Migræne er den mest udbredte neurologiske sygdom, der rammer en stor del af befolkningen i hele verden og rangerer den 2. hyppigste årsag til år levet med handicap, især i de unge og midaldrende .,
migræne er blevet levende afbildet siden medicinens begyndelse med de første beretninger om angreb af migræne med aura, der går tilbage mere end to årtusinder . Stadig i dag er migræne aura både et alarmerende symptom for patienter og et spændende fænomen for klinikere og forskere.
flere observationer peger mod vigtige forskelle mellem migræne med og uden aura. Migræne med og uden aura viser forskellige familiær forekomst og tilstand af arv, tyder forskellige ætiologi ., Migræne med aura er forbundet med en øget risiko for iskæmisk slagtilfælde, mens ingen øget risiko er forbundet med migræne uden aura . En række andre lidelser er også forbundet med migræne med aura, men ikke med migræne uden aura .
billeddannelsesundersøgelser antyder, at strukturelle hjerneforandringer er mere udbredt hos dem med migræne end i kontroller, og nogle af disse ændringer er mest udtalt i migræne med aura . Under angreb kan cerebral blodgennemstrømningsændringer variere mellem migræne med og uden aura .,
hvorvidt migræne med aura repræsenterer en tydelig lidelse eller blot er en del af migrænespektret forbliver et åbent spørgsmål. Uanset svaret på dette spørgsmål kan der dog være forskelle i terapeutiske reaktioner af individuelle angreb på akutte terapier, og også i effektiviteten af forebyggende tilgange til migræne med vs. uden aura.
Hvad er migræne aura?
op til 1/3 af migrænepatienter oplever aura ; reversible forbigående fokale neurologiske symptomer som følge af Corte .eller hjernestamme., De diagnostiske kriterier for migræne med aura er angivet i tabel 1.
Blandt patienter med migræne med aura, 99% af de patienter, rapport visuelle symptomer i mindst et af deres angreb , men symptomerne kan også omfatte sanse -, tale/sprog og motoriske symptomer, og nogle gange også højere kortikale funktioner.
kliniske observationer antyder en høj grad af klinisk variation i migræneaura både mellem patienter og fra det ene angreb til det næste ., De fleste patienter med migræne med aura har også migræneanfald uden aura. Hos patienter med angreb med og uden aura rapporteres triggerfaktorer oftere for angreb uden aura .
Aura begynder typisk før hovedpine, men hos et betydeligt antal patienter kan hovedpine og aura forekomme samtidigt, og aura kan endda forekomme i fravær af hovedpine .
Lashley leverede den første kvantitative registrering af den tidsmæssige spredning af de migræne scotomer og befæstningsspektre . Auraen opfattes ofte som at have en “spredende” karakter (Fig., 1), og aura-symptomer forekommer normalt i rækkefølge, hvilket antyder en underliggende mekanisme, der forplantes langsomt gennem tilstødende hjernevæv.
typisk formeringsmønster for en visuel migræneaura. Figuren viser det rigtige visuelle hemifield og den omrejsende visuelle migræne-aura, med tallene, der angiver tiden (i minutter) siden første forekomst (a)., Her projiceres den visuelle forstyrrelse på en flad model af den primære visuelle Corte.ved omvendt retinotopisk kortlægning (B). Brugt med tilladelse, og tilpasset fra
Den tidsmæssige og rumlige karakteristika af spredning af migræne visuelle aura er magen til dem, som kunne forventes at blive produceret ved cortical spreading depression (CSD) opdaget af Leão ., CSD er en bølge af depolariseringen af neuronale og glial membraner, der udbreder sig i hjernevæv ved en hastighed på cirka 3 mm/minut montering med de kliniske symptomer og betragtes derfor som et sandsynligt mekanismer af migræne visuelle aura .
potentielle forskelle i sygdomsmekanismer i migræne med og uden aura
kortikal spredningsdepression
migræne-auraen tjente til at variere mellem migræne to vigtigste kliniske former (tabel 1)., Den nøjagtige forbindelse mellem aura og hovedpine er mål for videnskabelig undersøgelse; hvis aura forårsager hovedpine, vil behandling af aura lette smerten. Prækliniske studier har antydet, at CSD fører til hovedpine . CSD kan forårsage betændelse og frigivelse af nociceptive stoffer, vasodilation og aktivering af nociceptive afferenter . Dyreforsøg fandt, at CSD var forbundet med en øget permeabilitet af blod–hjerne-barrieren .,
I mennesker, men aura kan ikke altid gå forud for hovedpine og blod-hjerne-barrieren forblev intakt under hovedpine fase af spontane migræne med aura og angreb uden aura samt under GTN-induceret hovedpine .de fleste migrænepatienter har ikke auraer, og auraer kan også ske uden efterfølgende hovedpine.
