Good Mood

tekst

et taletegn (#) bruges med denne post, fordi en kromosomal abnormitet er kendt i dette syndrom. Men fordi der i mange af de rapporterede tilfælde, abnormitet er kun en del af patienternes celler, og fordi mutationsrate er undertiden sendes gennem flere generationer, mendelian faktorer kan være vigtige i sin årsagssammenhæng.,

Cat eye syndrome (CFS) er klinisk karakteriseret ved en kombination af coloboma af iris og anal atresi med fistler, downslanting palpebral sprækker, preauricular tags og/eller gruber, hyppige forekomst af hjerte og nyre misdannelser, og normal eller næsten normal mental udvikling. En lille overtallige kromosom (mindre end kromosom 21) er til stede, ofte har 2 centromeres, er bisatellited, og repræsenterer en inv dup(22)(q11).,

Den variation af kliniske funktioner, især medfødte misdannelser, er enorm (se Schachenmann et al., 1965, Schin .el et al., 1981, og Schin andel, 1994). Inden for en enkelt familie, et bredt spektrum af funktioner, der kan observeres, lige fra marginalt berørt personer i hvem, medmindre andre medlemmer er påvirket, ingen kromosom undersøgelse vil blive udført, til dem med fuld mønster af misdannelser og dødelig udgang. Kun mild prenatal væksthæmning forekommer., Minimale funktioner inkluderer do .nslanting palpebrale sprækker og misformede ører med en preaurikulær pit eller tag eller begge dele. Andre ofte forekommende mindre anomalier omfatter hypertelorisme, strabismus, indre epicanthic folder, flad nasal bro og lille mandible.,

følgende større misdannelser kan opstå, og som er opført i rækkefølge efter faldende hyppighed: anal atresi med en fistler fra endetarmen i blære, vagina, vulva eller hos kvinder, og blæren, urinrøret, eller mellemkødet hos mænd; coloboma af iris, enten uni – eller bilateralt og i alt eller (sjældent) delvis og coloboma af årehinden og/eller synsnerven, microphthalmia (næsten altid ensidig); ganespalte; medfødt hjerte-misdannelser, især helt unormal pulmonal venøs vende tilbage (TAPVR) og steno-fallots tetralogi (TOF); forskellige renal misdannelser, fx, fravær på 1 eller begge nyrer, hydronephrosis, overtallige nyre nyre-eller hypoplasi; brok; reduktion af bladflige til flere tags, for det meste i kombination med atresi af eksterne auditive kanal og ofte ensidige.

nogle få patienter dør af flere misdannelser i den tidlige barndom; af resten reduceres forventet levealder ikke signifikant. Væksthæmning er en variabel funktion, ligesom mental retardering., Størstedelen af patienterne fungerer i grænseområdet normalt til mildt retarderet område, nogle få er normale, og nogle er moderat til alvorligt retarderet, selvom sidstnævnte tilstand er sjælden. Adfærdsproblemer er rapporteret i individuelle tilfælde, men er ikke karakteristiske for lidelsen (Schin .el et al., 1981).

Rosias et al. (2001) rapporterede en sag og gennemgik egenskaberne hos 105 rapporterede ces-patienter. De kommenterede den store fænotypiske variabilitet, der spænder fra næsten normale til alvorlige misdannelser., Preaurikulære hudmærker og / eller gruber udgjorde de mest konsistente træk og antydede tilstedeværelsen af et supernumerært bisatellitteret markørkromosom 22 afledt af duplikering af CES-kritisk region.

Denavit et al. (2004) rapporterede en kvinde med en alvorlig form for CES forbundet med et molekylært type II kromosom (McTaggart et al., 1998)., Ved fødslen, hun havde svære kraniofaciale misdannelser, herunder microcephaly, totalt fravær af ydre ører bilateralt, hypertelorism med downslanting palpebral sprækker, bilaterale coloboma af iris, flad næseryg med fremtrædende næse, tynd overlæbe, og mikrognati. Andre funktioner omfattede anal stenose, patent ductus arteriosus, og intra – og ekstrahepatisk galde atresi. Hun døde i en alder af 1 måned med hjertesvigt. Cytogenetisk analyse viste et lille de novo ekstra kromosom i alle celler med en karyotype på 47,,., +idic(22)(pter -1111.2: :1111.,2-pter) med duplikering breakpoints distale til 221111.2. Markøren kunne klassificeres som CES type II symmetrisk.

