Sanford station blev bygget langs spor, som oprindeligt blev fastlagt af Jacksonville, Tampa og Key West Jernbanen, som blev erhvervet af Anlægget System, og senere af Atlantic Coast Line Railroad (ACL). Sanfords ACL Depot, imidlertid, blev bygget langs sporene, der blev brugt af South Florida Railroad, som også blev erhvervet af plantesystemet og senere erhvervet af ACL. Den oprindelige station blev bygget af ACL i 1913, og en ny moderne station erstattede det oprindelige depot i 1953., Som med mange ACL-depoter blev det en Seaboard Coast Line Railroad station, da ACL fusionerede med Seaboard Air Line Railroad i 1967. Som de fleste passagerstationer blev den erhvervet af Amtrak ved starten i April 1971. I December samme år byggede Auto-Train Corporation en terminal til sine operationer i nærheden. Auto-tog tog passagerer og deres biler og andre køretøjer til Norton, Virginia, og senere Louisville, Kentucky., Manglende succes fra Louisville-udvidelsen, høje besætningsomkostninger og flere ulykker kastede virksomheden i konkurs, og Auto-Train Corporation blev tvunget til at afslutte sine tjenester i slutningen af April 1981. Amtrak købte Autotog i 1983, og driver stadig denne service mellem Sanford og Norton i dag.
i sine aftagende år tjente det tidligere ACL-depot Silver Star, Silver Meteor og Sunset Limited, indtil Amtrak lukkede stationen den 1.August 2005 og forlod Auto Train som den eneste passagertjeneste, der tjente Sanford., Den forladte ACL-station fra 1953-æraen forværredes gennem årene og blev til sidst revet i 2009. I mellemtiden lovede Central Florida Commuter Rail agency at returnere passagerservice til Sanford, og den 1.maj 2014 blev Sanford SunRail station åbnet for offentligheden.
