Good Mood

simocor (simvastatin) er et lipidsænkende middel afledt syntetisk fra et fermenteringsprodukt af Aspergillus terreus.
Efter oral indtagelse hydrolyseres hydroocor, en inaktiv lacton, til den tilsvarende β-hydro .yacidform. Dette er en hovedmetabolitten og en hæmmer af 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) – reduktase, det enzym, der katalyserer et tidligt og hastighedsbegrænsende trin i biosyntesen af kolesterol., Kliniske undersøgelser viser ZOCOR at være yderst effektiv i at reducere de samlede plasma-kolesterol (total-C), low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C), triglycerider (TG) og very-low-density lipoprotein kolesterol (VLDL-C) koncentrationer og stigende high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) i heterozygote familiær og ikke-familiær former for hyperkolesterolæmi, og i blandede hyperlipidæmi, når forhøjet kolesterol blev anledning til bekymring, og diæt alene har været utilstrækkelig. Markante reaktioner ses inden for 2 uger, og maksimale terapeutiske reaktioner forekommer inden for 4-6 uger., Responsen opretholdes under fortsættelse af behandlingen. Når terapi medococor stoppes, vender kolesterol og lipider tilbage til forbehandlingsniveauer.
Den aktive form af simvastatin er en specifik hæmmer af HMG-CoA-reduktase, det enzym, der katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonate. Da omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat er et tidligt trin i den biosyntetiske vej for kolesterol, forventes behandling med cholesterolocor ikke at forårsage en ophobning af potentielt toksiske steroler., Derudover metaboliseres HMG-CoA også let tilbage til acetyl-CoA, som deltager i mange biosyntetiske processer i kroppen.
i dyreforsøg havde simvastatin efter oral dosering høj selektivitet for leveren, hvor det opnåede væsentligt højere koncentrationer end i ikke-målvæv. Simvastatin gennemgår omfattende førstepassekstraktion i leveren, det primære handlingssted, med efterfølgende udskillelse af lægemiddel i galden. Systemisk eksponering af den aktive form af simvastatin hos mennesker har vist sig at være mindre end 5% af den orale dosis., Af dette er 95% bundet til humane plasmaproteiner.
I Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), effekten på den samlede dødelighed af behandling med ZOCOR for en median på 5,4 år, der blev vurderet i 4,444 patienter med koronar hjertesygdom (CHD) og baseline i alt-C 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L). I dette multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse, reducerede .ocor risikoen for død med 30%, af CHD-død med 42% og for at have et hospital-verificeret ikke-fatalt hjerteinfarkt med 37%., Reducedocor reducerede risikoen for at gennemgå myokardie revaskulariseringsprocedurer (koronar bypass-podning eller perkutan transluminal koronar angioplastik) med 37%. Hos patienter med diabetes mellitus blev risikoen for en større koronar begivenhed reduceret med 55%. Desuden reduceredeococor signifikant risikoen for dødelige plus ikke-dødelige cerebrovaskulære hændelser (slagtilfælde og forbigående iskæmiske angreb) med 28%.,
I Heart Protection Study (HPS), effekten af behandling med ZOCOR for en gennemsnitlig varighed på 5 år, blev vurderet i 20,536 patienter, med eller uden hyperlipidæmi, der var i høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD) begivenheder, der på grund af diabetes, historie af slagtilfælde eller andre cerebrovaskulær sygdom, perifere fartøj sygdom, eller CHD. Ved baseline havde 33% LDL-niveauer under 116 mg/dL; 25% havde niveauer mellem 116 mg/dL og 135 mg/dL; og 42% Havde niveauer større end 135 mg / dL.,
i dette multicenter reducerede randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse 40ocor 40 mg/dag sammenlignet med placebo risikoen for total dødelighed med 13% på grund af en reduktion i CHD-dødsfald (18%). Riskocor reducerede også risikoen for større koronarhændelser (et sammensat endepunkt omfattende ikke-dødelige MI-eller CHD-dødsfald) med 27%. ZOCOR reduceret behovet for undergår koronar revaskularisering procedurer (herunder koronar bypass eller perkutan transluminal koronar angioplastik), og de perifere enheder og andre non-koronar revaskularisering procedurer med 30% og 16%, henholdsvis., Reducedocor reducerede risikoen for slagtilfælde med 25%. Desuden reducerede riskocor risikoen for indlæggelse af angina pectoris med 17%. De