Grundlæggende tests udføres i enhver patient med blødning problemer er en komplet blodtælling-CBC (især blod plader tæller), aktiveret partiel thromboplastin tid-APTT, protrombintid med International Normaliseret Ratio-PTINR, trombin tid-TT, og fibrinogen niveau. Patienter med unormale test gennemgår typisk yderligere test for hæmofilier. Andre koagulationsfaktor assays kan udføres afhængigt af resultaterne af en koagulation skærm., Patienter med von vonillebrands sygdom udviser typisk en normal protrombintid og en variabel forlængelse af partiel thromboplastintid.
når der er mistanke om V .d, skal blodplasma fra en patient undersøges for kvantitative og kvalitative mangler ved V .f. Dette er opnået ved at måle mængden af VWF i en VWF antigen analyse og funktionaliteten af VWF med et glykoprotein (GP)Ib bindende analysen, en kollagen bindende analyse, eller en ristocetin cofaktor aktivitet (RiCof) eller ristocetin-induceret platelet agglutination (RIPA) analyser., Faktor VIII-niveauer udføres også, fordi faktor VIII er bundet til V .f, som beskytter faktor VIII mod hurtig nedbrydning i blodet. Mangel på V .f kan derefter føre til en reduktion i faktor VIII-niveauer, hvilket forklarer højden i PTT. Normale niveauer ikke udelukker alle former for VWD, især type 2, som kun kan afsløres ved at undersøge blod plader pille interaktion med subendothelium under flow, en højt specialiseret koagulation undersøgelse, der ikke rutinemæssigt udføres i de fleste medicinske laboratorier., Et blodpladeaggregeringsassay viser et unormalt respons på ristocetin med normale reaktioner på de andre anvendte agonister. En blodpladefunktion assay kan give en unormal kollagen/adrenalin lukketid, og i de fleste tilfælde, en normal kollagen / ADP tid. Type 2N kan overvejes, hvis faktor VIII-niveauer er uforholdsmæssigt lave, men bekræftelse kræver en “faktor VIII-bindende” assay. Yderligere laboratorie-tests, der hjælper med at klassificere sub-typer af VWD omfatter von willebrand multimer analyse, ændres ristocetin-induceret trombocytaggregation analysen og VWF propeptide at VWF antigen forholdet propeptide., I tilfælde af mistænkt erhvervet von-.illebrand-syndrom skal der udføres en blandingsundersøgelse (analyse af patientplasma sammen med poolet normalt plasma/PNP og en blanding af de to, der testes øjeblikkeligt, på en time og efter to timer). Påvisning af V .d kompliceres af, at v .f er et akut fase reaktant med niveauer, der stiger i infektion, graviditet og stress.
testen for V .d kan påvirkes af laboratorieprocedurer. Der findes adskillige variabler i testproceduren, der kan påvirke gyldigheden af testresultaterne og kan resultere i en mistet eller fejlagtig diagnose., Chancen for proceduremæssige fejl er typisk størst i den preanalytiske fase (under opsamling af opbevaring og transport af prøven), især når testen kontraheres til et udvendigt anlæg, og prøven fryses og transporteres over lange afstande. Diagnostiske fejl er ikke ualmindelige, og antallet af testfærdigheder varierer mellem laboratorier, med fejlfrekvenser fra 7 til 22% i nogle undersøgelser til så højt som 60% i tilfælde af fejlklassificering af V .d-subtype., For at øge sandsynligheden for en korrekt diagnose skal test udføres på et anlæg med øjeblikkelig behandling på stedet i et specialiseret koagulationslaboratorium.
TypesEdit
de fire arvelige typer af V .d beskrevet er type 1, type 2, type 3 og pseudo – eller blodpladetype. De fleste tilfælde er arvelige, men erhvervede former for V .d er blevet beskrevet. Det Internationale Samfund Om trombose og Hæmostase klassificering afhænger af definitionen af kvalitative og kvantitative defekter.,
von vonillebrands sygdom type III (og undertiden II) er arvet i et autosomalt recessivt mønster.
Type 1Edit
Type 1 VWD (60-80% af alle VWD tilfælde) er en kvantitativ fejl, der er heterozygote for det defekte gen. Det kan opstå ved manglende udskillelse af V .f i cirkulationen eller fra, at v .f ryddes hurtigere end normalt. Nedsatte niveauer af V .f detekteres ved 20-50% af det normale, dvs.20-50 IE.,
mange patienter er asymptomatiske eller kan have milde symptomer og har ikke klart nedsat koagulation, hvilket kan tyde på en blødningsforstyrrelse. Ofte forekommer opdagelsen af V .d tilfældigt til andre medicinske procedurer, der kræver en blodoparbejdning. De fleste tilfælde af type 1 V .d diagnosticeres aldrig på grund af den asymptomatiske eller milde præsentation af type I, og de fleste mennesker ender normalt med at leve et normalt liv fri for komplikationer, hvor mange ikke er klar over, at de har lidelsen.,
Der kan dog opstå problemer hos nogle patienter i form af blødning efter operation (inklusive tandprocedurer), mærkbar let blå mærker eller menorrhagi (tunge menstruationsperioder). Mindretal af tilfælde af type 1 kan have alvorlige hæmoragiske symptomer.
