Good Mood

Revideret af C. H. Væver M. D., Medicinsk Redaktør 4/2020

Mantle celle lymfom (MCL) er en lymphoproliferative disorder, der stammer fra en delmængde af naive pre-germinal center celler, der er lokaliseret i primære follikler eller i kappen region sekundære follikler. Mantelcellelymfom (MCL) tegner sig for mellem 2% og 10% af alle ikke-Hodgkin-lymfomer (NHL).(1) mantelcellelymfom involverer den unormale vækst af immunceller kendt som B-celler og kan påvirke lymfeknuder, milt, blod, knoglemarv og andre væv.,

mantelcellelymfom påvirker mænd oftere end kvinder og er mest almindeligt hos ældre voksne; omkring halvdelen af mennesker med MCL er over 68 år på diagnosetidspunktet, og størstedelen er diagnoser med avanceret sygdom.(1) årsagerne til tilstanden er ukendte.

Mantle celle lymfom betragtes som en ret aggressiv type, NHL, med den gennemsnitlige overlevelse på mindre end 3 år, men brugen af nyere præcision cancer medicin, stamcelletransplantation og immunterapi fortsætter med at forbedre resultaterne., Lymfom

Symptomer, der kan være forårsaget af MCL eller andre typer af non-Hodgkin lymfom omfatte følgende:(2)

• Hævede, smertefri lymfeknuder i nakken, armhulerne eller lysken
• Uforklarligt vægttab
• Fever
• Suge nattesved
• Hoste, vejrtrækningsproblemer, eller smerter i brystet
• Svaghed og træthed, som ikke går væk
• Smerte, hævelse, eller en følelse af mæthed i maven
• Træthed

Mantle celle lymfom betragtes som en aggressiv form for non-Hodgkin lymfom, selv om resultaterne varierer betydeligt blandt patienter., Median samlet overlevelse er omtrent 5 til 7 år.(3)

diagnose og iscenesættelse af mantelcellelymfom

Hvis der er mistanke om lymfom, vil patienter normalt have en biopsi udført. En biopsi indebærer fjernelse og undersøgelse af en prøve af påvirket væv. Det giver en læge mulighed for at bestemme tilstedeværelsen og typen af lymfom. En diagnostisk workorkup kan også indebære en fysisk eksamen, blodprøver, og imaging scanninger.

hvis biopsien bekræfter en diagnose af mantelcellelymfom, gennemgår patienter ofte yderligere test og billeddannelsesscanninger for at bestemme omfanget (stadiet) af sygdommen., Stage spænder fra I til IV, med højere stadier indikerer mere omfattende sygdom. Et flertal af patienter med MCL har fase III eller fase IV sygdom på diagnosetidspunktet.2 yderligere test, der ofte udføres, kan omfatte:

• knoglemarvsaspirat/biopsi
• Immunophenotyping hjælper med at differentiere MCL fra andre små B-celle lymfomer.
• krops – CT-scanning er vigtig for den første iscenesættelse og for at vurdere respons på behandlingen.,
• Blod undersøgelser
  • Beta2-mikroglobulin: Et forhøjet niveau indikerer en dårlig prognose

Immunofænotypebestemmelse: MCL celler er monoklonale B-celler med følgende egenskaber:

• CD5+, og pan B-celle antigen positive (fx, CD19, CD20, CD22).
• mangler udtryk for CD10 og CD23.
• Overexpress cyclin D1

et Andet værktøj, der kan anvendes til at vurdere patienter er Mantle Celle Internationale Prognostiske Index (MIPI)., MIPI bruger fire stykker information-alder, præstationsstatus (evne til at udføre aktiviteter i dagligdagen), laktatdehydrogenase niveauer og leukocytantal—for at klassificere MCL-patienter som lav risiko, mellemrisiko eller høj risiko. Den samlede overlevelse har en tendens til at være værre hos patienter med højere risiko.(4) oplysninger om scenen og MIPI resultat hjælp guide beslutninger behandling.