risici, der er af væsentlig koronare hændelser og større vaskulære hændelser (et sammensat endepunkt bestående af store koronare hændelser, slagtilfælde, eller revaskularisering procedurer) blev reduceret med omkring 25% i patienter med eller uden CHD, herunder diabetikere og patienter med perifere eller cerebrovaskulær sygdom., Derudover reduceredeococor inden for undergruppen af patienter med diabetes risikoen for at udvikle makrovaskulære komplikationer, herunder perifere revaskulariseringsprocedurer (kirurgi eller angioplastik), amputationer i underekstremiteterne eller bensår med 21%. Risikoen reduktioner, der produceres af ZOCOR i både store vaskulære hændelser og store koronare hændelser var tydelig og konsekvent, uanset patientens alder, køn, baseline-LDL-C, HDL-C, TG, apolipoprotein A-i, eller apolipoprotein B-niveau, tilstedeværelsen eller fraværet af hypertension, kreatinin niveauer op til posten grænse på 2.,3 mg / dL, tilstedeværelse eller fravær af baseline kardiovaskulære medicin (dvs., aspirin, betablokkere, angiotensin konverterende en .ym (ACE) hæmmere, eller calciumkanalblokkere), rygning status, alkoholindtagelse, eller fedme. Efter 5 år tog 32% af patienterne i placebogruppen et statin (uden for undersøgelsesprotokollen), så de observerede risikoreduktioner undervurderer den reelle virkning af simvastatin.,
I et multicenter, placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse i 404 patienter ved hjælp af kvantitative koronar angiografi, ZOCOR langsommere progression af koronar aterosklerose og nedsat udvikling af både nye læsioner og nye total tillukning, der henviser til, at koronar aterosklerotiske læsioner støt forværret i løbet af fire år i patienter, der fik standardbehandling.,
Subgruppe-analyser fra 2 studier, der omfatter i alt 147 patienter med hypertriglyceridæmi (Fredrickson type IV hyperlipidæmi) viste, at ZOCOR ved doser på 20 til 80 mg/dag reduceret TG 21 39% (placebo: 11 til 13%), LDL-C 23 til 35% (placebo:+1 til +3%), non-HDL-C 26 til 43% (placebo: 1 til 3%), og rejste HDL-C ved 9 til 14% (placebo: 3%).,
I en anden subgruppe-analyse af 7 patienter med dysbetalipoproteinemia (Fredrickson type III hyperlipidæmi), ZOCOR ved en dosis på 80 mg/dag reduceret LDL-C, herunder mellemliggende density lipoprotein (IDL) med 51% (placebo: 8%) og VLDL-C + IDL med 60% (placebo: 4%).
Farmakologi: Farmakodynamik: ZOCOR er en specifik hæmmer af HMG-CoA-reduktase, det enzym, der katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonate. Ved terapeutiske doser blokeres en .ymet imidlertid ikke fuldstændigt, hvilket tillader biologisk nødvendige mængder mevalonat at være tilgængelige., Da omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat er et tidligt trin i den biosyntetiske vej for kolesterol, forventes behandling med cholesterolocor ikke at forårsage en ophobning af potentielt toksiske steroler. Derudover metaboliseres HMG-CoA let tilbage til acetyl-CoA, der deltager i mange biosyntetiske processer i kroppen.
selvom kolesterol er forløberen for alle steroidhormoner, har simvastatin ikke vist sig at have nogen klinisk effekt på steroidogenese., Simvastatin forårsagede ingen stigning i biliær lithogenicitet og forventes derfor ikke at øge forekomsten af galdesten.
kliniske studier: CLINICALOCOR har vist sig at reducere både normale og forhøjede LDL-C koncentrationer. LDL dannes af VLDL og kataboliseres overvejende af den høje affinitet LDL-receptor. Den mekanisme af LDL-C sænker effekten af ZOCOR kan omfatte både reduktion af VLDL-kolesterol koncentration og induktion af LDL-receptorer, hvilket fører til nedsat produktion og øget katabolisme af LDL-C. Apo B falder også betydeligt under behandling med ZOCOR., Da hver LDL-partikel indeholder et apo B-molekyle, og da der findes lidt apo B i andre lipoproteiner, antyder dette kraftigt, at .ocor ikke blot får kolesterol til at gå tabt fra LDL, men også reducerer koncentrationen af cirkulerende LDL-partikler. Derudover øgerococor HDL-C og reducerer plasma-tg. Som et resultat af disse ændringer reduceres forholdet mellem total-C til HDL-C og LDL-C til HDL-C.
inddragelsen af LDL-C i atherogenese har været veldokumenteret i kliniske og patologiske undersøgelser såvel som i mange dyreforsøg., Epidemiologiske undersøgelser har vist, at høj total-C, LDL-C, og apo B er risikofaktorer for hjerte-kar-sygdom, mens en høj HDL-C og apo-A-i er forbundet med nedsat risiko.
