definitie
aldosteron (C21H28O5) is een mineralocorticoïdhormoonverbinding die wordt uitgescheiden door de cortex van de bijnier. Het maakt deel uit van het renine angiotensine aldosteron systeem of RAAS en is een integraal onderdeel van de complexe mechanismen die de water-en elektrolytenbalans in het lichaam regelen. De werking beïnvloedt natrium -, kalium-en waterspiegels via de uitscheidings-en bloedsomloop.,
Aldosteronfunctie
de belangrijkste functie van aldosteron is het verhogen van de reabsorptie in het laatste gedeelte van de distale tubulus van het nefron en de opvangkanalen. Wanneer het werken specifiek op deze plaats bindt het hormoon aan mineralocorticoid receptoren op het membraan van de distale tubulus. Eenmaal gebonden neemt de permeabiliteit van het distale tubulummembraan toe. Dit maakt het gemakkelijker voor kalium en natrium om door te gaan. Aldosteron activeert ook het mechanisme van waterstofionsecretie in de verzamelkanalen., Dit reguleert de pH van het plasma en is daarom belangrijk in de zuur-base balans. Het is ook duidelijk dat aldosteron een verdere rol in antidiuretisch hormoon (vasopressine of ADH) versie van de hypofyse waardoor meer water wordt opnieuw geabsorbeerd in het lichaam via de nefron. Aldosteron beïnvloedt echter slechts ongeveer 3% van de totale waterreabsorptie. Het wordt daarom beschouwd als een “fine-tuning” – mechanisme dat meer geschikt is voor kleine, regelmatige veranderingen in bloedvolumes dan als een besparingsmaatregel voor acuut bloedverlies.,
aldosteron in het RAAS
het renine-angiotensine-aldosteronsysteem of RAAS reguleert de bloeddruk via één enkele route die bestaat uit verschillende hormonen. Deze hormonen – renine, angiotensine en aldosteron-werken samen om de enzymen te produceren die verantwoordelijk zijn voor vasoconstrictie en regelen secretie en excretie in de nieren. RAAS werkt samen met het RAS of renine-angiotensinesysteem om de bloeddruk snel te controleren wanneer dat nodig is.,
renine of angiotensinogenase is een enzym en een hormoon dat door de nieren wordt geproduceerd en dat vrijkomt wanneer de vochtspiegels in het lichaam dalen. Hypovolemie kan worden veroorzaakt door uitdroging, lage waterinname, langdurige diarree of braken, bloedverlies en systemische infecties. De nier heeft een cue nodig om renine vrij te geven. Dit wordt gegeven via het autonome zenuwstelsel dat reageert op signalen van gespecialiseerde baroreceptorcellen in de wanden van het hart en de belangrijkste slagaders., Er zijn twee soorten baroreceptor-hoge en lage druk. Ze detecteren niveaus van rek in de arteriële, veneuze of myocardium. De eerste bevindt zich in de aortaboog en halsslagader. De laatste in de longslagaders, grotere aderen, en het myocardium. Wanneer de baroreceptoren een daling van het bloedvolume opmerken, wordt renine vrijgegeven. Renine zet angiotensinogeen om in angiotensine I.
angiotensinogeen is een precursor-eiwit en wordt geproduceerd in de lever. In aanwezigheid van renine wordt angiotensinogeen omgezet in angiotensine I, nog een andere voorloper., Om de uiteindelijke vorm, of angiotensine II, te produceren, is een ander enzym dat door de longen wordt geproduceerd, genaamd angiotensine-converting-enzym of ACE, noodzakelijk. De term ACE kan vertrouwd zijn, aangezien ACE-inhibitors populaire drugs zijn die worden gebruikt om chronische hoge bloeddruk te controleren. Door dit enzym te remmen, ontspannen de bloedvaten (zie afbeelding hieronder) en bereikt de bloeddruk geen gevaarlijke niveaus. Eén ACE wordt vrijgegeven, wordt angiotensine I omgezet in angiotensine II.,
angiotensine II heeft direct invloed op de wand van de bloedvaten, ze vernauwen en zo de bloeddruk verhogen. Het zorgt er ook voor dat bloed beschikbaar is voor de belangrijkste organen zoals het hart, de nieren en de longen. In de nier, maakt angiotensine II de arteriolen die bloed aan elk nefron leveren vernauwen., De afferente of toevoer arteriole vernauwt een beetje; de efferente of uitgaande arteriole vernauwt veel meer. Dit zorgt ervoor dat het bloed tussen deze vaten back – up-een essentieel mechanisme, omdat zonder continue druk de uitwisseling van ionen, water en andere moleculen niet kan plaatsvinden binnen de nefron.
