test ” prisen er ofte en uoverstigelig barriere: Forsikringsselskaber i USA ikke rutinemæssigt tilbagebetale for dem, fordi de siger, at resultaterne ikke ændre autisme pleje., “er meget varierende, afhængigt af den politik, de har, virksomheden og hvor meget tid jeg kan bruge på at tale til en person, der læser en computer skærm til mig på telefonen,” siger Joseph Cubells, associate professor i human genetik og psykiatri ved Emory University i Atlanta, Georgia. “Det er meget begrænset og frustrerende.”
rutinemæssig mikroarray-test ville have skånet Calleen Kenney års bekymring og skyld, hvis den havde været tilgængelig, da hendes datter Maia blev født for 20 år siden., Da Maia var 2, testede læger hende for et par kendte tilstande forbundet med autisme, inklusive skrøbelige syndr-og Angelman-syndromer. Kenney fortolkede de negative resultater som betyder, at Maias tilstand ikke var genetisk. Selv når læger bemærkede, at Maia har forskellige ansigtstræk, der signalerer en genetisk tilstand, Kenney troede, at de simpelthen kritiserede hendes datters udseende. Da Maia blev diagnosticeret med autisme omkring et år senere, Kenney begyndte at stille spørgsmålstegn ved alt, hvad hun havde gjort, fra at vaccinere Maia til ting, hun havde spist, da hun var gravid.,det var først i oktober, da Maia endelig havde en kromosomal mikroarray-analyse, at Kenney lærte, at hendes datter har en sletning af en genetisk region kaldet 22 .13. Sletningen fører til Phelan-McDermid syndrom, en tilstand Maia var aldrig blevet testet for. Syndromet, ofte ledsaget af autisme, kan påvirke nyrerne og øjnene, og Kenney tænkte straks på Maias igangværende problemer med vandladning og hendes blokerede tårekanaler; hun har siden arrangeret at få Maias nyrer og øjne kontrolleret regelmæssigt.Kenney stoppede også med at bebrejde sig selv og forsøgte at ændre sin datter., Maia er blevet mere ængstelig over tid og er bange for at gøre noget på egen hånd. Før testen havde Kenney forsøgt at lære Maia at være mere uafhængig, hvilket kun gjorde Maia mere ængstelig og vred. Men nu, anerkender, at Maia er den måde, hun er på grund af biologi, Kenney har ansat ekstra plejere for at sikre, at Maia altid har Hjælp.
“i stedet for at forsøge at ændre hendes adfærd ændrer vi, hvordan vi tager os af hende,” siger Kenney. “Det har givet mig en masse lettelse at vide, hvor hendes autisme kommer fra, og at der ikke var noget, jeg kunne have gjort anderledes.,”
gen efter gen:
Maias tilstand er en af kun få, der er forbundet med autisme, der er forårsaget af store kromosomale mutationer. I mange andre tilfælde forstyrrer mutationen et enkelt gen—og der kan være hundreder af disse gener, ifølge det seneste skøn. Men genpanelerne, som mange kommercielle laboratorier bruger, inkluderer få gener fra denne liste, i stedet for at favorisere dem, der er forbundet med kendte syndromer. En undersøgelse sidste år fandt, at genlisterne fra 21 virksomheder kun har et gen til fælles; kun 12 inkluderede CHD8, ofte nævnt som et top autismegen.,
“Der er ingen klare kriterier for tildeling af et gen til en autisme listen, de fleste af de virksomheder, der ikke giver en begrundelse for inklusion,” siger co-lead forsker Ny Hoang, en genetisk rådgiver på Hospital for Sick Children i Toronto, Canada. Hoang og hendes kolleger er en del af en international arbejdsgruppe, der sammensætter en liste over gener, der har stærke kliniske bånd til autisme. De sigter mod at gøre listen og et sæt retningslinjer offentligt tilgængelige og at opdatere begge regelmæssigt.,
i sidste ende kan genetiske test involvere sekventering af folks hele genomer: foreløbigt arbejde, der blev præsenteret på en genetikkonference i Oktober, antyder, at det ville være den mest effektive førstelinjemetode, da den ville opdage alle oplysninger fra enhver type genetisk test. I mellemtiden har nogle sofistikerede centre, herunder forskningslaboratorier, adgang til værktøjer, der kan sekvensere e .ome—samlingen af alle proteinkodende segmenter i et genom. Denne metode er dyr, og den lange liste over resultater, den genererer, kan gøre det udfordrende at identificere den mutation, der er ansvarlig., Men det kan også afsløre uventede mutationer.Carbone måtte to gange anmode om, at James ‘ e .ome blev sekventeret—det tog to år, før forsikringsselskabet blev enige. I juli, en måned før resultaterne kom ind, havde 15-årige James operation for at rekonstruere en åbning til sine bihuler. Efter proceduren blev han udskrevet og sendt hjem. Men så begyndte han at bløde. Han besvimede på grund af blodtabet, og Angela holdt ham oprejst, hvilket udløste kramper. Da han vågnede, rædselsslagen, James kæmpede paramedikere, da de forsøgte at tage ham tilbage til hospitalet.,en måned senere afslørede e .omsekvensen, at James har to nøglemutationer: den i TAF1, som forklarer hans autisme og udviklingsforsinkelse; og en i genet GP9, der forårsager hans lave blodpladetal og førte til komplikationerne efter operationen.
