet, som vi kunne forvente af mandlig partnerbehandling, har vi brugt reduktionen i risiko rapporteret fra konsekvent kondombrug (50%) og mandlig omskæring (40-60%) ., Baseret på vores data antager vi en 12-ugers BV-tilbagefaldshastighed i kontrolgruppen på 40% og estimerer konservativt, at behandling af mandlige partnere vil reducere risikoen for BV-tilbagefald hos kvinder med 40%. Denne effektstørrelse er i den nedre ende af den rapporterede fra konsekvent kondombrug og omskæring.

Data indikerer, at kvinder med en IUD in situ er mere tilbøjelige til at opleve BV-gentagelse . Vi antager, at dette skyldes BV-organismer og biofilm, der vedvarer på lud efter antimikrobiel terapi., Vi vil derfor begrænse rekruttering af kvinder med en lUD til højst 20% af den samlede studiepopulation (68 kvinder/par), og dette vil blive gennemgået ved interimsanalysen.

Med en samlet stikprøve af 290 heteroseksuelle par (145 per arm), vi vil have 80% strøm til at opdage en 40% reduktion i BV gentagelse fra 40% i kontrolgruppen til 24% i interventionsgruppen (2-alpha = 5%). Hvis vi antager et 12-ugers tab for at følge op på 15% i overensstemmelse med vores tidligere forsøg, rekrutteres 342 par (171 par pr.,

Deltager tidslinje

Rekruttering af kvinder med BV

Alle potentielle kvindelige deltagere vil først blive vurderet for BV af en læge på en af de forsøgssteder. For sitesebsteder med et onsite-laboratorium udføres diagnose af BV ved hjælp af både Amsel-og Nugent-kriterier på stedet. For klinikere på et af stederne uden et laboratorium på stedet vil der blive leveret et “diagnostisk kit” til standardisering af klinisk diagnose. “Diagnostic kit” inkluderer levering af MColorpHast vaginal vaginal pH-indikatorstrimler (pH 2.0–9.,0; Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland), at en “diagnostisk kontrolliste form” til at dokumentere tilstedeværelsen eller fraværet af tre Amsel kriterier (BV udledning, ildelugt og pH > 4.5), og en podning og slide for Gram farvning af vaginal sekreter, der er sendt til Nugent score og identifikation af clue-celler i den centrale koordinering af ejendommen. For alle kvinder med 3/3 Amsel-kriterier, der rekrutteres på et sted uden et onsite-laboratorium, hvis vaginal Gram-pletten efterfølgende scores som NS = 0-3, vil kvinden blive betragtet som en Screeningsfejl som defineret nedenfor., Når BV er bekræftet, vil kvinder blive henvist til forskerteamet og gennemgå screeningsprocedurer.

forsøgsundersøgelsessygeplejersken vil vurdere støtteberettigelse, forklare fulde prøveprocedurer og opnå skriftligt samtykke. Før medicin påbegyndes, vil alle kvinder udfylde et baseline spørgeskema, selvopsamle en høj vaginal vatpind og arrangere en tid for forskerteamet at kontakte deres partner.,

Rekruttering af mandlige partnere

Efter en ansat kvinde bekræfter med forskergruppen, at hendes partner er interesseret i at deltage i forsøget, skal en gang vil blive gjort for at tale med ham (enten straks, hvis han er til stede i klinikken eller via telefon rekruttering høring). Forskningssygeplejersken vil først give en detaljeret forklaring af forsøget, kontrollere, om forsøgsberettigelse og eventuelle kontraindikationer for medicin, med gennemgang af en kliniker efter behov inden randomisering., For alle mænd, når forsøg og medicinsk berettigelse er blevet dokumenteret i en elektronisk journal, skriftlig informeret samtykke vil blive opnået. For en mandlig til stede personligt vil dette blive skriftligt informeret samtykke fra starten. For en mand på telefonen, indledende verbale samtykke vil blive dokumenteret i den elektroniske journal, og derefter skriftligt informeret samtykke vil blive opnået ved returnering af den underskrevne PICF med baseline rekruttering pack. Efter samtykke vil randomisering blive udført., Hvis en mand randomiseres til interventionsgruppen, vil han blive instrueret i, hvordan medicinen skal anvendes. Alle mandlige deltagere, uanset randomiseringen gruppe vil blive instrueret i at indsamle baseline genitourinary prøver (urin og penis hud prøve) og afholde sig fra enhver seksuel kontakt for 7 dage, at deres partner er ved at tage medicin (eller, mens de tager deres medicin, hvis randomiseret til interventionsgruppen). Undersøgelse materiale (dvs., prøveindsamlingsmaterialer og spørgeskemaer) og medicin (hvis de er randomiseret til interventionsgruppen) vil blive leveret personligt eller vil blive kureret til deltagerens hjem.