fakta fra kliniske forsøg med tonabasat, at auraer kan reduceres uden at reducere migræne uden aura taler imod, at subklinisk CSD sker lydløst i angreb uden aura.,
billeddannelse
to metaanalyser har set på forholdet mellem migræne og abnormiteter i hvidt stof på MRI. Baseret på syv undersøgelser, blev det fundet, at patienter med migræne har en fire gange øget risiko for WMA, ELLER 3,9 (95% CI 2.3–6.7) .
en opdateret metaanalyse var baseret på seks populationsbaserede og 13 klinikbaserede undersøgelser . Generelt var strukturelle hjerneændringer mere udbredt hos migræne end i kontroller. I forhold til kontrol, var risikoen højere ved migræne med aura, ELLER 1.68 (95% CI 1.07–2.65), men ikke i migræne uden aura ELLER 1.34; 95% CI 0.96–1.,87), uden forskel på WMAs hos patienter med og uden aura.
risikoen for infarktlignende læsioner varierede ikke mellem migræne med aura og kontroller eller mellem migræne uden aura og kontroller. Risikoen ved migræne med aura, var dog større end i migræne uden aura ELLER 1.44 (95% CI 1.02–2.03), baseret på blot to undersøgelser .
strukturel neuroimaging bruges til at søge efter billeddannelsesbiomarkører, der potentielt kan bruges i beslutninger vedrørende migrænediagnoser, behandling og prognosticering., Hos patienter med migræne med aura blev der observeret forskellige mønstre af kortikal tykkelse i forskellige kortikale regioner . Biomarkører kan også eksistere uden for hjernen, da det blev rapporteret, at migræne med, men ikke uden aura var forbundet med foveal og peripapillary vaskulær ned på optisk kohærens tomografi angiografi .
Migræne aura og cerebrovaskulær sygdom
De tilgængelige data for sammenhængen mellem migræne og iskæmisk slagtilfælde er blevet undersøgt i fire kombinerede meta-analyser ., Migræne som en sådan blev fundet at være forbundet med en øget risiko for slagtilfælde, men når resultaterne blev stratificeret i henhold til aura eller ikke-aura, er konsekvent har fundet, at aura er forbundet med en 2-fold stigning i risikoen for iskæmisk slagtilfælde.
endotel dysfunktion
endotel dysfunktion kan spille en rolle, der forbinder migræne og slagtilfælde. Endotel dysfunktion i bredeste forstand ville føre til en prokoagulatorisk , proinflammatorisk og proliferativ tilstand, og i sidste ende; arterosklerose., En klinikbaseret undersøgelse testede yngre kvinder for ændringer i koagulation, betændelse og O .idativ stress . I alt blev 125 migrænepatienter inkluderet, jævnt fordelt mellem migræne med og uden aura. Forfatterne rapporterede om en robust sammenhæng mellem et antal biomarkører af endotelaktivering og migræne, især for migræne med aura.
Vasokonstriktion og brug af anti-migræne-medicin
Nogle af de anti-migræne medicin, som meldrøje og triptaner har vasoaktive handlinger., I flere undersøgelser er triptanbehandling ikke forbundet med øget risiko for slagtilfælde, selv i indstillingen af overforbrug. I to populationsbaserede undersøgelser var der ingen tegn på, at triptaner medfører en øget risiko for vaskulære hændelser . Ergotalkaloider hos migrænepatienter er ikke statistisk verificeret som en slagrisikofaktor, men højt ergotaminforbrug er muligvis forbundet med en øget risiko for alvorlige iskæmiske komplikationer ., Formest anvendte anti-migræne medicin, triptaner, tyder det nuværende bedste bevis ikke på nogen stigning i cerebrovaskulær risiko, og hvis man eksisterer, skal den være ret begrænset .