naast het effect op de spieren van de bloedvaten, verhoogt angiotensine ook de reabsorptiesnelheid van natrium in het nefron. Verhoogde concentraties natrium trekken verhoogde concentraties water aan., Door meer natrium in het bloed te absorberen, absorberen de nefronen automatisch meer water, waardoor het bloedvolume toeneemt.
angiotensine II geeft ook signalen voor het vrijkomen van aldosteron uit de bijnierschors. Aldosteron verhoogt het volume water dat opnieuw wordt geabsorbeerd in de bloedsomloop door nog meer natriumreabsorptie mogelijk te maken. Bovendien signalen zowel aldosteron als angiotensine II voor de afgifte van anti diuretisch hormoon (ADH of vasopressine) uit de achterste hypofyse. Zoals één van zijn Namen voorstelt, is ADH een vasopressor of vasoconstrictor., Het verhoogt ook de reabsorptie van water in het nefron, zoals hieronder aangegeven.
Aldosteron vs ADH
Hoewel beide aldosteron en antidiuretisch hormoon worden hormonen afgescheiden ter verhoging van de hoeveelheid water in het lichaam en zowel het handelen op de distale ingewikkelde buisjes en het verzamelen van buisjes van het nefron, dit is waar hun overeenkomsten te beëindigen.
ADH is een lipofobisch en snelwerkend peptidehormoon., Aldosteron is een lipofiel, lichtjes langzamer werkend (maar langer-blijvend) steroid hormoon, meer specifiek een corticosteroid hormoon.
aldosteron wordt zowel gesynthetiseerd als vrijgegeven uit de bijnieren; de prohormonevorm van ADH wordt geproduceerd in de hypothalamus, maar vrijgegeven uit de hypofyse. Aldosteron beïnvloedt ook de beweging van natriummoleculen over het membraan van de nephron tubuli door hun permeabiliteit te verhogen, terwijl ADH deze membranen meer permeabel aan water maakt., Dit betekent dat aldosterone osmotische druk verhoogt en ADH de watermolecules toestaat om aan deze verandering te antwoorden.
de Baroreflex
wanneer de bloeddruk stijgt, sturen hogedrukreceptoren signalen naar de hersenen die de hartslag verlagen en de bloedvaten verwijden. Wanneer hypovolemie of plotselinge shunts van vloeistof uit de bloedsomloop optreden, zoals in syncopale episodes, lagedrukreceptoren in de longslagaders, grote aders, en atriale en ventriculaire muren doen het tegenovergestelde., Ze sturen signalen naar de hersenen die resulteren in een verhoogde hartslag en vasoconstrictie. Beide reacties worden aangeduid als de baroreflex. Afhankelijk van de locatie van de baroreceptoren, signalen reizen langs de zenuwen en eindigen op de medulla oblongata.
om de bloeddruk te verlagen, activeert de medulla oblongata parasympathische zenuwen om het hartminuutvolume te verminderen. Dit gebeurt door een lagere hartslag en minder uitgesproken hartspiercontracties., Tegelijkertijd stuurt de medulla oblongata remmende signalen naar de sympathische zenuwen die de bloedvatwanden ontspannen, waardoor vaatverwijding optreedt. Deze verwijding betekent een grotere ruimte voor dezelfde hoeveelheid bloed, wat leidt tot een verlaagde bloeddruk.
om de bloeddruk te verhogen, activeert het medulla sympathische zenuwen die de hartslag verhogen en de sterkte van myocardiumcontracties die het hartminuutvolume verhogen. Parasympathische zenuwen worden geremd, waardoor het ontspannende effect op de bloedvatwanden wordt verwijderd en de bloedvaten vernauwen., Dit duwt een hogere output van bloed in een kleinere ruimte binnen de bloedsomloop en verhoogt de druk binnen de bloedvaten.
de rol van adrenoceptoren bij het verhogen en verlagen van de bloeddruk
andere mechanismen zijn ook aan het werk wanneer baroreceptoren hypovolemie signaleren. Deze hebben een groter effect dan de RAAS en worden in werking gesteld wanneer de druk onderdompelt of ver buiten de normale grenzen stijgt., De stappen die leiden tot hemorrhagic shock in gevallen van groot bloedverlies, bijvoorbeeld, worden hieronder weergegeven. Merk op hoe lage bloedvolumes leiden tot nierinsufficiëntie als gevolg van het onvermogen om druk in de glomerulus te handhaven en zo een einde maken aan alle filtratie.
