Good Mood

mekaniske kræfter er vigtige regulatorer af bindevævshomeostase. Vores nylige eksperimenter in vivo indikerer, at eksternt anvendt mekanisk belastning kan føre til hurtig og sekventiel induktion af forskellige ekstracellulære Matri components (ECM) komponenter i fibroblaster snarere end til en generaliseret hypertrofisk respons., Således synes ECM-sammensætningen at være tilpasset specifikt til ændringer i belastning. Mekanisk stress kan regulere produktionen af ECM proteiner indirekte, ved at stimulere frigivelsen af en paracrine vækst faktor, eller direkte, ved at udløse en intracellulær signalering vej, der aktiverer gen. Vi har beviser for, at tenascin-C er en ECM-komponent direkte reguleret af mekanisk stress: induktion af dens mRNA i strakt fibroblaster er hurtige både in vivo og in vitro, afhænger ikke af, før protein syntese, og er ikke medieret af faktorer, der er udgivet i mediet., Fibroblaster fornemmer kraftinducerede deformationer (stammer) i deres ECM. Fund fra andre forskere indikerer, at integriner i cellematri .adhæsioner kan fungere som ‘belastningsmålere’, der udløser MAPK–og NF-kB-veje som reaktion på ændringer i mekanisk belastning. Vores resultater viser, at cytoskeletal ‘pre-stress” er vigtigt for mechanotransduction for at arbejde, slappe af cytoskeleton (fx ved at hæmme Rho-dependent kinase) undertrykker induktion af tenascin-C-genet cyklisk strækning, og derfor desensitizes fibroblaster til mekaniske signaler., På niveauet af ECM-generne identificerede vi relaterede forstærkersekvenser, der reagerer på statisk strækning i både tenascin-C og kollagen .ii-promotoren. I tilfælde af tenascin – C-genet kan forskellige promotorelementer være involveret i induktion ved cyklisk strækning. Således synes forskellige mekaniske signaler at regulere forskellige ECM-gener på komplekse måder.