berettigelse til undersøgelsesresultater

følgende definitioner vil blive brugt til at bestemme deltagerens berettigelse til undersøgelsesresultater og analyser (se Fig. 1).,

Screeningsfejl

par, der anses for at være screeningsfejl, vil ikke være berettigede til alle undersøgelsesresultater og udgør ikke en del af den evaluerbare population til analyser, herunder den primære modificerede intention-to-treat-analyse (mITT) og PR.protokolanalyse., En screening fejl opstår, hvis jeg) en kvinde falder deltagelse til fuld retssag efter screening på et websted uden en onsite laboratorium, ii) en partner falder deltagelse, efter hun har indskrevet, iii) et par er i stand til at blive kontaktet for ansættelsesprocedurer, iv) de mandlige ikke er berettiget, v) kvinder har en screening slide efterfølgende fået som NS = 0-3, når det behandles på den Centrale koordinering af ejendommen, og vi). kvindelige deltagere, der kræver eller annulleres inden for den første uge af indskrivning til behandling af PID kræver 14 dage af metronidazol +/− ceftriaxon.,

Protokol overtrædelse

følgende er defineret som protokol krænkelser og er ikke berettiget til den primære mITT analyse og per protokol-analyse (som defineret nedenfor), men kan være berettiget til andre analyser: i) en kvinde, der ikke vender tilbage til en klinisk vurdering, ii) en kvinde, der formelt trækker på ethvert tidspunkt i løbet af undersøgelsen, og har enten ingen data på alle eller stater, der tidligere data kan ikke bruges, iii) en mandlig deltager, der formelt trækker sig før dag 8 (NB., hvis han trækker sig efter at levere dag 8 data om overholdelse og hans partner er glad for at fortsætte hendes data, kan det stadig bruges i alle analyser, og hans data kan bruges i sikkerhed-analyser), iv) en mandlig partner ikke giver nogen baseline prøver, spørgeskema eller underskrevet PICF, v) en kvinde, der ikke tage nogen antibiotisk behandling, eller vi) en mandlig partner, randomiseret til interventionsgruppen, der ikke bruger nogen antibiotisk behandling.,

Protokol afvigelse

følgende er betragtet protokol afvigelser i) hvis en mandlig deltager ikke vender tilbage til deres dag 8 spørgeskema, de ikke er berettiget til den sikkerhedsanalyse, som måler AEs, eller ii) hvis en kvindelig deltager ikke deltage i enhver klinik besøg for klinisk vurdering, men vender tilbage ≥1 podning, hun er berettiget til Nugent og microbiota sekundære endpoints kun.

allokering

allokering vil blive genereret af en uafhængig biostatist, med undersøgere blindet til randomiseringssekvensen., En 1:1 randomiseringen forhold til standard behandling (kvindelige behandling kun, Kontrol-gruppen) eller kvindelige partner behandling med samtidige mandlige partner behandling (interventionsgruppen), i blokke af størrelse fire-seks, vil blive brugt med stratificering ved ansættelse site og kendte risikofaktorer for recidiv: spiral (IUD)-brug og omskæring status. Efter at have fået mundtligt samtykke, vil forskningssygeplejersken logge ind på en adgangskodebeskyttet online database, REDCap, et elektronisk datafangstværktøj , der er vært og administreret af Heli. (Monash University), for at gennemføre screening og vurdering af støtteberettigelse., Knappen til tildeling af randomisering vil kun være synlig, når alle de krævede oplysninger er indtastet, og parret anses for berettigede. REDCap vil derefter hente den næste ‘forseglet’ tildeling fra hver ansættelse websted, og enten IUD-bruger eller ikke-IUD bruger stratificeret tildeling og derefter inden for disse to grupper, en uomskårne eller omskåret stratificeret fordeling.,