ud over fordele for den enkelte kan sekventering af e .omer være den eneste måde, forskere kan afdække den fulde liste over mutationer relateret til autisme. Med dette mål i tankerne tilbyder John Constantinos team e .ome-sekventering til alle, der besøger deres autismeklinik ved Universityashington University i St. Louis, Missouri., Holdet tester hver enkelt person med en mikroarray først og gør derefter tilfældet for e .ome sekventering for at kvalificere sig til forsikringsgodtgørelse. De samarbejder med et kommercielt laboratorium, der forhandler refusionerne og bruger et privat tilskud til at absorbere alt, hvad forsikringen ikke dækker. “Det er en af disse latterlige tragedier i et ikke-systematisk sundhedssystem, som vi endda beskæftiger os med; det er som byttehandel eller noget,” siger Constantino.,Konstantino og hans samarbejdspartnere har identificeret genetiske varianter, der prædisponerer autistiske mennesker til subtyper af epilepsi, der reagerer på specifikke lægemidler. Resultaterne har også ændret behandlingen for nogle autistiske mennesker baseret på sagsrapporter fra andre med samme mutation. Og i et tilfælde fandt holdet en mutation forbundet med autisme hos et udiagnostiseret barn. Barnet havde vist aggressiv adfærd offentligt og var blevet taget fra sine forældre af børnebeskyttelsestjenester; han blev forenet med sin familie efter sin diagnose.,Ledbetters gruppe hos Geisinger tilbyder også genetiske test til ethvert individ med autisme eller udviklingsforsinkelse. De var i stand til at overbevise deres partnerforsikringsselskab om, at e .ome-sekventering skulle være den første linjetest, fordi den kan registrere de store mutationer, der normalt kun identificeres af mikroarrays.
begge disse grupper opretholder uafhængige lister over mutationer og deres tilknyttede kliniske virkninger. Den gennemsnitlige kliniker er dog muligvis ikke opmærksom på disse ressourcer eller ved, hvordan man anvender dem.,
Der er nogle databaser tilgængelige for enhver kliniker, der har brug for at slå op på betydningen af en bestemt mutation. ClinVar og ClinGen, finansieret af National Institutes of Health, liste gener og specifikke varianter findes i personer med kendte betingelser. ClinGen, for eksempel, lister 40 gener med en ‘endelig’ link til autisme. Professionelle organisationer råder klinikere til at søge både ClinVar og ClinGen samt store databaser med kontroller. De anbefaler også at vurdere, om mutationen sandsynligvis vil forstyrre det relaterede protein., Resultatet er en samlet score på ‘patogen, ”sandsynlig patogen, ”usikker betydning, ”sandsynligvis godartet’ eller ‘ godartet.’
dette klassifikationssystem er et forsøg på at standardisere, hvordan laboratorier forbinder gener og varianter med en tilstand, siger Christa lese Martin, direktør for Autism and Developmental Medicine Institute ved Geisinger. Mange laboratorier genanalyserer rutinemæssigt alle sekvenser i deres database årligt for at se efter tidligere ukendte links. Geisinger opretholder også et gen ‘overvågningsliste’: i det forløbne år opgraderede de for eksempel genet DLG4 fra ‘usikker’ til ‘patogen’, siger Martin., “Vi har lært meget ved at have flere data.”
Geisinger personale tilbyder e .ome sekventering til alle, der besøger deres sundhedsklinik og har testet mere end 100.000 mennesker hidtil. Fra en indledende gruppe på 60,000 mennesker identificerede de 35, der har en deletion i et kromosomalt segment kaldet 16p11.2, som er knyttet til både autisme og fedme. Alle 35 er overvægtige eller fede, men tidlige oplysninger om mutationen kunne have forhindret dette resultat.
for mange autistiske mennesker og deres familier tilbyder Informationen også kraftig lettelse fra en levetid med usikkerhed.,
“Det er en transformerende personlig erfaring for, at disse mennesker, der havde indlæringsvanskeligheder, kæmpede i skole og har aldrig forstået, hvorfor, deres forældre og lærere mente, at de var dovne og ikke forsøger hårdt, deres forældre og lærere mener ikke, at de havde angst; de havde, hvad de mente var relateret til fysisk medicinske problemer,” Ledbetter siger. “Vi tror, det ville være langt bedre for folk at finde ud af det i den tidlige barndom.”
siden James modtog den passende behandling for sin blødningstilstand, har han ikke haft en enkelt næseblod., Havde hans læger kendt om hans tilstand før, de kunne have skånet James traumet ved at blive skyndt tilbage til hospitalet i en ambulance efter hans sinusoperation. James plejede at smile og pege begejstret, da han så ambulancer og brandbiler, men han råber nu ud, “ingen ambulance!”og” ingen firetruck!”At få ham til hospitalet selv for rutinemæssige aftaler er blevet en udfordring.for Angela sluttede de genetiske resultater mange års ventetid., Noget af det, hun har lært om virkningerne af TAF1-mutationen, har været nøgternt, siger hun, men i det mindste kender hun endelig roden til James’ forhold og kan planlægge for fremtiden. “Der er sorg, der er endelig accept,” siger hun. “Jeg er taknemmelig for, at jeg ved det.,”
YDERLIGERE LÆSNING
- Undersøgelse styrker autisme er nysgerrig link til køn varians
- at Nå ud til familier, der kan inspirere til nye autisme forskning
- gentest for autisme
- Spektrum Historier: Trykke intelligens i minimalt verbal mennesker med autisme
Denne historie blev oprindeligt offentliggjort på Spektret.