I 4S, effekt af behandling med ZOCOR på den samlede dødelighed, der blev vurderet i 4,444 patienter med KORONAR hjertesygdom og baseline total kolesterol 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L)., I dette multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret studie, at patienter med angina pectoris eller tidligere myokardieinfarkt (MI), der blev behandlet med diæt, standard pleje og enten ZOCOR 20-40 mg dagligt (n=2,221) eller placebo (n=2,223) for en median varighed på 5,4 år. I løbet af undersøgelsen førte behandling med treatmentocor til gennemsnitlige reduktioner i total-C, LDL-C og TG på henholdsvis 25%, 35% og 10% og en gennemsnitlig stigning i HDL-C på 8%. 1ocor reducerede risikoen for død (Figur 1) med 30%, p=0, 0003 (182 dødsfald i groupocor-gruppen mod 256 dødsfald i placebogruppen)., Risikoen for CHD-død blev reduceret med 42%, p=0, 00001 (111 vs 189). ZOCOR ligeledes reduceret risiko for at få større koronare hændelser (CHD død plus hospital-verificeret og tavs, ikke-fatal MI) (Figur 2) med 34%, p<0.00001 (431 patienter vs 622 patienter med en eller flere begivenheder). Risikoen for at få et hospital-verificeret ikke-fatalt MI blev reduceret med 37%. ZOCOR reduceret risiko for undergår myocardial revaskularisering procedurer (koronar bypass-operation eller perkutan transluminal koronar angioplastik), 37%, p<0.,00001 (252 patienter vs 383 patienter). Desuden reducerede .ocor signifikant risikoen for dødelige plus ikke-dødelige cerebrovaskulære hændelser (slagtilfælde og forbigående iskæmiske angreb) med 28% (p=0, 033, 75 patienter mod 102 patienter). Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem grupper i ikke-kardiovaskulær dødelighed.
ZOCOR reducerede risikoen for større koronarhændelser i lignende grad på tværs af intervallet af baseline total og LDL-C niveauer., Risiko for død hos patienter ≥60 år var faldet med 27%, og hos patienter <60 år med 37% (p<0.01 i begge aldersgrupper). Da der kun var 53 kvindelige dødsfald, kunne virkningen afococor på dødelighed hos kvinder ikke vurderes tilstrækkeligt. Howeverocor mindskede imidlertid risikoen for at have større koronarhændelser med 34% (p=0, 012, 60 kvinder mod 91 kvinder med en eller flere begivenheder). Hos patienter med diabetes mellitus blev risikoen for større koronarhændelser reduceret med 55%, p=0, 002 (24 patienter mod 44 patienter). (Se figur 1 og figur 2.,)
Klik på ikonet for at se tabel/diagram/billede
Klik på ikonet for at se tabel/diagram/billede
Høj Risiko for Koronar hjertesygdom (CHD) eller Eksisterende Hjerte-kar-Sygdom: I HPS, virkninger af behandling med ZOCOR blev vurderet i 20,536 patienter, med eller uden hyperlipidæmi, der var i høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD) begivenheder, der på grund af diabetes, historie af slagtilfælde eller andre cerebrovaskulær sygdom, perifere fartøj sygdom, eller CHD., I dette multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede studie, blev 10.269 patienter behandlet med 40ocor 40 mg/dag, og 10.267 patienter blev behandlet med placebo i en gennemsnitlig varighed på 5 år. Ved baseline, 6,793 patienter (33%) havde LDL-C niveauer nedenfor 116 mg/dL; 5,063 patienter (25%), der havde niveauer mellem 116 mg/dL og 135 mg/dL; og 8,680 patienter (42%) havde niveauer, der er højere end 135 mg/dL.
