hier gebruikte Usua Oyarbide, PhD, een projectwetenschapper in het Corey lab en eerste auteur van de studie, CRISPR/Cas9 genbewerkingstechnologie om met succes een SDS-model van zebravis te ontwikkelen dat de bij patiënten vaak waargenomen ziektemaniformen kopieert, waaronder een laag aantal witte bloedcellen, pancreasatrofie (indicatief van slechte spijsvertering) en korte gestalte.
In tegenstelling tot sommige niet-levensvatbare preklinische modellen van SDS waar SBDS expressie volledig werd neergehaald, Drs., Het model van Corey en Oyarbide verhinderden geen genuitdrukking maar in plaats daarvan verhinderden de uitdrukking van functionele proteã nen Sbds (de proteã nen die voor het door het gen sbds worden gecodeerd).
de modellen overleefden door het equivalent van een vroege juveniele periode bij de mens, veel langer dan enig ander model in ontwikkeling. Als zodanig, identificeerden zij een kritieke periode (tussen 15 en 21 dagen na bevruchting) waar de celdysfunctie en de dood met betrekking tot sbds eiwitverlies in veelvoudige weefsels worden voorgesteld en in premature mortaliteit resulteerden.,
verdere analyse toonde aan dat dit, ten minste gedeeltelijk, te wijten was aan verhoogde expressie van genen gerelateerd aan het TP53-eiwit, dat onder normale omstandigheden helpt om ongewenste celgroei en-replicatie te reguleren en te beheersen.
“verhoogde niveaus van Tp53 suggereert dat in SDS, cellen’ normaal beschermende biologische reacties te sterk worden en resulteren in wijdverspreide en ongecontroleerde celdood in vele weefsels in het lichaam,” zei Dr.Corey., “Toekomstige studies naar hoe het verminderen van TP53 niveaus, of gerelateerde downstream routes, kan waardevol blijken in de zoektocht naar nieuwe therapeutische doelen voor de behandeling van SDS, onderstrepen de enorme waarde van het ontwikkelen en valideren van betrouwbare preklinische modellen.”
deze studie werd gedeeltelijk ondersteund door de National Institutes of Health, Department of Defense, Shwachman-Diamond Syndrome Foundation en de Cure Childhood Cancer Foundation.,
afbeelding: broers en zussen van zebravissen op dezelfde leeftijd die mutanten vertonen met (A) verkleining van de grootte, (B) atrofie van de alvleesklier met een lager aantal zymogen-granules en (C) vermindering van het absorptiegebied in het spijsverteringskanaal.