behandling af avanceret mantelcellelymfom

de fleste patienter med MCL diagnosticeres med et avanceret stadium af sygdommen., Nogle af disse patienter vil have indolent (langsomt voksende) MCL, der kan håndteres med nøje observation, men et flertal af patienterne vil kræve behandling.(1)

selvom nyere tilgange til behandling har forbedrede resultater for mennesker med MCL, vil de fleste til sidst opleve et tilbagefald. I betragtning af begrænsningerne ved standardbehandlinger kan personer med MCL ønske at deltage i et klinisk forsøg. Kliniske forsøg er undersøgelser, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden ved nye kræftmedicin eller kræftbehandlingsstrategier.,

Standard indledende medicinsk behandling for MCL typisk omfatter en kombination af kemoterapi narkotika ofte kombineret med præcision cancer medicin, Rituxan® (rituximab). Ritu .an er en type præcisionskræftmedicin kendt som et monoklonalt antistof, der genkender og målretter mod et specifikt protein (CD20), der findes på overfladen af B-celler, herunder de kræftformede B-celler af MCL. Bindingen af Ritu .an til B-cellen beder immunsystemet om at ødelægge cellen og kan også have direkte anticancereffekter på cellen.,

Der er flere lægemiddelkombinationer, der bruges til behandling af MCL, og nogle er mere intensive end andre. Fordi mere intensive behandlinger har tendens til at have flere bivirkninger, er de ofte forbeholdt yngre patienter eller patienter med godt helbred.,

Rituxan kombineret med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon (R-CHOP) eller med cyclophosphamid, vincristin og prednisolon (R-CVP) er to af de mere udbredte oprindelige behandlingsregimer for MCL men kliniske forsøgsresultater har vist, at Treanda (bendamustine) eller Imbruvica (ibrutinib) kombineret med Rituxan (BR) er også effektive behandlingsmuligheder i forhold til R-CHOP-eller R-CVP.Opfølgningsresultater fra en 5 – årig undersøgelse viste, at BR har bedre langvarig sygdomskontrol end R-CHOP eller R-CVP hos patienter med MCL., Den samlede overlevelse uden cancer progression på 5 år fra behandling var 65.5% til BR og 55.8% for R-CHOP/R-CVP. Der var ingen signifikante forskelle observeret i OS mellem undersøgelsesarmene.(5)

Medicin anvendes til Behandling af Mantle Celle Lymfom

For patienter, der reagerer på initial behandling, yderligere behandlingsmuligheder omfatter vedligeholdelse Rituxan (lang sigt, Rituxan, der er givet for at fastholde behandling svar så længe som muligt) eller høj-dosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation., En autolog stamcelletransplantation bruger patientens egne blodstamceller-indsamlet før behandling-til at erstatte de stamceller, der ødelægges under højdosis kemoterapi.

Hvis MCL ikke reagerer på initial behandling eller senere vender tilbage, kan patienter behandles med en anden lægemiddelkombination end oprindeligt anvendt. En allogen stamcelletransplantation (en stamcelletransplantation ved hjælp af donorstamceller) kan også være en mulighed.

For mere information om stamcelletransplantation, besøg oversigt over stamcelletransplantation.,

behandling af tidligt stadium MCL

behandling af trin i eller trin II MCL kan involvere strålebehandling, de typer lægemiddelterapier, der også bruges til avanceret sygdom, eller både strålebehandling og lægemiddelterapi. Fordi relativt få mennesker diagnosticeres med tidligt stadium MCL, der er begrænset information tilgængelig om, hvilken tilgang der er mest effektiv.,

• Deltag i NHL-Mantle Cell CancerConnect Ef – Hold Aktuel

vedligeholdelsesbehandling til Mantle-Celle Lymfom

De randomiserede fase 3 Europæiske MCL Ældre retssag oprindeligt udgivet i 2012 er tilmeldt i alt 560 patienter med nyligt diagnosticeret MCL, der blev behandlet med med R-CHOP eller Rituxan, fludarabine, og cyclophosphamid (R-FC). Af disse patienter gennemgik 316 personer, der reagerede på behandlingen, en anden randomisering for at modtage Ritu .an eller interferon-alfa vedligeholdelsesbehandling.

efter en median opfølgning på 7.,6 år, median varighed af overlevelse med R-CHOP var overlegen i forhold til 6,4 år Blandt patienter, der svarede, at R-CHOP, at den gennemsnitlige tid, MCL progression og den samlede overlevelse varighed med vedligeholdelse Rituxan blev 5.4 og 9.8 år, henholdsvis, sammenlignet med 1,9 år og 7,1 år med interferon-alfa.