Adrenaline komt vrij uit een ander gebied van de bijnieren (het medulla), samen met de neurotransmitter noradrenaline. Deze leiden tot Alfa-en beta-effecten om de bloeddruk te verhogen., Zowel alpha als beta adrenoceptoren zijn samengesteld uit twee groepen – 1 en 2. Alfa-1-adrenoreceptor-agonisten binden aan alfa-1-receptoren op perifere bloedvaten en veroorzaken hun spieren om te vernauwen, het rangeren van het bloed aan meer kritische organen en systemen. Een agonist is een product dat, wanneer het in contact komt met een receptor, een chemische reactie op gang brengt. Alfa-2-adrenoreceptoragonisten binden aan alfa – 2-receptoren en remmen de afgifte van noradrenaline (noradrenaline). Daarom heeft het het tegenovergestelde effect van de alfa-1-functie., Bèta-1-adrenoreceptor agonisten beïnvloeden het myocardium, waardoor aanvullende tachycardie en contractiliteit ontstaan, maar werken ook om renine vrij te geven, waardoor de RAAS-cyclus in werking wordt gesteld. Bèta-2-adrenoreceptorreceptoren verwijden de bloedvaten van kritieke organen evenals de luchtwegen om de oxygenatie te verhogen. Beta – 2 wegen verhogen ook de glucoseproductie en laten skeletspieren veel krachtiger samentrekken.
Aldosteronproductie
de bijnieren bevinden zich boven de nieren en worden ook wel de suprarenale klieren genoemd., Ze produceren een grote verscheidenheid van endocriene hormonen die fungeren als chemische boodschappers binnen de grenzen van het lichaam. Aldosteron wordt geproduceerd in de zona glomerulosa van de bijnierschors die net onder het oppervlak ligt. Voor de productie van aldosteron is een enzym nodig dat aldosteronsynthase wordt genoemd. Aangeboren deficiënties in aldosteron synthase en andere enzymen die nodig zijn voor de productie van aldosteron leiden tot hyponatriëmie en hyperkaliëmie. Dit toont aan dat aldosteron voornamelijk de juiste natrium-en kaliumspiegels in het lichaam handhaaft
een ander bestanddeel van aldosteron is cholesterol., Het is belangrijk dat hormonen lipide zijn zodat ze gemakkelijk en snel de fosfolipide membranen van receptorcellen kunnen binnendringen. De interactie van cholesterol met een reeks enzymen kan talrijke steroïde hormonen produceren. De Steroid hormonen of corticosteroids worden gecategoriseerd als mineralocorticoids (aldosterone), glucocorticoids (cortisol), en geslachtscorticoids (oestrogeen, progesterone, en androgen) volgens functie. Het beeld toont duidelijk de waaier van chemische producten die door de bijnier en waar worden geproduceerd., In de rechterbovenhoek toont een kleine doos de positie van de bijnier bovenop de nier.
Wat is een mineralocorticoïde?
aldosteron is een mineralocorticoïd, wat betekent dat de werking ervan betrokken is bij het behoud van het mineraalgehalte. Wanneer geactiveerd, bindt aldosteron aan specifieke mineralocorticoid-reactieelementen (MREs) waar zij de reabsorptie van ionen en water terug in het lichaam kunnen verhogen en het uitscheidingssysteem kunnen omzeilen., Dit vertaalt zich in een verhoging van extracellulaire vloeistoffen, een hogere bloeddruk, en lagere niveaus van kalium in het lichaam. Aangezien aldosteron slechts verantwoordelijk is voor kleine hoeveelheden water, is zijn bijdrage aan extreem hoge of lage bloeddruk op korte termijn minimaal, maar zijn consistente werking op lange termijn op mineraal-zout en waterbalans is cruciaal. Deze kritieke rol kan in de symptomen van mensen worden gezien die aan bijnierziekte lijden.
