opdatering: få måneder efter, at denne artikel blev sendt, er Baylor-forskernes arbejde begyndt at have international indflydelse. Læs detaljerne her.
brug af ciprofloxacin, og andre antibiotika af den klasse af fluoroquinoloner kan være forbundet med forstyrrelser af den normale funktioner af bindevæv, herunder seneruptur, tendinitis og nethindeløsning., Disse observationer rapporteret i en række tidsskrifter resulterede i, at lægemidlerne i øjeblikket havde en sort boks, der advarer læger og patienter om de potentielle skadelige bivirkninger.
disse undersøgelser antydede også, at andre typer bindevæv kunne være involveret.
“Et naturligt væv til at bekymre sig om, er aorta, et blodkar, der er stærkt afhængig af at have en sund bindevæv komponent – kaldet den ekstracellulære matrix – til at bevare sin integritet,” sagde den første forfatter, Dr. Scott A., LeMaire, direktør for forskning i fordelingen af hjertekirurgi, næstformand for forskning og professor i kirurgi og molekylær fysiologi og biofysik ved Baylor College of Medicine.
to retrospektive kliniske undersøgelser så på den mulige sammenhæng mellem fluorinuinoloner og hjerte-kar-problemer.,
“De fandt, at patienter, der har modtaget fluoroquinoloner havde en højere risiko for aneurismer (dannelse af ballon-lignende områder i aorta at svække integriteten af fartøjet), brud eller dissektioner (tårer i væggen) end patienter, som ikke har fået antibiotika. Dette har rejst vigtige bekymringer, ” sagde LeMaire.
selvom de retrospektive kliniske undersøgelser peger på en sammenhæng mellem fluoro .uinolonantibiotika og øget risiko for aorta sygdomme, beviser de ikke, at antibiotika forårsager problemerne., For at afgøre, om der findes en årsagssammenhæng, arbejdede LeMaire og hans kolleger med en musemodel af humane aortaaneurismer og dissektioner (ADD).
Ciprofloxacin øger risikoen for revner og brud i mus aortas
“I vores undersøgelse, mus med normal eller moderat stresset, aortas modtaget enten ciprofloxacin eller placebo, og efter fire uger har vi kigget på deres aortas,”sagde den ledende forfatter Dr. Ying H., Shen, direktør for aorta Diseases Research Laboratory og lektor i kirurgi ved Baylor College of Medicine.
resultaterne viste, at normale, ubelastede mus behandlet med ciproflo .acin ikke viste signifikante negative virkninger på aorta. Hos mus med moderat stressede aortaer, der havde modtaget placebo, udviklede 45 procent AAD, 24 procent udviklede aortadissektion, og ingen havde brud., På den anden side udviklede 79 procent af musene med moderat stressede aortaer, der modtog antibiotika, aad, 67 procent havde aortadissektion, og 15 procent havde dødelig brud. Disse resultater var ens hos mænd og kvinder.
“Vores undersøgelse tyder på, at der i denne model af moderat stresset, mus aortas, ciprofloxacin eksponering resulterer i sygdommen skrider hurtigere og mere alvorligt, hvilket er præcis den bekymring,” Shen sagde.
forskerne kiggede derefter dybere ind i virkningerne af ciproflo .acin på Muse-aortaer, der søgte efter indsigt i antibiotikumets virkningsmekanisme., Sammenlignet med aortas fra stressede mus behandlet med placebo, aorta væv af stressede mus behandlet med antibiotika viste mere ødelæggelse og fragmentering af elastiske fibre; nedsat aktivitet af LOX, et vigtigt enzym, der er involveret i at stabilisere den ekstracellulære matrix, øget aktivitet af MMP-enzymer, som er involveret i ekstracellulær matrix nedbrydning; og øget aktivering af cellulære veje, der fører til celledød.,
Separate laboratorieforsøg på humane aorta glatte muskelceller viste, at vedvarende ciproflo .acin eksponering reducerede ekspressionen af LO.samtidig øge ekspressionen af MMP og inducere celledød. I disse eksperimentelle indstillinger forstyrrer antibiotikumet de naturlige processer, der opretholder integriteten af den ekstracellulære Matri., der er afgørende for normal aortafunktion.,
“vores fund understøtter de bekymringer, der er rejst ved tidligere retrospektive kliniske undersøgelser, og antyder, at ciproflo .acin og andre antibiotika i samme klasse skal bruges med forsigtighed til patienter med aortadilatation,” sagde Shen.
Hvis vi betragter den kliniske data og vores eksperimentelle resultater, der viser sig årsagssammenhæng i en pålidelig model af AAD, jeg mener, vi har nok beviser til at ændre retningslinjer for brug af fluorquinolon antibiotika til mennesker, der har en aneurisme eller er i risiko for at få en aneurisme,” LeMaire sagde., “Jeg håber, at disse retningslinjer kan ændres i kort rækkefølge.”
Læs alle detaljerne i denne undersøgelse i JAMA-kirurgi.
Andre bidragydere i dette arbejde omfatter Zhang Lin, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Når Wang, Chris Guardado og Joseph S. Coselli. Forskerne er tilknyttet Baylor College of Medicine, te .as Heart Institute og Baylor College of Medicine ‘ s Cardiovascular Research Institute.
denne undersøgelse blev støttet af en pris fra Roderick D. MacDonald Research Fund ved Baylor St., Luke ‘ s Medical Center (17RDM004).