Blandt patienter behandlet med R-CHOP, Rituxan vedligeholdelse var stadig i gang 2 år efter påbegyndelse i 58% af patienterne og 5 år efter indledning i 32% af patienter., Patienter bør drøfte den rolle, Rituxan vedligeholdelse med deres behandlende læge, uanset indledende behandling valg, da det klart forbedrer den samlede overlevelse varighed. (20)

Strategier for at Forbedre Behandlingen & Forskning Opdateringer

Forskere fortsætte med at udvikle og teste nye tilgange til behandling af MCL, herunder nye udvikling af lægemidler og kombinationer, stamcelletransplantation, BIL T-celle terapi, og nyere præcision kræft medicin. Patienter bør diskutere, hvordan kliniske forsøg passer ind i den samlede behandling af deres MCL med deres onkolog.,

Cal .uence (acalabrutinib) er en hæmmer af Bruton tyrosinkinase. . Det stof virker ved permanent bindende BTK, som er en del af en kæde af proteiner, der relæer vækst signaler fra overfladen af B-celler til gener i cellekernen aktivering af kræftceller til at overleve og vokse. Lægemidler, der blokerer BTK, stopper strømmen af disse vækstsignaler, og B-cellerne dør. I modsætning til Imbruvica antyder de første BTK-godkendte data rapporteret fra en klinisk undersøgelse, at Cal .uence mere selektivt kan blokere BTK-vejen og undgå nogle kendte bivirkninger., (4)

godkendelsen af Cal .uence var baseret på resultaterne fra et enkelt klinisk forsøg, der omfattede 124 patienter med mantelcellelymfom, som havde modtaget mindst en tidligere behandling. Samlet set havde 81 procent af patienterne en fuldstændig eller delvis respons (40 procent komplet respons, 41 procent delvis respons).

Almindelige rapporterede bivirkninger af Calquence i prisen hovedpine, diarré; blå mærker; træthed og muskelsmerter (myalgi), og en reduktion af røde blodlegemer (anæmi), blodplader (trombocytopeni) og neutrofiler (neutropeni) i blodet., Yderligere kræftformer, kendt som anden primære maligniteter, er forekommet hos nogle patienter, der tager Cal .uence, og kvinder, der ammer, bør ikke tage Cal .uence, fordi det kan forårsage skade på en nyfødt baby.

Imbruvica er et målrettet middel, der virker ved at hæmme det en .ym, som kræften har brug for til at formere sig og sprede. Lægemidlets godkendelse var baseret på resultaterne af en undersøgelse, der omfattede 111 patienter med MCL, som fik Imbruvica dagligt, indtil deres sygdom udviklede sig, eller bivirkninger blev uacceptable., Resultaterne af undersøgelsen viste, at næsten 66 procent af patienterne oplevede en objektiv respons-hvilket betyder, at deres kræft krympet eller forsvandt efter behandlingen.

Imbruvica + Rituxan

alt 40 behandling-naive patienter med indolent kliniske former for MCL blev indskrevet i et forsøg, der skal evaluere Rituxan + Imbruvica. Patienterne blev behandlet i 2 år, og behandlingen blev afbrudt, hvis de var negative for tegn på minimal restsygdom (MRD) i mindst 6 måneder.,

samlet set havde 75% af patienterne et fuldstændigt respons på behandlingen, og uopdagelig MRD blev opnået efter 12 cyklusser hos 87% af disse patienter. (17) Disse resultater er blevet bekræftet af et andet forsøg og giver mulighed for en “kemoterapifri” behandlingsmetode for patienter i tidlige og senere stadier., (19)

De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret i deltagere, som modtager Imbruvica er et lavt niveau af blodplader (trombocytopeni), diarré, et fald i smitte-bekæmpelse af hvide blodlegemer (neutropeni), blodmangel, træthed, muskel-smerter, hævelse (ødem), øvre luftveje infektion, kvalme, blå mærker, åndenød (dyspnø), forstoppelse, udslæt, mavesmerter, opkastning, og nedsat appetit. Andre klinisk signifikante bivirkninger omfatter blødning, infektioner, nyreproblemer og udvikling af andre typer kræftformer.,