Behandling med ZOCOR 40 mg/dag, sammenlignet med placebo reduceret den samlede risiko for dødeligheden med 13 % (p=0.0003) på grund af en 18% reduktion i CHD dødsfald (p=0.0005)., ZOCOR også nedsat risiko for større koronare hændelser (et sammensat endepunkt bestående af ikke-fatal MI eller CHD død) 27% (p<0.0001). ZOCOR reduceret behovet for undergår koronar revaskularisering procedurer (herunder koronar bypass eller perkutan transluminal koronar angioplastik), og de perifere enheder og andre non-koronar revaskularisering procedurer med 30% (p<0.0001) og 16% (p=0.006), hhv. Reducedocor reducerede risikoen for slagtilfælde med 25% (p<0.,0001), der kan henføres til en 30% reduktion i iskæmisk slagtilfælde (p<0.00001). Desuden ZOCOR reducerede risikoen for indlæggelse for angina pectoris med 17% (p<0.00001). De risici, der er af væsentlig koronare hændelser og større vaskulære hændelser (et sammensat endepunkt bestående af store koronare hændelser, slagtilfælde, eller revaskularisering procedurer) blev reduceret med omkring 25% i patienter med eller uden CHD, herunder diabetikere og patienter med perifere eller cerebrovaskulær sygdom., Desuden er der i undergruppen af patienter med diabetes ZOCOR reduceret risiko for at udvikle macrovascular komplikationer, herunder perifere revaskularisering procedurer (kirurgi eller angioplastik), underekstremitet amputationer, eller bensår med 21% (p=0.0293). Risikoen reduktioner, der produceres af ZOCOR i både store vaskulære hændelser og store koronare hændelser var tydelig og konsekvent, uanset patientens alder, køn, baseline-LDL-C, HDL-C, TG, apolipoprotein A-i, eller apolipoprotein B-niveau, tilstedeværelsen eller fraværet af hypertension, kreatinin niveauer op til posten grænse på 2.,3 mg / dL, tilstedeværelse eller fravær af baseline kardiovaskulære medicin (dvs., aspirin, betablokkere, ACE-hæmmere, eller calciumkanalblokkere), rygning status, alkoholindtagelse, eller fedme. Efter 5 år tog 32% af patienterne i placebogruppen et statin (uden for undersøgelsesprotokollen), så de observerede risikoreduktioner undervurderer den reelle virkning af simvastatin.
I multicenter-Anti-Atheromundersøgelsen blev virkningen af terapi Medococor på koronar aterosklerose vurderet ved kvantitativ koronar angiografi hos hypercholesterolemiske mænd og kvinder med koronar hjertesygdom., I dette randomiserede, dobbelt-blinde, kontrollerede kliniske forsøg, 404 patienter med total kolesterol værdier af 212 til 308 mg/dL (5.5-8,0 mmol/L), og en gennemsnitlig baseline LDL værdi af 170 mg/dL (4.4 mmol/L) blev behandlet med konventionelle foranstaltninger og med ZOCOR 20 mg/dag eller placebo. Angiogrammer blev evalueret ved baseline, to og fire år. I alt 347 patienter havde et baseline angiogram og mindst et opfølgningsangiogram. Hos de patienter, der fik placebo, blev koronar aterosklerotiske læsioner forværret på en næsten lineær måde., I modsætning hertil ZOCOR betydeligt langsommere progression af læsioner, som målt i den endelige angiogram af gennemsnitlig ændring per patient i minimum (p=0.005) og middel (p=0.026) lumen diameter (co-primære endepunkter, hvilket indikerer, fokale og diffuse sygdom, henholdsvis), samt i procent diameter stenose (p=0.003). ZOCOR også væsentligt reduceret andelen af patienter med nye læsioner (13% ZOCOR vs 24% placebo, p=0.009) og med ny total tillukning (5% vs 11%, p=0.04)., Patient i gennemsnitlige og minimale lumendiametre beregnet ved at sammenligne angiogrammer i undergruppen af 274 patienter, der havde matchet angiografiske fremskrivninger ved baseline, to og fire år, præsenteres som følger (figur 3 og 4). (Jf. figur 3 og 4.)
Klik på ikonet for at se tabel/diagram/billede
Klik på ikonet for at se tabel/diagram/billede
resultatet af 3 separate undersøgelser, der skildrer den dosis-respons for at simvastatin hos patienter med primær hyperkolesterolæmi er præsenteret i TABEL som følger: (Se tabellen.,)
Klik på ikonet for at se tabel/diagram/billede
I Øverste Dosis Sammenlignende Undersøgelse, at en tredjedel af patienterne opnået en reduktion i LDL-C 53% eller mere på 80 mg dosis. Den procentvise reduktion i LDL-C var i det væsentlige uafhængig af basisniveauet. I modsætning hertil var den procentuelle reduktion i triglycerider relateret til basisniveauet af TG. Af de 664 patienter, der blev randomiseret til 80 mg, 475 patienter med plasma TG ≤ 2.25 mmol/L (200 mg/dL) havde en gennemsnitlig reduktion i LÆRERGRUPPEN på 21%, mens der i 189 patienter med hypertriglyceridæmi (> 2.,25 mmol / l) var medianreduktionen i TG 36%. I disse undersøgelser blev patienter med tg > 4, 0 mmol/L (350 mg/dL) udelukket.
