Muzenda blev født i Gutu Kvarteret Victoria-Provinsen i det Sydlige Afrika som søn af en bonde, landmand, og opdraget af sin mormor-Fx Maweni, der sikrede hans regelmæssig fremmøde til sin primære uddannelse på Nyamandi folkeskolen., En forholdsvis lys barn, blev han sendt til læreruddannelsen efter at have tilbragt sin teenage-år passer familiens kvæg med sin nære ven og rådgiver, Edward ‘Jaben’ Mushandu i Makonese Landsby under Chief Nyamandi, og efter råd fra sin vejleder, rejste til Marianhill mission i Natal, Sydafrika, hvor han viste færdigheder i tømrerarbejde.,
Mellem at have afsluttet sin tømrer-kursus og fremme sine studier, Muzenda blev klar over, at politik i løbet af kontakter med andre studerende, som omfattede en række fremtrædende mænd i sort aktivisme Sydafrika og Rhodesia; efter hans tilbagevenden til Rhodesia i 1950, arbejdede han på en møbelfabrik i Bulawayo og blev involveret med Benjamin Burombo, en aktivist, der var blandt de første til at udfordre diskriminerende love.,
Efter at gifte sig med hans hustru Maud, en sygeplejerske, Muzenda flyttet til Hadsten by Mvuma i 1955, og startede sin egen tømrervirksomhed; han også blev aktiv i politisk aktivisme og til sidst bliver administrativ sekretær i Zimbabwe African National Union (ZANU), der tiltrækker sig opmærksomhed af Rhodesian sikkerhedsstyrker og fængslet i Salisbury Centrale Fængsel i to år, som han beskrev som en “studie” senere i hans liv, som det gav ham og hans medfanger mulighed for at færdiggøre deres uddannelser.,
I 1964, blev han arresteret igen, denne gang for besiddelse af en pistol, efter at have været valgt til suppleant organisere sekretær for ZANU; på dette tidspunkt, Muzenda var blevet overbevist om, at den eneste måde at vælte hvid kolonial dominans var en væbnet revolution, og begyndte at tilrettelægge de unge sorte til at modtage militær træning i andre Afrikanske lande, Sovjetunionen og Kina. Han blev hurtigt fængslet igen og forblev i fængsel, indtil han blev frigivet under Anglo-Rhodesia-aftalen i 1971.
efter hans frigivelse gik Simon Mu .enda i eksil iamambia og senere i Moambambi .ue., At undlade at tegne Joshua Nkomo og hans ZAPU bevægelse ind i en samlet politisk foran, støttede han Robert Mugabe, som var så også gemmer sig i Mozambique, som leder af ZANU-Patriotic Front (PF).
Efter den efterfølgende guerilla-krig, som endte med Lancaster House-Aftalen, og en kort interregnum af den Britiske regering, mens nye valg blev organiseret, Mugabe blev valgt som den første premierminister i de nye uafhængige Zimbabwe og lavet Muzenda vicepremierminister og udenrigsminister i 1980; Muzenda også bevaret den politiske magt over sin hjemegn., I 1987, da Mugabe blev udøvende præsident, blev Mu .enda udnævnt til sin vicepræsident.
I Zimbabwe ‘ s tidlige år, Muzenda var generelt respekteret af de mennesker, som en no-nonsense, almindelig talt mand fra arbejderklassen, men i de senere år, syntes han mere og mere rå., I 1990, hans kampagne for at få en plads i Zimbabwe ‘ s parlament har lidt et slag efter oppositionens kandidat Patrick Kombayi blev skudt og venstre permanent deaktiveret; to statslige aktører, blev dømt for forsøg på mord, men benådet af Mugabe kort efter retssagen sluttede, og selvom Muzenda ikke blev offentligt anklaget for at være involveret i skyderiet, og det påvirkede hans stod med det offentlige.,
i Mugabes regerings år gav Mu .enda altid uforbeholden støtte til præsidenten, selv når regimet begyndte at mulinglingle den uafhængige presse, bremse udenrigskorrespondenternes aktiviteter og knuse politisk opposition. Han deltog også i Mugabes omfordeling af jorden program, der tager over Chindito gård, syd for Harare, og i April 2002 og fjernelse af den hvide gård ejer, Chris Nel; denne hændelse, der skyldes en kontrovers med Commercial Farmers Union.