Velcade approved godkendt til mantelcellelymfom var baseret på PINNACLE-forsøget, der omfattede patienter med mantelcellelymfom, som havde modtaget mindst en tidligere behandling. Følgende resultater blev rapporteret fra dette forsøg. Samlet anticancerrespons blev opnået hos 31% af patienten, og medianvarigheden af respons på behandlingen var 9, 3 måneder. De mest almindelige bivirkninger var mangel eller tab af kropslig styrke, ændringer i nerve-sensation, forstoppelse, diarré, kvalme og nedsat appetit.,

stamcelletransplantation “mini” stamcelletransplantationer forekommer meget effektive til behandling af tilbagevendende mantelcellelymfom. En type terapeutisk tilgang, der er forbundet med højere satser for vedvarende remission (forsvinden af påviselig kræft) end konventionel terapi, er højdosisbehandling og en allogen stamcelletransplantation.

Høje doser af terapi bruges til at dræbe flere kræftceller end konventionelle doser; imidlertid har de høje doser også en tendens til at skade sunde celler, såsom blodlegemer., Derfor kan en patients egne stamceller (umodne blodlegemer) infunderes igen efter terapi (autologe), eller en donors stamceller kan infunderes efter terapi (allogene). En fordel ved en allogen stamcelletransplantation er donorstamcellernes egenskaber til at genkende patientens kræftceller som fremmede og montere et angreb mod dem (graft-versus-lymfom-effekt)., Desværre donor stamceller kan også genkende patienternes raske celler som fremmede og montere et angreb på disse celler, hvilket resulterer i en potentielt livstruende tilstand, der kaldes graft-versus-host-sygdom.for eksempel gennemførte forskere fra MD Anderson Cancer Center et klinisk forsøg for at evaluere ikke-myeloablative “mini” allogene stamcelletransplantationer i behandlingen af tilbagevendende mantelcellelymfom. En fuldstændig forsvinden af påviselig kræft (fuldstændig remission) blev opnået hos 17 patienter., Ved et gennemsnit på over 26 måneders opfølgning var progressionsfri overlevelse 82%. Ingen patienter var døde op til 100 dage efter behandlingen, og behandlingen var generelt godt tolereret.(10-13)

EN BIL T-Celle Mulighed for Mantle Celle Lymfom

Halvfems procent af patienter med recidiverende/refraktær MCL svarede, at behandling med KTE-X19, autologt anti-CD19 kimære-antigen-receptor (BIL) T-celle terapi, ifølge resultater fra den ZUMA-2 forsøg præsenteret i 2019 ASKE Årlige Møde., (18)

BILTERAPIER bruger T-celler (CART T), en patients egne immunceller, der omprogrammeres til at genkende og dræbe kræftceller i hele kroppen. Processen involverer fjernelse af nogle T-celler fra en patient, og gennem laboratorieprocesser omprogrammeres disse T-celler til at identificere en patients kræftceller.

når T-cellerne er programmeret til at identificere en patients kræftceller, replikeres de i laboratoriet og infunderes tilbage i patienten., Disse omprogrammerede T-celler cirkulerer gennem hele kroppen, identificerer kræftcellerne og monterer et immunangreb mod dem. Samtidig replikerer T-cellerne i kroppen, så flere af immuncellerne kan identificere og angribe kræftcellerne.

ZUMA-2 kliniske forsøg behandles 74 patienter med recidiverende/refraktær MCL, der havde modtaget op til fem forudgående linjer af terapi, herunder en anti-CD20-antistof, kemoterapi, og en BTC-hæmmer med en enkelt infusion af KTE-X19 på et mål dosis af 2×106 BIL T-celler/kg.,

fund for de første 60 behandlede patienter med en median opfølgning på 12, 3 måneder blev rapporteret ved ASH.