Patent foramen ovale, migræne og aura
Patent foramen ovale (PFO) er en fælles medfødt hjerte-defekt, der kan tjene som højre-til-venstre shunt for paradoksalt, lungeemboli og forårsage iskæmisk slagtilfælde, især i de unge . Hos patienter med kryptogenisk slagtilfælde med samtidig migræne er der en høj forekomst af PFO (79%), og i gruppen med migræne med hyppige auraer havde en forbløffende 93% PFO .,
En systematisk gennemgang viser, at sammenlignet med den generelle befolkning, migræne er associeret med en højere forekomst af patent foramen ovale, især for migræne med aura.
hvad angår tonbasat, synes PFO-lukning ikke at gavne migrænepatienter generelt , men patienterne med aura viser bedre resultater, og aura kan reduceres, selvom der er behov for nye undersøgelser for at verificere dette. Disse resultater giver en forbindelse mellem klinisk observation og dyreforsøg, der viser, at microemboli kan forårsage CSD, der understøtter en forårsagende rolle for højre til venstre shunt i migræne aura.,
Interessant, en undersøgelse efterfølgende undersøgt effekten af intensiveret antikoagulerende behandling efter lukning af PFO, og fandt, at kombinationen af clopidogrel og acetylsalicylsyre resulteret i færre patienter (12.2%) rapporterede, aura migræne med aura eller udstråling i forhold til aspirin alene (42.3%) .
I en state-of the-art RCT af transcatheter ASD lukning, brug af clopidogrel og acetylsalicylsyre, sammenlignet med aspirin alene, har resulteret i en lavere månedlig hyppighed af migræne angreb over 3 måneder, men ingen forskel mellem de to grupper med hensyn til den type af migræne (aura vs ingen aura) .,
Psykiatriske og kognitive symptomer, der er forbundet med migræne med aura
I en stor population-based study, depression og depression, med comorbid angst var mere sandsynligt, at kvinder med MA end i MO, med en ELLER omkring 1.7 . Der blev ikke fundet nogen forskel hos mænd, og den nøjagtige betydning af dette resultat kræver validering.
nogle, reversibel, kognitiv svækkelse kan rapporteres under migræneanfald ., En undersøgelse evaluerede kognitive funktioner og psykologiske symptomer hos MO og MA, og selvom migrænepatienter i nogle aspekter adskiller sig fra kontroller (lavere score i forsinket hukommelse og sætskiftende præstationer), opstod der ingen klare forskelle mellem MA og MO .
behandling af migræne med aura
nuværende retningslinjer anbefaler, at den samme behandling anvendes til migræne med og uden aura.,
Dette er ikke overraskende, fordi næsten alle undersøgelser af både akutte og forebyggende migræne behandlinger er baseret på blandede populationer af patienter, der omfatter dem med migræne med aura og/eller uden aura, og behandlingseffekt baseret på denne diagnose eller angreb subtype er sjældent rapporteret.,
målretning af migræneaura
auraen er forbigående, og akut behandling rettet mod auraen selv bør have en øjeblikkelig virkning for at give meningsfuld klinisk effekt (selvom der som beskrevet nedenfor også kan være forskelle i akutte terapier med hensyn til hovedpine forbundet med aura inden for et angreb). Tilsvarende, forebyggende behandling kan gives i et forsøg på at reducere aura frekvens, men målet er typisk at reducere hyppigheden af angreb i almindelighed.,
Der er ingen aktuelt tilgængelige behandlinger, der er velprøvet behandling for at afbryde eller forkorte aura-symptomerne, men en række behandlinger er blevet testet, ofte i tilfælde af serier eller ikke-blindede undersøgelser.
glutamatreceptorinhibitorer, især NMDA-receptorantagonister, er rapporteret at hæmme initiering og udbredelse af CSD, hvilket indikerer, at aktivering af NMDA-receptorer spiller en nøglerolle i generering af CSD . Ketamin er en NMDA-receptorantagonister, der blev testet i langvarig aura hos 11 patienter med hemiplegisk migræne, hvoraf 5 rapporterede kortere aura-varighed ., I en dobbeltblindet, randomiseret parallelgruppekontrolleret undersøgelse blev virkningen af 25 mg intranasal ketamin sammenlignet med 2 mg intranasal mida .olam som en aktiv kontrol. Hos de 18 forsøgspersoner med migræne med langvarig aura, der afsluttede undersøgelsen, reducerede ketamin sværhedsgraden, men ikke varigheden af aura, mens mida .olam var ineffektiv . Nytten af ketamin til aura-behandling i klassisk migræneaura er fortsat at blive etableret.