Det ekstra kromosom 22 generelt opstår de novo fra en af forældrene. Da CES er en sjælden kromosomforstyrrelse, hvor transmission er mulig gennem begge køn, bør kromosomundersøgelse udføres, hvis en af forældrene viser karakteristiske træk, såsom en preaurikulær pit eller nedadgående palpebrale sprækker. Selv i asymptomatiske forældre er mosaikisme for et ekstra kromosom muligt., Direkte transmission blev rapporteret af Schachenmann et al. (1965); Gerald et al. (1972); Darby and Hughes (1971); Krmpotic et al. (1971); Noel et al. (1976); Schin ;el et al. (1981); og luleci et al. (1989).

Gentagelsesrisiko

Der er ingen tilgængelige data om gentagelsesrisikoen for SIB ‘ er hos en CES-patient. Da mosaik for en ekstra INV dup(22) (2211) kromosom kan producere en normal fænotype, indikeres kromosomundersøgelse af begge forældre efter fødslen af et berørt barn., Selv hvis en lymfocytkromosomundersøgelse indikerer en ikke-Mosaisk diploid karyotype, kan en skjult (inklusive kimlinie) mosaik ikke udelukkes fuldstændigt, og en lille gentagelsesrisiko forbliver. For afkom af en berørt, der ikke ser ud til at have reduceret fertilitet, vil risikoen være tæt på 50% (Noel et al., 1976; Schin ;el et al., 1981; Luleci et al., 1989).

den yderligere markør er altid dicentrisk, hvilket kan påvises ved centromerfarvning., Ved forskellige farvestoffer af heterochromatin og NORs kan det i de fleste tilfælde vises, at markøren indeholder kort armmateriale fra acrocentrics på begge arme (Schin .el et al., 1981; Petit et al., 1980). Differentiel farvning kan vise, at kromosomet hidtil uden undtagelse er sammensat af materiale fra det 2 forskellige moderlige kromosom 22 (Magenis et al., 1988). Sekundære omlejringer kan forekomme i den dicentriske og dermed ustabile markør, hvilket resulterer i ekstra kromosomer af forskellig udseende hos en mor og datter (Ing et al., 1987)., Den nemmeste og mest elegante måde at demonstrere oprindelsen af kromosom 22-markøren er ved FISKUNDERSØGELSE med et kromosom 22-bibliotek (Liehr et al., 1992).

En bestemt funktion af familiær CES er den hyppige forekomst af mutationsrate som følge af tidligt tab af markøren under postzygotic divisioner (Gerald et al., 1972; Luleci et al., 1989). nger et al., (1994) vurderet markør-kromosom i en proband og hans mor ved cytogenetisk banding teknikker til at kontrollere dicentric kromosomale omlægning og fluorescens in situ hybridisering, for at bekræfte deltagelse af kromosom 22. Moderen havde også et afkom med en ikke-relateret aneuploidi, trisomi 21. Ved fødslen proband viste coloboma af iris, preaurikulære gruber, og anal stenose. Udviklingsmæssigt havde han kort statur og var moderat mentalt retarderet. Diagnose af galde atresi blev lavet i barndommen., Moderen var moderat mentalt retarderet og havde stigmata af katteøje syndrom, som var blevet cytogenetisk bekræftet i den neonatale periode. Anal atresi var blevet kirurgisk korrigeret i barndommen. Hun var 19 år gammel på tidspunktet for sin sønns fødsel med CES.

Blandt andre, Zhang et al. (1990), Delattre et al. (1991), og Budarf et al. (1991) konstruerede begrænsningskort over kromosom 22, sidstnævnte forfattere med særlig opmærksomhed på det kritiske katteøjeområde. Mears et al., (1994) undersøgte patienter med katteøje-syndrom og med DiGeorge-syndrom med Sonder fra proksimal 22.og kunne vise, at den distale grænse for det kritiske katteøje-segment (repræsenteret af sonde D22S36) er proksimal til den kritiske DiGeorge-region.