Type 2Edit
type 2 V .d (15-30% af tilfældene) er en kvalitativ defekt, og blødningstendensen kan variere mellem individer. Der findes fire undertyper: 2A, 2B, 2M og 2N. disse undertyper afhænger af tilstedeværelsen og opførslen af de underliggende multimere.,
Type 2AEdit
evne til kvalitativt defekt von Willebrand faktorer til at smelte sammen og danne store VWF multimers er forringet, hvilket resulterer i nedsat mængde af store VWF multimers og lave RCoF aktivitet. Kun små multimer-enheder registreres i cirkulationen. Von vonillebrand factor antigen (V .f: Ag) assay er lav eller normal.
Type 2BEdit
Dette er en “gevinst på funktion” defekt., Evne til kvalitativt defekt VWF binder sig til glycoprotein Ib (GPIb) – receptoren på blod plade membran er unormalt forstærket, hvilket fører til dens spontane bindende for blodplader og efterfølgende hurtig afslutning af den bundne blodplader og det store VWF multimers. Trombocytopeni kan forekomme. Store v .f multimere er reduceret eller fraværende fra cirkulationen.
ristocetin-cofaktoraktiviteten er lav, når patientens blodpladefattige plasma analyseres mod formalinfaste, normale donorplader., Når assayet udføres med patientens egne blodplader (blodpladerigt plasma), forårsager en lavere end normal mængde ristocetin aggregering. Dette skyldes de store v .f-multimere, der forbliver bundet til patientens blodplader. Patienter med denne undertype kan ikke bruge desmopressin som behandling for blødning, fordi det kan føre til uønsket blodpladeaggregering og forværring af trombocytopeni.,
Type 2MEdit
Type 2M VWD er en kvalitativ defekt af VWF er kendetegnet ved nedsat evne til at binde sig til GPIb-receptoren på blod plade membran og normale kapacitet på multimerization. V .f-antigenniveauerne er normale. Ristocetin-cofaktoraktiviteten er nedsat, og store v .f-multimere med høj molekylvægt er til stede i cirkulationen.
Type 2N (Normandiet), Rediger
Dette er en mangel ved binding af VWF at koagulationsfaktor VIII. Den VWF antigen test er normal, hvilket indikerer normal mængde af VWF. Ristocetin cofaktor assayet er normalt., Analysen for koagulationsfaktor VIII afsløret markeret kvantitative fald svarende til niveauer, der ses i hæmofili A. Dette har ført til nogle VWD type 2N patienter der bliver fejldiagnosticeret som havende hæmofili A.
Type 3Edit
Type 3 er den mest alvorlige form af VWD (homozygot for det defekte gen) og er karakteriseret ved total mangel på produktion af VWF. Von vonillebrand-faktoren kan ikke påvises i V .f-antigenassayet., Da VWF beskytter koagulationsfaktor VIII fra proteolytiske nedbrydning, total mangel på VWF fører til ekstremt lave faktor VIII-niveau, der svarer til den, der ses ved svær hæmofili A med kliniske manifestationer af liv-truende ydre og indre blødninger. Arvemønsteret af V .d type 3 er autosomalt recessivt, mens arvemønsteret af hæmofili A er Rec-bundet recessivt.
Blodpladetypedit
Blodpladetype V .d (også kendt som pseudo-V .d) er en autosomal dominerende genetisk defekt af blodpladerne., V .f er kvalitativt normal, og genetisk test af von vonillebrand-genet og v .f-proteinet afslører ingen mutationsændring. Defekten ligger i den kvalitativt ændrede gpib-receptor på blodplademembranen, som øger dens affinitet til at binde til V .f. Store blodpladeaggregater og V .f-multimere med høj molekylvægt fjernes fra cirkulationen, hvilket resulterer i trombocytopeni og formindsket eller fraværende store v .f-multimere. Ristocetin-cofaktoraktiviteten og tabet af store v .f-multimere ligner V .d type 2B.,
AC Acquireduirededit
erhvervet VDD kan forekomme hos patienter med autoantistoffer. I dette tilfælde hæmmes funktionen af V .f ikke, men v .f-antistofkomplekset ryddes hurtigt fra cirkulationen.
en form for V .d forekommer hos patienter med aortaventilstenose, hvilket fører til gastrointestinal blødning (Heyde ‘ s syndrom). Denne form for erhvervet V .d kan være mere udbredt end i øjeblikket troede. I 2003, Vincentelli et al., bemærkede, at patienter med erhvervet V .d og aortastenose, der gennemgik ventiludskiftning, oplevede en korrektion af deres hæmostatiske abnormiteter, men at de hæmostatiske abnormiteter kan gentage sig efter 6 måneder, når proteseventilen er en dårlig match med patienten.Tilsvarende bidrager erhvervet V .d til blødningstendensen hos mennesker med et implantat af en venstre ventrikulær hjælpeanordning (en pumpe, der pumper blod fra hjertets venstre ventrikel ind i aorta).