baseret på klinisk erfaring og antagelsen om , at migræne er forbundet med defekte blodplader, er aspirin testet for migræne aura profylakse., I en observationsserie på 49 patienter med migræne, der fik aspirin 80 mg dagligt, blev aura-frekvensen reduceret i 39 af de 42 tilfælde (93%) og fuldstændig ophør af auraer i 20 (48%) .
en Anden, efterfølgende undersøgelse af 203 patienter med migræne med aura, af hvem 95 (46.8%), der anvendes acetylsalicylsyre og rapporterede om en “positiv effekt,” og en betydelig reduktion i aura varighed (fra 36 til 22 min.)., På trods af at den er let tilgængelig og godt tolereret, bør brugen af daglig aspirinprofylakse hos patienter med migræneaura undersøges yderligere, helst i en større dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse.
et lille åbent forsøg med levetiracetam inkluderede 16 patienter med migræne med aura og førte til reduktion i månedlige angreb og fuldstændig forsvinden af aura hos 43% (7/16) og en reduceret aura-varighed hos de resterende patienter ., En anden potentiel måde at målrette CSD på er at bruge amilorid en blokering af epitelnatriumkanaler baseret på den syrefølsomme ionkanals rolle 1 i CSD i dyreforsøg. I en lille åben mærket pilotundersøgelse reducerede amilorid aura-og hovedpinesymptomer hos 4 ud af 7 patienter med ellers uhåndterlig aura . Endelig er effekten af ginkgolide B, et urtekomponentekstrakt fra ginkgo biloba-træblade, testet til profylaktisk behandling af migræne med aura (MA)., I open-label-undersøgelse hos 50 kvinder, der lider af migræne med typisk aura , eller migræneaura uden hovedpine, fører forbindelsen til et reduceret antal angreb og aura-varighed, et fund bekræftet i en efterfølgende open-label-undersøgelse .
Akut behandling af migræne hovedpine, migræne med aura
Triptaner
Tidligere undersøgelser viste, at triptaner specifikt sumatriptan, eletriptan, og zolmitriptan , ikke var effektivt til at lindre migræne, når de tages under aura fase af et angreb., Sumatriptan eller placebo injiceret ved begyndelsen af aura resulterede i et tilsvarende antal patienter med moderat eller svær hovedpine. Auravarigheden var 25 minutter i behandlingsgruppen vs 30 minutter i placebo, hverken statistisk ikke klinisk signifikant . Den eletriptan undersøgelse fandt ingen signifikant forskel i andelen af patienter, der ikke udvikler sig moderat-til-svær hovedpine inden for 6 timer efter dosis af eletriptan (61%, 22/36 patienter) versus placebo (46%, 19/41); P = 0.25). På trods af den høje placeboresponsrate oversatte disse tal til en terapeutisk gevinst på 15% og en NNT på 6.,7 for eletriptan taget under aura.
I en lille, fire-vejs crossover open-label undersøgelse, behandling med sumatriptan 100 mg i løbet af aura forhindrede udvikling af hovedpine i 34 ud af 38 angreb (89%), og andre undersøgelser i udvalgte og komplicerede patienter, tyder på, at triptaner kan reducere hovedpine, når de tages under aura-fasen .
i den sædvanlige RCT af subkutan sumatriptan var det primære endepunkt smertelindring efter en time., Patienter, der har haft aura med deres migræne og dem uden aura reageret på samme måde som sumatriptan med en terapeutisk gevinst på 43% for angreb med aura og 49% for angreb uden aura. Selvom forskellen i respons ikke var statistisk signifikant, var den i overensstemmelse med vores rapport om numerisk bedre behandlingseffekt af sumatriptan i angreb uden aura (se nedenfor).
i en anden af de første RCT ‘ er af sumatriptan (200 mg mod placebo) blev patienter bedt om at behandle tre angreb, så snart de var opmærksomme på en migræne med aura., Sumatriptan reducerede sværhedsgraden af det første migræneanfald (sumatriptan 63% mod 33% placebo), men sværhedsgraden af de næste to angreb var ikke forskellig, sandsynligvis på grund af en højere placebo-respons .