I Multicenter Kombineret Hyperlipidæmi randomiseret, 3-periode crossover undersøgelse, 130 patienter med kombineret hyperlipidæmi (LDL-C>130 mg/dL og TRIGLYCERID -: 300-700 mg/dL), der blev behandlet med placebo, ZOCOR 40 og 80 mg/dag i 6 uger., I en dosisafhængig måde ZOCOR 40 og 80 mg/dag, henholdsvis, faldt betyde, LDL-C med 29 og 36% (placebo: 2%) og median TG niveauer af 28 og 33% (placebo: 4%), og øget betyde, HDL-C med 13 og 16% (placebo: 3%) og apolipoprotein A-i, 8 og 11% (placebo: 4%).
I en kontrolleret klinisk undersøgelse, 12 patienter 15-39 år med homozygot familiær hyperkolesterolæmi modtaget simvastatin 40 mg/dag i en enkelt dosis eller 3 doser, eller 80 mg/dag i 3 doser. De gennemsnitlige LDL – C-reduktioner for 40 mg-og 80 mg-doserne var henholdsvis 14% og 25%., En patient med fraværende LDL-C-receptorfunktion havde en LDL – C-reduktion på 41% med dosis på 80 mg.
Kliniske Undersøgelser hos Pædiatriske Patienter (10-17 år): I en dobbelt-blind, placebo-kontrolleret undersøgelse, 175 patienter (99 unge drenge og 76 indlæg-menarchal piger 10-17 år (gennemsnitsalderen 14.1 år) med heterozygote familiær hyperkolesterolæmi (heFH) blev randomiseret til simvastatin eller placebo i 24 uger (base undersøgelse). Inkludering i undersøgelsen krævede et baseline LDL – C-niveau mellem 160 og 400 mg/dL og mindst en forælder med et LDL-C-niveau >189 mg/dL., Doseringen af simvastatin (en gang dagligt om aftenen) var 10 mg i de første 8 uger, 20 mg i de anden 8 uger og 40 mg derefter. I en forlængelse på 24 uger valgte 144 patienter at fortsætte behandlingen og modtog simvastatin 40 mg eller placebo.
decreasedocor reducerede signifikant plasmaniveauer af total-C, LDL-C, TG og Apo B. resultaterne fra forlængelsen efter 48 uger var sammenlignelige med dem, der blev observeret i basestudiet.
Efter 24 ugers behandling, de mener, der er opnået LDL-C-værdi var 124.9 mg/dL (interval: 64.0-289.0 mg/dL) i ZOCOR 40 mg gruppe i forhold til 207.8 mg/dL (interval: 128.0-334.,0 mg / dL) i placebogruppen.
ZOCOR faldt den gennemsnitlige baseline i alt-C, som er 26,5% (placebo: stigning på 1,6% fra baseline), LDL – C, som 36.8% (placebo: 1.1% stigning fra baseline), median TG med 7,9% (placebo: 3.2%), og mener Apo B niveauer af 32.4% (placebo: 0.5%), og øget betyde, HDL-C med 8,3% (placebo: 3.6%).
sikkerheden og effekten af doser over 40 mg dagligt er ikke undersøgt hos børn med Hetero .ygot familiær hypercholesterolemi. Den langsigtede effekt af simvastatinbehandling i barndommen for at reducere morbiditet og dødelighed i voksen alder er ikke fastlagt.,
Farmakokinetik: Simvastatin er en inaktiv lacton, som er let hydrolyseret in vivo til den tilsvarende β-hydroxyacid, L-654,969, en potent hæmmer af HMG-CoA-reduktase. Hæmning af HMG-CoA-reduktase er grundlaget for et assay i farmakokinetiske undersøgelser af β-hydro .yacidmetabolitterne (aktive hæmmere) og, efter basehydrolyse, aktive plus latente hæmmere (totalinhibitorer). Begge måles i plasma efter administration af simvastatin.,
i en dispositionsundersøgelse med 14C-mærket simvastatin blev 100 mg (20 µCi) lægemiddel administreret som kapsler (5 20 20 mg), og blod, urin og fæces opsamlet. Tretten procent af radioaktiviteten blev genvundet i urinen og 60% i fæces. Sidstnævnte repræsenterer absorberede lægemiddelækvivalenter udskilt i galde såvel som uabsorberet lægemiddel. Mindre end 0, 5% af dosis blev genfundet i urinen som HMG-CoA reduktasehæmmere., I plasma tegner inhibitorerne 14 procent og 28 procent (aktive og totale hæmmere) af AUC for total radioaktivitet, hvilket indikerer, at størstedelen af de tilstedeværende kemiske arter var inaktive eller svage hæmmere.