hyperaldosteronisme
overproductie van aldosteron door de bijnier wordt geclassificeerd als primair of secundair., Primair hyperaldosteronisme in beide bijnieren is te wijten aan bilaterale bijnierhyperplasie of Conn syndroom (een bijnier tumor) en is zeldzaam. Unilaterale primaire bijnierhyperplasie is nog zeldzamer, net als de familiale, erfelijke vorm.
secundair hyperaldosteronisme komt vaker voor dan de primaire vorm, maar heeft nog steeds geen invloed op een significant percentage van de wereldbevolking., Het wordt veroorzaakt door hyperactiviteit in het RAAS-systeem dat vaak het gevolg is van oedeem, renine-producerende tumoren, ascites, en stenose van de nierslagader die leidt tot lage bloedperfusie in de nier, zelfs in aanwezigheid van normale bloedvolumes.
de symptomen van primair hyperaldosteronisme (of primair aldosteronisme) zijn gering, maar kunnen zich ontwikkelen tot hypertensie, hypokaliëmie en hypomagnesiëmie. Secundaire symptomen van hyperaldosteronisme worden eveneens verspreid van asymptomatisch naar verhoogde bloeddruk en lagere kaliumspiegels., Meer algemene symptomen die vaak worden verward met andere ziekten zijn vermoeidheid, hoofdpijn, Polyurie, polydipsie, en metabole alkalose. De aldosteron-aan-renine verhouding (ARR) bloedplasmatest wordt gebruikt om Primair van secundair hyperaldosteronisme te onderscheiden.
hypokaliëmie is het resultaat van verhoogde natriumreabsorptie in het nefron – een effect dat wordt veroorzaakt door aldosteronhormoon en daardoor het watervolume in het lichaam verhoogt. Wanneer natrium opnieuw wordt geabsorbeerd, wordt kalium uitgescheiden., Magnesium niveaus kunnen laag zijn omdat de balans van elektrolyten in het lichaam is meestal mede-afhankelijk. Een laag kaliumgehalte gaat vaak gepaard met een laag calcium-en magnesiumgehalte.
Hypoaldosteronisme
Hypoaldosteronisme is een eveneens zeldzame ziekte die optreedt als gevolg van aldosterondeficiëntie. Deze tekort is gecategoriseerd in hyporeninemisch of hyperreninemisch hypoaldosteronisme-de bijbehorende niveaus van renine in het bloed. De kleine aantallen mensen die aan deze ziekte lijden zijn meestal nierpatiënten, diabetici of ernstig ziek., Andere risicofactoren zijn loodvergiftiging en hartmedicijnen.
langdurige hyperkaliëmie, het resultaat van hypoaldosteronisme, heeft een direct effect op de spieren omdat kalium noodzakelijk is voor spiercontractie. De lage aldosteronsymptomen omvatten daarom hartkloppingen, spierzwakte, en een onregelmatige hartslag. Andere zijn misselijkheid en moeilijk te controleren schommelingen in de bloeddruk.
bloeddrukmedicijnen
bloeddrukmedicijnen worden in verschillende klassen ingedeeld., De algemene werking van de volgende klassen is besproken op een bepaald punt in dit artikel, als bloeddruk medicijnen werken in een of meer van dezelfde regio ‘ s als de RAAS.