systematiske anmeldelser af sumatriptan-forsøg fandt utilstrækkelige data til at udføre følsomhedsanalyser for deltagere med og uden aura .,
derfor har Vi tidligere gennemført en analyse af data fra den største database af akut behandling svar – den sumatriptan/naratriptan samlede patient (SNAP) – database til at udføre en post-hoc sammenligning af effekten af akut behandling i de enkelte migræneanfald med aura vs. uden aura, og for sumatriptan vi også i forhold til patienter med en diagnose af MA til at MO ., De samlede smerte gratis priser 2 timer efter dosis for sumatriptan 100 mg var signifikant højere hos patienter, der behandler angreb uden aura (32%), i forhold til den gruppe, der behandles angreb med aura (24%),(P < 0.001). Den relative risiko for smerte frihed 2 timer efter dosis for angreb uden aura var 1.33 (95% CI: 1.16–1.54). NNT for 2 timer smertefri var 4,4 for angreb uden aura og 6,2 for angreb med aura., Selvom den absolutte forskel i behandling mellem angreb med og uden aura er lille, har en samlet forskel på 8% i effektivitet baseret på typen af angreb potentiale til at have en betydelig indflydelse på resultatet af et klinisk forsøg.
denne post-hoc-analyse af samlede data fra flere randomiserede forsøg indikerer, at sumatriptan er mindre effektiv som akut behandling af migræneanfald med aura sammenlignet med angreb uden aura. Forskellige reaktioner af migræne med vs., uden aura til akutte terapier kan give indsigt i underliggende migrænemekanismer og påvirke valget af akutte terapier til forskellige typer migræneanfald.
Transkraniel magnetisk simulering og andre behandlinger
Transkraniel magnetisk simulation (TMS) er en non-invasiv metode, som er beregnet til akut behandling af migræne med aura, der er baseret på princippet om, at en enkelt impuls af transkraniel magnetisk stimulation afbryde den bølge af CSD under en migræne aura., I en randomiseret, sham-kontrolleret forsøg, herunder 164 patienter, 2-h smerte-fri svarprocenten var 39% i den aktive gruppe vs 22% i proforma-gruppen, der giver en terapeutisk gevinst på 17% og en NNT på 5,9 . En anden undersøgelse af stm’, inkluderede patienter med aura (n = 10) og uden aura (n = 25) rapporterede om et samlet fald i smerte score på 75% fra baseline efter behandling med TMS, og hos personer med en aura (n = 10), relief var 100% og umiddelbar .,
en anden undersøgelse, der omfattede både patienter med (n = 13) og uden aura (n = 14), rapporterede ingen forskel mellem sTMS og sham for migræneanfald eller migrænedage i 8 ugers forsøg, men vurderede ikke aura separat .
en nylig systematisk gennemgang baseret på 5 undersøgelser konkluderede, at sTMS kan være effektiv til migræne med aura, men fandt ingen effekt af sTMS i kronisk migræne . Blinding er et problem i alle disse forsøg, men metoden er sikker og repræsenterer et alternativ til systemiske terapier., Replikation af resultaterne er berettiget, og den akutte effekt på aura er ikke beskrevet.
I en lille, men randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blind undersøgelse af dipyrone (Metamizol) i migræne med og uden aura, forfatterne rapporterede mere udtalt effekt på intensiteten af smerter, kvalme, fotofobi og fonofobi hos patienter uden aura end patienter med aura efter placebo administration .
en undersøgelse undersøgte intensiteten af smerte og tilknyttede symptomer efter placebo-administration hos patienter med migræne med aura og migræne uden aura., Efter placebo administration, nedbringelse af symptom intensitet (smerte, kvalme, fotofobi og fonofobi) hos patienter med migræne uden aura var væsentligt større end observeret hos patienter med migræne med aura, og forfatterne peger på, at fremtidige undersøgelser bør stratificere patienterne i henhold til tilstedeværelsen versus fravær af aura . Hvis placebofrekvensen varierer mellem migræne med og uden aura, kan undersøgelser, der rapporterer terapeutiske gevinster og NNT, være skæve.,
Magnesium er en vigtig intracellulær mediator, og lave kortikale magnesiumniveauer kan øge NMDA-receptorfølsomheden, hvilket fører til glutamatinduceret CSD . Effekten af magnesium blev testet hos patienter med migræne uden aura og migræne med aura i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Hos MO-patienter var der ingen statistisk signifikant forskel hos de patienter, der fik magnesiumsulfat vs. placebo i smertelindring (TG 17%, NNT 6 ved 1 time)., I MA-patienter, men en statistisk signifikant forbedring af smerte og af alle tilknyttede symptomer blev rapporteret, sammenlignet med kontroller (TG 36.7%, NNT 2.7 på 1 h) . En nylig retrospektiv undersøgelse bekræftede, at magnesiuminfusion forbedrede smertescore, men fandt ingen forskel mellem angreb med og uden aura . Disse fund afventer replikation i større undersøgelser.,
Forebyggende terapi
Forebyggende behandling af migræne med aura har historisk set været for det meste ligner behandling for migræne uden aura, og de fleste undersøgelser undersøge forebyggende migræne behandling har været gjort i blandede populationer af MA og MO.