• 93% samlet svarprocent – 67% komplet respons
• Et-år samlede overlevelse af 83%
• Cytokin udgivelse syndrom (CRS) i 91% med en median på to dage efter KTE-X19 administration – alle problemer er løst.

selvom der er behov for længerevarende opfølgning for at bekræfte disse tidlige undersøgelsesresultater synes T-celleterapi at være en lovende ny behandlingsmulighed for personer med tilbagefald eller tilbagevendende MCL.,

• CAR T opdateringer her

Radioimmunoterapi (RIT) er en type biologisk terapi, der bruger to separate strategier til at målrette og dræbe kræftceller: radioaktive isotoper og monoklonale antistoffer. Monoklonale antistoffer er proteiner, der kan produceres i et laboratorium og er i stand til at identificere specifikke antigener (proteiner og/eller kulhydrater) på overfladen af visse celler, såsom kræftceller, og binde til dem. Denne binding stimulerer immunsystemet til at angribe de celler, som det monoklonale antistof er bundet til., Når det monoklonale antistof binder til kræftceller, udsender den vedhæftede radioaktive isotop spontant stråling, der ødelægger kræftcellerne i dens nærhed. RIT giver ikke kun to separate behandlingsstrategier, men tillader også levering af større mængder stråling til kræftcellerne, samtidig med at strålingseksponeringen minimeres for normale celler.

forskere fra Tyskland rapporterede resultatet af et lille klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af RIT hos 12 patienter med recidiverende mantelcellelymfom., Efter behandling opnåede 7 af 8 patienter behandlet med høje doser en fuldstændig forsvinden af kræft (remission), og en opnåede en delvis remission. På tidspunktet for forsøgspublikationen var 6 af de 8 patienter, der opnåede en fuldstændig remission, stadig i fuldstændig remission, og 7 af de 8 patienter var i live 42 måneder fra behandlingen.(14,15)

Epigenetisk Terapi En epigenetisk/immunterapi regime af cladribine, Rituxan® og vorinostat produceret en 100 procent svarprocent og komplette remissioner i 86 procent af patienter med nyligt diagnosticeret mantle celle lymfom.,16

Den kombination af cladribine (en purin analoge og hypomethylating agent med kendt epigenetiske aktivitet) og Rituxan (en målrettet agent, kendt som et monoklonalt antistof), der havde vist sig at være effektive i mantle celle lymfom. Som et resultat af den synergistiske virkning af disse to midler besluttede forskerne at tilføje vorinostat, som er en del af en klasse af lægemidler, der er kendt somhistondeacetylaseinhibitorer.

forskerne gennemførte en fase II-undersøgelse, der omfattede 37 patienter med nydiagnosticeret mantelcellelymfom., Patienternes medianalder var 64, og 95 procent af patienterne havde stadium IV-sygdom. Patienterne modtog tre-lægemiddelkombinationen hver 28. dag i op til seks cyklusser. Svarene blev evalueret efter to og seks cyklusser. Resultaterne indikerede en 100 procent samlet responsrate-hvilket betyder, at hver patient oplevede et svar på behandlingen. Desuden oplevede 86 procent af patienterne fuldstændig remission, og 14 procent havde en delvis remission.de fleste bivirkninger var hæmatologiske og reversible og omfattede neutropeni, trombocytopeni, træthed, anoreksi og dehydrering., Der var en død under undersøgelsen-en patient med tilbagefaldet, ildfast mantelcellelymfom med omfattende lungeinddragelse, der døde af lungeblødning.

Ved en median opfølgning på 14, 7 måneder er fire patienter tilbagefald, og tre er døde. Af de tilbagefaldende patienter havde to blastic MCL. Ingen patient, der opnår en komplet respons, er tilbagefald.

