Good Mood

Duloxetin har demonstreret effektivitet til behandling af depressiv lidelse (MDD) i en dosis på 60 mg/dag (givet én gang dagligt). Mens måldosis for størstedelen af patienterne er 60 mg / dag, er højere Dulo .etindoser (op til 120 mg/dag) blevet undersøgt ved hjælp af en to gange daglig doseringsplan., For yderligere at undersøge den farmakologiske profil af duloxetin inden for en gang daglig dosering ved doser over 60 mg, vi undersøgte sikkerheden og tolerabiliteten af duloxetin i løbet af en dosis optrapning fra 60 mg/dag til 120 mg/dag. Denne enkeltarm, ikke-placebokontrollerede undersøgelse inkluderede en 7-ugers dosis eskaleringsfase, hvor patienter og investigatorer blev blindet med hensyn til tidspunktet for dosisforøgelser, efterfulgt af en åben forlængelsesfase på op til 2 års varighed., Patienter (alder >eller=18 år) – møde DSM-IV-kriterierne for MDD (n=128) modtog placebo for 1 uge, efterfulgt af duloxetin (60 mg/dag) titreres efter 1 uge og op til 90 mg/dag, og efter yderligere en uge til 120 mg/dag. Dosis på 120 mg / dag blev derefter opretholdt i 4 uger. Forlængelsesfasen omfattede en initial 6-ugers dosisstabiliseringsperiode, hvor Dulo .etin blev tilspidset til den laveste effektive dosis efterfulgt af fortsættelsesbehandling ved den stabiliserede dosis., Vi har vurderet sikkerheden ved brug spontant rapporteret behandling-emergent utilsigtede hændelser (TEAEs), ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (ekg ‘ er), laboratorium analytter, og visuelle analoge skalaer (VAS) for gastrointestinal (GI) forstyrrelse. Effekten foranstaltninger, der omfattede 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17) total score, Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) og Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) skalaer, og VAS vurderinger af smerte sværhedsgrad og interferens. Graden af seponering på grund af bivirkninger i den akutte fase af undersøgelsen var 15, 6%., De hyppigst rapporterede teer var kvalme, hovedpine, tør mund, svimmelhed og nedsat appetit. Størstedelen af TEAEs var forbundet med initial Dulo .etin dosering; yderligere eskalering i dosis gav få yderligere bivirkninger. VAS-målinger af GI-forstyrrelser blev signifikant forværret sammenlignet med basisværdier efter 1 uges Dulo .etin-behandling. Efterfølgende vurderinger af GI-forstyrrelser efter dosisøgning til 90 mg/dag og 120 mg/dag viste enten ingen signifikant forskel eller en signifikant forbedring i forhold til baseline. Væsentlige forbedringer (p<.,001) blev observeret i alle vurderede depressionseffektivitetsmålinger og i fem ud af seks VAS-smerteresultater under akut fasebehandling. I løbet af 2 års forlængelse fase terapi, sats af ophør på grund af utilsigtede hændelser var, at 11,9%, og kun TEAEs rapporteret af >10% af patienterne var infektion i de øvre luftveje (13.1%), hovedpine (10.7%) og søvnløshed (10.7%). Betyde ændringer fra baseline til slutningen af udvidelse fase i rygleje systolisk og diastolisk blodtryk var 3.8 og 0,5 mm Hg, henholdsvis, og der var ingen rapporter om vedvarende forhøjet blodtryk., Gennemsnitlig stigning i hjertefrekvens var 5, 9 bpm, mens patienter udviste en gennemsnitlig vægtøgning på 3, 1 kg over 2 års behandling. Resultaterne fra denne undersøgelse tyder på, at en hurtig optrapning af dosis duloxetin (60 mg/dag –> 90 mg/dag –> 120 mg/dag) er sikkert og acceptabel. På trods af ugentlig eskalering var størstedelen af bivirkningerne milde og forbigående og forekom i den første uge af Dulo .etin-doseringen (ved 60 mg dailyn gang dagligt)., Langtidsbehandling med en stabiliseret Dulo .etindosis var forbundet med en relativt lav forekomst af te og behandlingsophør på grund af bivirkninger. Tidsforløb profiler af kropsvægt og puls viste beskedne stigninger i løbet af 2 års behandling .