selvom kløe tidligere blev antaget at være en type lavintensitetssmerter, vides det nu at være en anden fornemmelse end smerte; det har sin egen linje af forbindelse med hjernen.,
kløe, hvad enten lokaliseret eller generaliseret, kan være på grund af kemisk irritation (ved at røre en bestemt plante), af miljømæssige årsager (sunstroke af en visse hud-område), nældefeber, skæl, svampeinfektioner såsom ringorm eller fodsvamp og bider eller bider af parasitter på hud, hår eller pubis (myg, edderkopper, lopper, lus, væggelus osv.).
generaliseret kløe kan skyldes infektionssygdomme, allergiske reaktioner, fnat, nyre-eller leversygdomme med gulsot samt lægemiddelreaktioner.,
med hensyn til den fysiologiske mekanisme, hvormed kløe opstår, er det blevet opdaget, at et molekyle kaldet BNP (natriuretisk peptid B) og frigivet i rygmarven overfører følelsen af kløe til hjernen. I forsøg med mus er det blevet observeret, at musene ved at fjerne BNP-molekylet eller receptornervecellen stoppede med at ridse.