Hvis der sker en protokolovertrædelse efter randomisering (defineret ovenfor), vil der blive indsamlet grunde, og deltageren vil blive betragtet som enten tabt for at følge op eller tilbagetrækning, hvis dette formelt er, hvad de beslutter at gøre. Par, der ikke screener, vil ikke blive inkluderet i den evaluerbare befolkning til analyser, og derfor kan den næste “forseglede” tildeling bruges til at rekruttere et ekstra par.da dette er en open-label RCT, vil både den forskningssygeplejerske, der udfører Randomisering, og deltagerne vide, hvilken gruppe de er i., Imidlertid, de mikroskopister, der udfører Nugent scoring, clue celle rapportering og amintest vil blive blindet til randomiseringsgruppe.

Undersøgelseskomponenter og dataindsamlingsmetoder

undersøgelsen udgør tilmelding, dag 8 post-antibiotisk opfølgning og derefter tre andre opfølgningstidspunkter. En oversigt over studieplanen og procedurerne for par på hvert studietidspunkt findes i tabel 1 og Fig. 2.

Baseline procedurer

Når berettigelse er blevet vurderet og samtykkeerklæringer underskrevet, deltagerne vil blive instrueret om selv-samling af high-vaginale podninger og vaginal sekreter på et dias til NS, penis podninger og urinprøver (Tabel 1, Fig. 2), og forsynet med en baseline spørgeskema. En kliniker og farmaceut vil instruere deltagerne om brug af antibiotika og AEs., Par vil blive bedt om at undgå alkohol og afholde sig fra Se.under behandlingen.

opfølgning på hjem og klinik

kvindelige deltagere indsamler prøver og udfylder spørgeskemaer fire gange efter baseline inklusive dagen efter afsluttet antibiotika (dag 8) og i uge 4, 8 og 12 (tabel 1, fig. 2). Ved planlagte klinikbesøg (uge 4 og 12) vil kvinder blive vurderet for BV ved Amsel og Nugent kriterier, og vil udfylde et spørgeskema., På dag 8 og uge 8, s .abs, dias til Nugent scoring, og spørgeskemaer udfyldt derhjemme vil blive returneret af svarede betalt post til MSHC. Hvis en kvinde returnerer et hjem dias med NS = 7-10, eller rapporterer symptomer indikerer BV, vil hun blive booket til en midlertidig klinik besøg og vurderet for BV. Alle dias indsamlet hjemme eller i ikke-MSHC klinikker vil blive sendt via post til MSHC for scoring inden for en uge. Slides med morphotypes, der ikke let kan scores, læses af en anden uafhængig mikroskopist, og der opnås enighed.,

mandlige deltagere vil selvprøve og udfylde spørgeskemaer Ved tilmelding og, for dem i interventionsgruppen, dagen efter afslutningen af behandlingen (dag 8), eller hvis i kontrolgruppen, dagen efter, at deres partner er færdig med sin behandling (fig. 2). Mænd vil blive bedt om at udfylde deres opfølgende prøver og spørgeskemaer på samme tid som deres partner. Alle mandlige spørgeskemaer og prøver indsamles derhjemme og returneres af besvaret betalt post til MSHC.

validerede spørgeskemaer på hvert tidspunkt indsamler data, der beskriver seksuel praksis (f. eks., hyppighed og typer af se., kondombrug, ændring i partnerskaber), antikonceptionsbrug, menstruationsdatoer, kønssymptomer og eventuelle midlertidige behandlinger. Overholdelse og AEs registreres på dagen 8 spørgeskemaer og deltagere instrueres i at ringe til den dedikerede studietelefon, hvis de har spørgsmål eller er bekymrede over eventuelle erfarne AES.,

en påmindelses-SMS vil gå forud for hvert planlagt selvindsamlingstidspunkt og påmindelser sendt i op til 2 uger, hvis prøver ikke returneres, hvorefter en deltager klassificeres som en ikke-responder for det interval, men kontaktes ved det næste opfølgningspunkt. En påmindelse SMS vil blive sendt til deltagerne 1-2 hverdage før enhver klinikbaseret aftale. Alle par vil modtage en $ 10AUD voucher for hver afsluttet fase af opfølgningen.