• Deltag i NHL-Mantle Cell CancerConnect Ef – Hold Aktuel

1. Shah BD, Martin P, Sotomayor EM. Mantle celle lymfom: en klinisk heterogen sygdom med behov for skræddersyede tilgange. Kræft Kontrol., 2012;19:227-235.
2. National Cancer Institute. Hvad du behøver at vide om Non Non-Hodgkin lymfom. 2008.
3. leukæmi og Lymfom Society. Kappe Celle Lymfom Fakta. Juli 2012.
4. Vose JM. Mantle celle lymfom: 2012 Opdatering om diagnose, risiko-stratificering, og klinisk behandling. American Journal of Hematology. 2012;87:605-609.
5. J Clin Oncol. 2019 februar 27. Epub forud for print
6. nyheder.cancerconnect.,com/leukemia/acp-196-bruton-s-tyrosine-kinase-inhibitor-effective-for-lymphocytic-leukemia-p8N0B_HhpEKBMHiFgDNZvA/
7. FDA godkender Imbruvica for sjældne kræft i blodet. . US Food and Drug Administration hjemmeside. Tilgængelig på: www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm374761.htm
8. Kahl B, Bernstein S, Fisher R. Multicenter Fase II-Undersøgelse af Bortezomib i Patienter Med Recidiverende eller Refraktær Mantle Celle Lymfom. Journal of Clinical Oncology. 2006;24:4867-4874.
9. Millennium Pharmaceuticals., FDA godkender VELCADE ((borte .omib) til injektion til aggressiv Form for ikke-Hodgkins lymfom. Tilgængelig på: investor.millennium.com/phoenix.zhtml?c=80159&p=irol-newsmediaArticle&ID=940527&marker=. Adgang Til December 2006.
10. PHIERNIK PH, Lossos IS, Tuscano JM, et al. Lenalidomid monoterapi i recidiverende eller refraktær aggressiv non-Hodgkins lymfom. Journal of Clinical Oncology. 2008;26:4952-4957.
11. Thieblemont C, Antal D, Lacotte-Thierry L et al., Kemoterapi med Ritu .imab efterfulgt af højdosisbehandling og Autolog stamcelletransplantation hos patienter med mantelcellelymfom. Kræft. 2005;104:1434-41.
12. Khouri i, Lee m, Saliba R, et al. Nonablativ allogen stamcelletransplantation til avanceret / tilbagevendende mantelcellelymfom, Journal of Clinical Oncology. 2003;21:4407-4412.
13. Pott C, Schrader C, Gesk S, et al. Kvantitativ vurdering af Molekylær Remission efter højdosisbehandling med autolog stamcelletransplantation forudsiger langvarig Remission i mantelcellelymfom. Blod. 2006; 107: 2271-2278.,
14. Smith MR, Li h, Gordon L et al. Fase II-Undersøgelse af Rituximab Plus Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin og Prednisolon Immunochemotherapy Efterfulgt af Yttrium-90–Ibritumomab Tiuxetan i Ubehandlet Mantle-Celle Lymfom: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1499. Journal of Clinical Oncology. 2012;30:3119-3126.
15. Behr t, Gotthardt M, Schipper m, Et al. Højdosis myeloablativ versus konventionel lavdosis radioimmunoterapi (RIT) af mantelcellelymfom (MCL) med det kimære anti-CD20-antistof C2B8., Procedurer fra det 49. årlige møde i Society of Nuclear Medicine. Los Angeles, CA. Juni 2002.
16. Hasanali,, Sharma K, Spurgeon s, et al. Kombineret epigenetisk og immunterapi producerer dramatiske reaktioner hos 100% af nyligt diagnosticerede mantelcellelymfompatienter. Præsenteret på 2013 årsmøde i American Association of Cancer Research i aprilashington DC, April 6-10, 2013. Sammendrag LB-140.
17. Gine e, de Fatima de La Cru.m, Grande C, et al., Virkning og Sikkerhed af Ibrutinib i Kombination med Rituximab Som Frontline Behandling for Magelig Kliniske Former for Mantle Celle Lymfom (MCL): Foreløbige Resultater af Geltamo IMCL-2015 Fase II Forsøg. Præsenteret på: ASH Annual Meeting 2019 & udstilling; December 7-10, 2019; Orlando, FL. Resum 75 752.
18. Wanang ML, Muno.J, Goy a, Et al. KTE -1919, en anti-CD19 kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi, hos patienter (pts) med tilbagefaldet/ildfast (R/R) mantelcellelymfom (MCL): resultater af fase 2 Studyuma-2-undersøgelsen. Abstrakt #754., Præsenteret på 2019 ASH Annual Meeting, December 9, 2019; Orlando, FL.
19. Front-Line Ibrutinib-Rituximab Combo Terapi Viser, Høj Effektivitet i MCL
20. J Clin Oncol. 2019 december 5. Epub forud for udskrivning