McDermid et al. (1996) konstrueret et langdistancebegrænsningskort over regionen 22 which, der duplikeres i det typiske ces-markørkromosom, regionen strækker sig fra centromere til locus D22S36. Kortet dækkede cirka 3,6 Mb., De brugte også 15 loci til at konstruere en YAC contig, der omfattede omkring halvdelen af regionen, der var kritisk for produktionen af CES-fænotypen (fra centromere til D22S57).

McDermid et al. (1986) isolerede en enkeltkopi-DNA-sonde, D22S29, fra et kromosom 22-bibliotek og lokaliserede Det ved in situ-hybridisering til det kritiske katteøjeområde., Ved dosering var denne sonde til stede i 4 kopier hos alle undersøgte katteøjepatienter, mens patienter med familiær delvis trisomi i den pro proximimale 22 region-region indeholdt 3 Kopier og normale individer, 2 kopier af det kritiske område.

Mears et al. (1994) viste, 4 kopier af følgende sonder i alle 10 cat eye patienter undersøgt: D22S9, D22S43, D22S57; mere distale sekvenser (D22S36 og D22S75) blev duplikeret kun i en del af patienterne., Den observation, at D22S36 var til stede i 3 eksemplarer i et par patienter, de mest distale markør, D22S75, normalt var til stede i kun 2 eksemplarer, og i et mindretal af patienter i 3 eksemplarer, peger mod både asymmetri af det ekstra kromosom og variation af de duplikerede/triplicated segment i forskellige patienter. Interessant nok kunne der ikke påvises nogen sammenhæng mellem længden af det duplikerede/tredobbelte segment og sværhedsgraden af kliniske træk og omfanget af mentalt handicap.

Mears et al., (1995) beskrev en person, der arvede et minut supernumerært dobbelt ring kromosom 22, hvilket resulterede i udtryk for alle kardinalfunktionerne i CES. Atp6e-genet (108746) og 2 anonyme prober viste sig at være til stede i 4 kopier, mens 2 andre anonyme prober var til stede i 2 kopier. Dette fund afgrænsede yderligere den distale grænse for den kritiske region CES, hvor ATP6E er det mest distale duplikerede locus identificeret., Den fænotypisk normale far og bedstefar til patienten havde hver et lille supernumerært ringkromosom og demonstrerede 3 kopier af de 3 loci, der var til stede i quaduadruplicate i Probanden. Mears et al. (1995) antog, at selv om 3 kopier af denne region var blevet rapporteret i andre tilfælde med CES-funktioner, er det muligt, at tilstedeværelsen af 4 kopier fører til større modtagelighed.

Hough et al., (1995) demonstrerede, at det supernumerære kromosom i CES ikke indeholder nogen af lambda-immunoglobulingensekvenserne (se 147220) som indikeret af det faktum, at der ikke blev fundet noget øget kopiantal i DNA ‘ et fra 10 ces-individer testet.

McTaggart et al. (1998) fandt, at duplikeringspausepunkterne, der giver anledning til CES dicentrisk supernumerært kromosom, er grupperet i 2 intervaller., Den mere proksimale, hyppigste interval er 450 til 650-kb-regionen mellem D22S427 og D22S36, som svarer til den proksimale sletning breakpoint interval, der findes i 22q11 sletning syndrom (DiGeorge/velocardiofacial syndrom). De mere distale dobbeltarbejde breakpoint interval falder mellem CRKL (602007) og D22S112, der overlapper det fælles distale interval for sletning af 22q11 sletning syndrom. Derfor McTaggart et al. (1998) klassificerede CES-kromosomer i 2 typer baseret på placeringen af de 2 breakpoints, der kræves for at generere dem., De mindre type i CES-kromosomer er symmetriske, med begge breakpoints placeret inden for det proksimale interval. De større type II CES-kromosomer er enten asymmetriske, med 1 breakpoint placeret i hver af de 2 intervaller, eller symmetrisk, med begge breakpoints placeret i det distale interval. Den colocalization af pausepunkter i disse forskellige syndromer, plus tilstedeværelsen af lav-kopi gentagelser, der støder op til hvert interval, foreslog eksistensen af flere specifikke regioner af kromosomal ustabilitet i 22q11.2, der er involveret i produktionen af både deletioner og duplikationer., Da fænotypen, der er forbundet med den større duplikering, ikke ser ud til at være mere alvorlig end den for den mindre duplikering, har bestemmelse af typen af CES-kromosom ikke prognostisk værdi.