study endpoint visit (uge 12 eller BV gentagelse)

study endpoint er BV gentagelse / ingen BV gentagelse inden for 12 uger efter tilmelding., Alle kvindelige deltagere bliver bedt om at deltage i et undersøgelsessted for et endepunktsklinikbesøg i uge 12 eller tidligere, hvis de oplever BV-gentagelse NS = 7-10 på selvindsamlet vatpind. Ved uge 12-besøget vurderer forskersygeplejersken eller behandlingsklinikeren kvinderne for kliniske tegn på BV ved hjælp af Amsel-kriterier og tager en vatpind til fremtidige molekylære undersøgelser og glider for Nugent-scoring (tabel 1), og deltageren bliver bedt om at udfylde spørgeskemaet for uge 12.,

behandling af BV-gentagelse

alle kvinder, der oplever BV-gentagelse under undersøgelsen eller ved afslutningen, får en aftale med en kliniker og tilbydes behandling i overensstemmelse hermed. Par, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil blive tilbudt muligheden for mandlig partnerbehandling, hvis kvinden oplever BV-tilbagefald under undersøgelsen. Disse data vil ikke blive inkluderet i forsøget, men vil bidrage til en efterfølgende delundersøgelse.,

indsamling af genitalprøver til fremtidig analyse

Genitalprøver indsamles på hvert tidspunkt for fremtidig molekylær analyse (tabel 1). Vaginale podninger, vil blive indsamlet ved hjælp af et strømmede podning (Copan Diagnostik, Brescia, Italien) og overføres til et hætteglas, der indeholder AssayAssure® Multilock (Sierra Molekylære, Princeton, NJ, USA) til biologisk prøve stabilisering, konservering og opbevaring., Mænd vil blive bedt om at trække deres forhud (hvis relevant), og pensl et strømmede podning (Copan Diagnostics) på forhånd-der er fugtet med sterilt vand omkring den koronale sulcus og over glans af penis, inden du overfører i et hætteglas, der indeholder AssayAssure® Multilock. Derudover vil mænd blive instrueret om at urinere cirka 20 ml urin i en standard urinpotte. De vil blive forsynet med en overførselspipette for derefter at overføre 15 ml til et hætteglas indeholdende urinbevarende middel, AssayAssure Gen Genelock (Sierra Molecular)., Alle prøver indsamles i klinikken eller sendes via post til det centrale Koordineringssted, behandles og derefter opbevares ved-80C til fremtidig analyse.

statistiske metoder

analyse og rapportering af forsøget vil være i overensstemmelse med den konsoliderede standard for rapportering forsøg (CONSORT) retningslinjer. En detaljeret statistisk analyseplan vil blive skrevet tæt på den endelige datalås, men inden der udføres analyser, der definerer alle analyser i detaljer., Indskrivning og langsgående prøve-og spørgeskemaoplysninger indtastes i to separate adgangskodebeskyttede online databaser i REDCap og importeres derefter til en statistisk pakke (Stata) til analyse.

den primære analyse er en mITT-analyse. Alle randomiserede kvinder vil blive analyseret som randomiseret, hvis de 1) vendte tilbage til ≥1 klinisk besøg, 2) tog en eller flere doser antimikrobiel behandling, og 3) er en del af den evaluerbare population. Følsomhedsanalyser vil omfatte analyser, der tager hensyn til overholdelse af behandling (for kvinder og/eller mænd)., Kvinder, der deltager i uge 4 men ikke uge 12, er stadig berettiget til den primære resultatanalyse. Primære analyser vil være enkle ujusterede to-gruppesammenligninger af de randomiserede arme ved hjælp af Co. – regression. Hvis der er væsentlige ubalancer i baselinekarakteristika, vil der blive foretaget yderligere justerede analyser. Co.-regressionsanalyser vil også blive brugt til at vurdere co-variater forbundet med gentagelse, herunder demografi, seksuel praksis, brug af prævention, rygning og andre faktorer, der tidligere har vist sig at være forbundet med BV-gentagelse.,