både simvastatin og L-654.969 er bundet til humane plasmaproteiner (95%). De vigtigste metabolitter af simvastatin, der er til stede i humant plasma, er L-654.969 og fire yderligere aktive metabolitter. Tilgængeligheden af L-654,969 til den systemiske cirkulation efter en oral dosis simvastatin blev estimeret ved anvendelse af et i.v., referencedosis af L-654,969; værdien blev fundet at være mindre end 5% af dosis. Analogt med hundemodellen absorberes simvastatin godt og gennemgår omfattende førstepassekstraktion i leveren, det primære virkningssted, med efterfølgende udskillelse af lægemiddelækvivalenter i galden. Følgelig er tilgængeligheden af aktivt lægemiddel til den generelle cirkulation lav.
I dosis-proportionalitet undersøgelser udnytte doser af simvastatin af 5, 10, 20, 60, 90 og 120 mg, var der ingen væsentlig afvigelse fra linearitet af AUC af inhibitorer i den almindelige omsætning, med en stigning i dosis., I forhold til fastetilstanden blev plasmaprofilen af inhibitorer ikke påvirket, når simvastatin blev administreret umiddelbart før et testmåltid.
farmakokinetikken for enkeltdoser og multiple doser af simvastatin viste, at der ikke forekom nogen akkumulering af lægemiddel efter multiple doser. I alle de tidligere nævnte farmakokinetiske undersøgelser, er den maksimale plasmakoncentration af inhibitorer forekom 1.3 og 2.4 timer efter dosis.,
I en undersøgelse af patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatinin-clearance < 30 mL/min), plasma-koncentrationer af total-hæmmere efter en enkelt dosis af en HMG-CoA reduktase-hæmmer, blev omtrent to gange højere end i raske frivillige.
i et studie med 12 raske frivillige havde simvastatin ved den maksimale dosis på 80 mg ingen effekt på metaboliseringen af probe CYP3A4-substraterne mida .olam og erythromycin., Dette indikerer, at simvastatin ikke hæmmer CYP3A4 og derfor ikke forventes at påvirke plasmaniveauerne af andre lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4.
selvom mekanismen ikke er fuldt ud forstået, har cyclosporin vist sig at øge AUC for HMG-CoA reduktasehæmmere. Stigningen i AUC for simvastatinsyre skyldes formentlig delvis hæmning af CYP3A4 og / eller OATP1B1. (Se kontraindikationer.)
I en farmakokinetisk undersøgelse, samtidig administration af diltiazem forårsaget en 2,7-fold stigning i eksponering af simvastatin syre, formentlig på grund af hæmning af CYP3A4., (se myopati / rhabdomyolyse under forsigtighedsregler).
i en farmakokinetisk undersøgelse forårsagede samtidig administration af amlodipin en 1, 6 gange stigning i eksponeringen af simvastatinsyre (se myopati/rhabdomyolyse under forsigtighedsregler).
I en farmakokinetisk undersøgelse, samtidig administration af en enkelt dosis af niacin udvidede-release 2 g med simvastatin 20 mg resulterede i en beskeden stigning i AUC af simvastatin og simvastatin syre og Cmax af simvastatin syre plasma-koncentrationer. (se myopati / rhabdomyolyse under forsigtighedsregler).,
specifikke veje for fusidinsyre metabolisme i leveren er ikke kendt, men der kan være mistanke om interaktion mellem fusidinsyre og HMG-CoA reduktasehæmmere, som metaboliseres af CYP3A4. (se myopati / rhabdomyolyse under forsigtighedsregler).
risikoen for myopati øges med høje niveauer af HMG-CoA-reduktaseinhiberende aktivitet i plasma. Potente hæmmere af CYP3A4, kan øge plasma niveauer af HMG-CoA reduktase-hæmmende aktivitet og øge risikoen for myopati (se KONTRAINDIKATIONER, Myopati/Rhabdomyolyse under FORHOLDSREGLER og INTERAKTIONER).