Bridgland et al. (2003) gennemgik integrationen af duplikerede fragmenter af DNA fra andre steder i genomet i den pericentromeriske region af kromosomer. Det resulterende komplekse patch .ork af fragmenter viser store segmenter af paralogøs sekvens med høj identitet til regioner på ikke-homologe kromosomer., Selv om den pericentromeric regioner kan synes at være junkyards for gen-holdige fragmenter, er det blevet foreslået, at disse områder kan også være fødestedet for nye gener med nye funktioner gennem en proces, der svarer til exon blander (Eichler et al., 1997; Jackson et al., 1999). Bridgland et al. (2003) karakteriseret af en kimære transskription enhed, som de er udpeget cat eye syndrom kritisk region gen-7 (CECR7), dannet af 3 duplicons i pericentromeric region 22q. CECR7 exons vis lighed med sekvenser på 13 nonhomologous kromosomer og andre steder på kromosom 22., Baseret på PCR-analyse af cecr7-duplikongrænser i forskellige primatarter, og sekvensdivergensen mellem de menneskelige duplikoner og deres formodede forfædres loci, Bridgland et al. (2003) konkluderede, at CECR7 sandsynligvis blev dannet før adskillelsen af makak og derfor er ældre end de fleste tidligere rapporterede pericentromere duplikoner., Ekspression af CECR7 blev påvist ved RT-PCR hos mennesker og gorilla-fibroblaster, men ikke orangutang, hvilket antyder, at ekspression ikke resulterede umiddelbart fra dannelsen af denne nye transkriptionsenhed, eller at udtrykket blev tavs i orangutang efter dens dannelse.

tilfælde med det karakteristiske kliniske mønster forekommer, hvor undersøgelse af forskellige væv ikke kan påvise et markørkromosom., Da disse patienter har hidtil ikke været undersøgt molekylemæssigt, er det ikke muligt at udelukke, tetrasomy af den lille region, der er afgørende om 22q11, som formentlig medfører, at alle eller de fleste af de kliniske resultater af CES (Franklin og Parslow, 1972).

Selv om CES blev oprindeligt defineret som en kombination af et ekstra kromosom, med coloboma og anal atresi som den primære funktioner, blev det tydeligt fremgår af de patienter, der indberettes af Schachenmann et al. (1965), at hverken coloboma eller anal atresi var obligatoriske fund., I tillæg til ovenstående funktioner, følgende er nyttige til diagnosticering: hjerte-misdannelser -, nyre-eller misdannelser, downslanting palpebral sprækker, preauricular gruber og/eller tags, og reduktion af bladflige med atresi af eksterne auditive kanal. Diagnosen i dag, men er baseret på tilstedeværelsen af en ekstra markør-kromosom, som, ved FISH undersøgelse, er afledt af kromosom 22 og indeholder 2 kopier af den kritiske CES-regionen i proksimal 22q11.,

kirurgi er påkrævet for anal atresi og komplekse hjertedeformationer. Ved tarmproblemer skal malrotation, Meckel diverticulum og galde atresi overvejes. Patienter med meget kort statur kan have yderligere hypothalamisk væksthormonmangel og dermed være kandidater til væksthormonbehandling (Pierson et al., 1975).

Der er ingen estimater for forekomsten af markøren., En forekomst mellem 1: 50,000 og 1: 150,000 synes et rimeligt skøn fra patienter observeret i det nordøstlige Sch .ei.i de sidste 20 år.

association mellem iridal coloboma og anal atresi var sandsynligvis først bemærket af Haab (1879). Den første rapport om foreningen af coloboma og anal atresi med en lille ekstra kromosom kom fra Schmid i Zürich og Fraccaro i Pavia (Schachenmann et al., 1965). Disse forfattere foreslog udtrykket katteøjesyndrom i analogi med kattekriget eller cri-du-chat-syndrom (123450)., Imidlertid mangler mere end halvdelen af patienterne med kromosomafvigelsen coloboma.