ACE-remmers
angiotensine-converterend-enzymremmers onderdrukken de spiegels van angiotensine, een belangrijk bestanddeel van het RAAS. Lagere angiotensine spiegels betekenen minder vasoconstrictie. ACE-remmers zijn teratogeen; wat betekent dat de foetus van een zwangere vrouw die dit medicijn neemt ook lage bloeddruk, evenals hyperkaliëmie en nierfalen zal ervaren.,
bètablokkers
door het hartminuutvolume te verlagen, wordt de bloeddruk verlaagd. Bètablokkers verlagen de snelheid waarmee het hart klopt en de sterkte van de samentrekking van het myocardium. Bètablokkers zijn bekend voor het veroorzaken van extreem langzame hartslagen (bradycardie) van ongeveer 30 slagen per minuut en patiënten moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
angiotensine II-receptorblokkers
angiotensine II-receptorblokkers (ARB ‘ s) werken ook op het RAAS op een zeer vergelijkbare manier als de ACE-inhibitorsgroep., Het verschil tussen een ACE-remmer en een ARB is dat eerstgenoemde het primaire ingrediënt van angiotensine II-productie beperkt die de omzetting van angiotensine I In II stopt, terwijl laatstgenoemde het eindproduct tegenhoudt om aan bloedvatreceptoren te binden. Het effect van deze twee groepen is in wezen hetzelfde. De lange levensduur van ACE-remmers en de terughoudendheid van farmaceutische bedrijven om ze te vervangen creëren echter veel discussie over welke van de twee de betere keuze is.,
diuretica
wanneer de bloeddruk hoog is als gevolg van hypervolemie, meestal als gevolg van obesitas, stress, elektrolytverstoringen, lage niveaus van lichamelijke activiteit, chronisch alcoholgebruik, hartaandoeningen en nierproblemen, kunnen diuretica overtollige vloeistoffen verwijderen door natriumuitscheiding. Om dit te doen en Specifieke bijwerkingen te voorkomen, werken bepaalde groepen op verschillende niveaus. Dit is te zien in de foto hieronder, waar de acties van de drie hoofdgroepen op verschillende delen van het nefron worden getoond.,
De drie hoofdgroepen zijn thiazidediuretica, kaliumsparende diuretica en lisdiuretica. Thiazidediuretica remmen de reabsorptie van natrium-en chloride-ionen in een vroeg stadium in het nefron (in het proximale segment van de distale ingewikkelde tubulus) maar verder, en gedeeltelijk door de invloed van aldosteron op Ion-cotransporter-eiwitten die de passage van zouten door het tubulaire membraan mogelijk maken, wordt dit effect enigszins gecompenseerd., Deze compensatie is niet voldoende om het natriumreducerende effect van het proximale segment te neutraliseren, maar leidt wel tot lage kaliumspiegels.
kaliumsparende diuretica, de tweede groep, werden ontwikkeld als antwoord op de hypokaliëmie die werd ervaren bij patiënten die werden voorgeschreven met thiazidediuretica. Deze geneesmiddelen beïnvloeden voornamelijk het evenwicht tussen natrium en chloride. Meer natrium (en meer water) wordt verzonden naar het ultrafiltraat en kalium blijft. Deze geneesmiddelen hebben daarom het potentieel om hyperkaliëmie te veroorzaken.
de uiteindelijke groep bestaat uit de lisdiuretica., Deze werken al heel vroeg langs de lengte van het nefron, aan het einde van de lus van Henlé (vandaar de naam) en voor de proximale ingewikkelde tubulus. Dit type diureticum bindt aan de cotransporter-eiwitten om de reabsorptie van natrium-en chloride-ionen te vertragen of te stoppen. Dit is zeer vergelijkbaar met het mechanisme van de thiaziden, maar het vroege begin van effecten langs de tubulus betekent dat lisdiuretica veel krachtiger zijn., Bijgevolg worden thiazidediuretica gebruikt om hoge bloeddruk onder controle te houden bij mensen met een relatief goede nierfunctie; lisdiuretica hebben een beter effect bij patiënten met een lage nierfunctie en lage filtratiesnelheden.
vasodilatatoren
met een centraal of lokaal effect, door het vasomotorische centrum van de medulla oblongata of direct op de gladde spieren van de bloedvaten, vergroten vasodilatatoren de grootte van het bloedvatlumen, waardoor een grotere ruimte ontstaat waarin bloed kan circuleren en de bloeddruk daalt., Vasodilatoren zijn geen primaire therapie voor hypertensie, maar worden gebruikt in combinatie met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen. Omdat ze ook de bloedtoevoer naar het hart verhogen, worden vaatverwijders voornamelijk gebruikt voor hartpatiënten.
gecombineerde Alfa – en bètablokkers
Alfa-en bètablokkers met dubbele receptor of alfa-bèta-adrenerge blokkers hebben een dubbele functie. Als alfablokkers ontspannen ze de gladde spieren van de bloedvaten. Als bètablokkers vertragen ze de hartslag en verminderen ze de sterkte van de samentrekking van het myocardium., Dit dubbele mechanisme kan duizeligheid veroorzaken bij abrupt staan of syncope wanneer de bloeddruk te laag wordt.