en systematisk gennemgang med metaanalyse af forebyggende farmakologiske migrænebehandlinger viste, at ingen forsøg direkte sammenlignede lægemiddelvirkninger hos patienter med og uden aura .,
I dyreforsøg kronisk behandling med en række af de almindeligt ordineret migræne profylaktisk medicin (topiramat, valproate, propranolol, amitriptylin, og methysergid) undertrykt CSD med 40 til 80%, hvilket tyder på, at CSD i gnavere er en translationel model for migræne profylakse . Hos rotter undertrykte lamotrigin og valproat også CSD . Hvis CSD spiller en primær rolle i hovedpine, kan det forventes, at patienter med migræne med aura er mere tilbøjelige til at reagere på profylakse med CSD -undertrykke lægemidler end patienter uden aura. Dette er dog aldrig blevet vist på nogen systematisk måde.,
Onabotulinumto .ina er godkendt til behandling af kronisk migræne. Hos patienter, der bruger Onabotulinumto .ina til forebyggende migrænebehandling, fandt nogle forfattere , at aura forudsiger et mere gunstigt resultat, mens andre ikke gjorde det .
Glutamaterge mål for migræne med aura
linket mellem glutamat og migræne omfatter øgede niveauer af glutamat i migræne patienter, genetik tyder på, afvigende glutamat signalering i migræne, og in-vivo dokumentation af glutamat i smerte transmission, central sensibilisering, og cortical spreading depression .,memantin er anantagonist ved glutamatergiske NMDA-receptorer, og i et randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg med patienter med migræne uden aura førte memantin til en signifikant reduktion i hovedpine .
baseret på den foreslåede virkemåde bør memantin også arbejde i migræne med aura. I en prospektiv, open-label forsøg med 127 patienter, 81 patienter 74.3% havde mindst én episode af migræne med aura under baseline, Memantin var effektiv, men detaljerede data om angreb med og uden aura er ikke fremlagt ., En anden retrospektiv undersøgelse fandt også mementin effektiv i både migræne med og uden aura. Ud af 20 patienter med migræne med aura rapporterede 16, at det reducerede hyppigheden af aura såvel som hovedpine .
lamotrigin, blokerer spændingsfølsomme natriumkanaler og kan også undertrykke frigivelsen af glutamat i CNS. CSD er forbundet med frigivelsen af glutamat i det ekstracellulære rum, og lamotrigin har vist sig at undertrykke CSD i rottehjernen .,
baseret på en positiv pilotundersøgelse undersøgte en større åben undersøgelse af lamotrigin forebyggelsen af migræneaura og rapporterede , at mere end 75% af patienterne rapporterede en reduktion i aura-frekvens på mere end 50%.Mere end tre fjerdedele af de patienter med reduktion af aura-symptomer oplevede også en signifikant reduktion af hyppigheden af migræneanfald. Forfatterne foreslog en potentiel rolle af aura-lignende begivenheder og muligvis kortikal spredningsdepression som en trigger til trigeminal vaskulær aktivering og efterfølgende udvikling af migrænehovedpine .,
en anden åben undersøgelse undersøgte, om lamotrigin kunne forårsage en > 50% reduktion i den gennemsnitlige frekvens af migræneauraer. Responsen blev betragtet som fremragende (> 75% reduktion) i 21 tilfælde (70% af respondenterne). Auras dukkede op igen hos 9 ud af 13 patienter, da lamotrigin blev stoppet, men kunne kontrolleres, så snart lægemidlet blev genindført .