Sekundære analyser omfatter en per protokol-analyse for deltagere kvalificere sig til mITT befolkning, og som overholdt, ≥70% af doser af medicin(s) ordineret (dvs ≥10 doser af en 14-dosis recept eller ≥ 5 doser af en 7-dosis recept). Alle AEs ‘er, der fører til ophør af behandlingen, og alle rapporterede kliniske AEs’ er vil blive sammenfattet beskrivende. Dette vil omfatte alle mænd, der tog ≥1 dosis af mindst et af de undersøgte lægemidler.

planlagte undergruppeanalyser

analyser vil blive udført for det primære resultat (dvs., ingen BV gentagelse/BV tilbagefald inden for 12 uger efter tilmelding) at sammenligne de pre-definerede randomiseringen lag: 1) rekruttering hjemmeside type (seksuel sundhed klinik eller familieplanlægning) og det primære resultat, 2) IUD-brugere vs ikke-IUD-brugere, og det primære resultat; og 3) omskæring og ingen omskæring til det primære resultat. Forskelle mellem randomiseringsarme inden for undergrupper vil kun blive betragtet som robuste, hvis der er statistisk signifikante tegn på interaktion mellem randomiseret arm og undergruppe.,

datasikkerhed og overvågning

kvinder modtager første linje anbefalede antibiotikabehandlinger, som har været brugt i vid udstrækning i årtier med en fremragende sikkerhedsprofil til behandling af BV. Metronida .ol anvendes også i en bred vifte af ikke-genital anaerobe infektioner. Alle kvindelige og mandlige deltagere vurderes for kontraindikationer og lægemiddelinteraktioner inden tilmelding. I denne undersøgelse behandles mænd for en indikation, der er uden for godkendte indikationer, men med Australian Therapeutic Goods Administration (TGA) authori .ation (CT-2019-CTN-00046-1)., Sikkerhedsvurderinger efter behandling vil være fokuseret på AEs og symptomrettede vurderinger. Retssagen Management Committee (TMC), der består af den Ledende Principal Investigator (PI), koordinering af PI, og forskning sygeplejersker, vil vurdere, om AEs er tænkt til at blive undersøgelse narkotika-relateret, og derefter rapportere relevante sager til Alfred Hospital Menneskelige Forskning Etiske Udvalg (HREC) og samle dem for datasikkerhedstilsyn (DSMB), bestående af to behandlere, der med viden om seksuel sundhed og en uafhængig statistiker., DSMB vil gennemgå alle AEs ‘ er og rådgive Trial Steering Committee (TSC), der består af lead PI, koordinerende PI, forsøgsstatistikker og epidemiologer, om, hvordan man går videre.

Planlagt interim analyse

En foreløbig analyse vil blive gennemført af en uafhængig forsker ikke kører retssagen, når den første 150 par (75 i hver arm), som har indgået den 12-uge endepunkt i undersøgelsen og vil omfatte de angivne primære og sekundære resultatmål er af interesse., Den DSMB vil gennemgå den foreløbige analyse blindet og en konservativ Peto-Prentice stoppe regel (p < 0.001) vil blive brugt til at vurdere, om den ene arm skal være ophørt for mindreværd alene.

trial governance

TMC vil gennemføre den daglige styring af forsøget, gennemgang af protokolafvigelser og er ansvarlige for projektets milepæle. TSC vil give prøvetilsyn og rådgive om videnskabelig design og stringens., DSMB kan efter aftale med TSC foreslå ændringer i gennemførelsen af undersøgelsen, hvis bekymringer omkring patienternes sikkerhed skyldes gennemgang af foreløbige resultater eller aspekter af undersøgelsesadfærd, der berettiger ændring (f.eks. dårlig rekruttering, IUD-brug, betydelige tab for opfølgning og bekymringer vedrørende sikkerhed). HREC kan til enhver tid revidere forsøget.

fortrolighed og formidling

eventuelle identificerende eller fortrolige data opbevares i låste skabe eller adgangskodebeskyttede computerdatabaser, som kun er tilgængelige af navngivne efterforskere., Alle prøver vil blive de-identificeret forud for behandlingen. Alle data vil blive de-identificeret og aggregeret forud for formidling i konference abstracts, præsentationer eller publikationer. Almindeligt sprog resum .er af resultaterne vil være tilgængelige på forsøgsstedet hostet af MSHC ved afslutningen af forsøget.