En fem-måneders-årig dreng med svær kombineret immundefekt sygdom, der modtager behandling på et hospital i Californien i 2017.Kredit: Santiago Mejia/Polaris/eyevine
En eksperimentel genterapi har restaureret velfungerende immunforsvar til syv børn med en alvorlig lidelse, der ville have dømt dem til et liv i isolation for at undgå potentielt dødbringende infektioner., De er nu med familie derhjemme, og et ottende barn er beregnet til at blive frigivet fra hospitalet i slutningen af denne uge.
børnene har mutationer i et gen, der er afgørende for immunsystemudvikling, hvilket forårsager en lidelse kaldet severe-bundet svær kombineret immundefekt (SCID -11). Genterapibehandlingen erstatter det muterede gen, kaldet IL2RG, med en korrigeret kopi. SCID -11 og relaterede lidelser kaldes undertiden’ bubble-boy ‘ sygdomme på grund af plastikindkapslingerne, der engang blev brugt til at beskytte berørte børn mod mulig infektion., For dem kan selv en forkølelse være dødelig.
men syv af babyerne i undersøgelsen1, som blev offentliggjort den 17.April i Ne. England Journal of Medicine, har nu immunsystemer, der kan beskytte dem mod almindelige barndomslidelser. “De er alle småbørn nu, udforsker livet og deltager i dagpleje,” siger E .elina Mamcar., en læge ved St. Jude Children ‘ s Research Hospital i Memphis, Tennessee, og en hovedforfatter på undersøgelsen.
den bedste behandling, der i øjeblikket er tilgængelig for SCID -11, som overvejende påvirker drenge, er en knoglemarvstransplantation fra en matchet søskendonor., Men denne mulighed er mulig for mindre end 20% af børn med lidelsen. Forskere har forsøgt i næsten 20 år at udvikle en måde at levere en funktionel kopi af det muterede gen til berørte børn, der ikke kan modtage en sådan transplantation.
indsatsen blev mødt med blandede resultater2: de tidligste forsøg forbedrede delvist immunresponset, men forårsagede leukæmi hos nogle patienter. I en opfølgende indsats3 i 2014 ændrede de samme forskere en virus, de havde brugt til at overføre funktionelle kopier af IL2RG-genet til celler., Det gav stadig kun delvis forbedring af immuniteten, men ingen af de børn, der blev behandlet, udviklede leukæmi.
en varig kur?
i den seneste retssag brugte Mamcar.og hendes kolleger endnu en virus, denne gang en handicappet slægtning til HIV. Denne virus er mere dygtig end dem, som forskere tidligere havde brugt til at indsætte gener i celler, der ikke aktivt deler sig — hvilket gør det bedre egnet til brug i de langsomt opdelte stamceller, der er ansvarlige for at generere immunceller.
holdet behandlede også børnene med en lav dosis kemoterapi før behandlingen., Denne tilgang bruges også i en anden genterapi til en relateret sygdom kaldet ADA-SCID. Denne terapi blev godkendt af Det Europæiske Lægemiddelagentur i 2016.
de børn, der er behandlet for SCID -11, har ikke vist tegn på leukæmi op til to år efter deres behandling. Selv om nogle tilfælde af leukæmi dukkede op efter to år i tidligere undersøgelser, Fischer siger, at forskere har brugt denne virale system til andre gen-terapi forsøg til et årti uden nogen tegn på leukæmi.,
og børnene i SCID -11-forsøget producerer de rette komponenter i et sundt immunsystem, herunder T-celler, B-celler og naturlige dræberceller. “Dette er et meget flot Bidrag til marken,” siger Alain Fischer ved College of France i Paris, der udviklede nogle af de første eksperimentelle genterapier, der blev brugt til behandling af SCID-.1.,
resultaterne er lovende, men forskere bliver nødt til at fortsætte med at overvåge børn for at sikre, at immunforsvaret kapaciteter, som de er udviklet efter behandling forbliver stabil, siger Marina Cavazzana, som også arbejder på genterapi for SCID-X1 på Necker Hospital for Sick Children i Paris.
“Fra et fysiologisk synspunkt og fra et kvalitets-of-life synspunkt, dette er en kur,” siger James Downing, formand for St. Jude Children ‘ s. “Vil det være en holdbar kur? Kun tiden vil vise.”