Tonabersat er ben .opyranderivat, der blokerer den kortikale spredningsdepression., Lægemidlet blev testet i to dosisinterval, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppeforsøg, og selvom flere patienter, der fik tonabersat end givet placebo, oplevede lindring af hovedpinesmerter, viste undersøgelsen nogen signifikant effekt . I en separat RCT, fokuseret på migræne med aura, blev tonabasat fundet for at forhindre angreb af migræne med aura , men ikke dem uden aura, hvilket antyder, at tonabasat kunne være et selektivt lægemiddel til migræne med aura.,
topiramat har vist sig at hæmme kortikal spredningsdepression og nitroglycerin-fremkaldt hyperalgesi i dyremodeller. Topiramat har flere potentielle virkningsmekanismer og modulerer trigeminovaskulær transmission inden for den trigeminothalamiske vej, potentielt ved interaktion med den glutaminerge kainatreceptor . I den langvarige Migræneforebyggelsesundersøgelse med topiramat (PROMPT) viste post-hoc-analyse en lignende procentvis reduktion i MA sammenlignet med MO-patienter (43% mod 44% reduktion i antal migræne)., Forfatterne oplyser også, at reduktionen i auraer under topiramatbehandling havde en tendens til at være noget mere udtalt end reduktionen i migrænehovedpine .
en anden undersøgelse randomiserede 213 forsøgspersoner fra 27 centre til topiramat eller placebo . Femoghalvfjerds (35, 5%) forsøgspersoner i ITT-befolkningen havde migræne med aura. Ændringen i gennemsnitlig månedlig migrænefrekvens var ikke forskellig mellem topiramat og placebo. I en undergruppeanalyse blev der fundet en signifikant forskel hos MA-patienter mellem topiramat (n = 46) og placebo (n = 29)., Hos pædiatriske patienter var tilstedeværelsen af” visuelle symptomer ” ikke en forudsigelse for behandlingsrespons på topiramat .transkraniel magnetisk simulering
transkraniel magnetisk simulering (TMS) er en ikke-invasiv procedure designet til akut behandling af migræne med aura, baseret på princippet om, at en enkelt puls af transkraniel magnetisk stimulering Afbryder bølgen af CSD under en migræneaura., I en randomiseret, sham-kontrolleret forsøg, herunder 164 patienter, 2-h smerte-fri svarprocenten var 39% i den aktive gruppe vs 22% i proforma-gruppen, der giver en terapeutisk gevinst på 17% og en NNT på 5,9 . En anden undersøgelse af stm’, inkluderede patienter med aura (n = 10) og uden aura (n = 25) rapporterede om et samlet fald i smerte score på 75% fra baseline efter behandling med TMS, og hos personer med en aura (n = 10), relief var 100% og umiddelbar .,
en anden undersøgelse, der omfattede både patienter med (n = 13) og uden aura (n = 14), rapporterede ingen forskel mellem sTMS og sham for migræneanfald eller migrænedage i 8 ugers forsøg, men vurderede ikke aura separat .
en nylig systematisk gennemgang baseret på 5 undersøgelser konkluderede, at sTMS kan være effektiv til migræne med aura, men fandt ingen effekt af sTMS i kronisk migræne . Blinding er et problem i alle disse forsøg, men metoden er sikker og repræsenterer et alternativ til systemiske terapier., Replikation af resultaterne er berettiget, og den akutte effekt på aura er ikke beskrevet.
implikationer for fremtidige forsøg
patienter med migræne med aura, kan have angreb med og uden aura, og de fleste havde mere end en subtype migræne med aura . Selvom få patienter kun rapporterer MA, er gruppen, der har både MO og MA, ofte betydelig, og er det derfor vigtigt at klassificere hvert enkelt angreb, der behandles i henhold til International Classification of Headache Disorders, som foreslået af International Headache Society clinical trials subcommittee ., Undersøgelserne med tonerbasat viste effekt ved migræne med aura, men ikke ved migræne uden aura, hvilket antyder, at migræne med og uden aura skulle undersøges separat .
forsøg med migræneprofylaktiske medikamenter fokuserer generelt på reduktion i antallet af migrænedage som den vigtigste effektivitetsparameter, og der er kun lidt opmærksomhed på indflydelsen af disse lægemidler på forekomsten af auraer.
fremtidige undersøgelser bør have en klar sondring mellem aura og ikke-aura hovedpine., Andre modificerende faktorer, som angrebsfrekvens og behandling (akut og profylaktisk) er også nødvendig for at forstå, hvordan billeddannelsesændringer er relateret til kliniske resultater.
