Good Mood

De meeste adenocarcinomen van het colorectum ontstaan in een zichtbare goedaardige precursor laesie, het adenoom, een monoklonale proliferatie van dysplastische niet-malignante epitheliale cellen. De resulterende adenoom-adenocarcinoomopeenvolging vertegenwoordigt de overheersende pathogenetische weg, in tegenstelling tot de novo carcinoom. Daarom is het adenoom een verleidelijk eindpunt voor chemoprevention trials., De adenoom-adenocarcinoomopeenvolging komt in diverse klinische montages voor. Bij familiaal adenomateuze polyposis (FAP) syndroom resulteert autosomaal dominante overerving van het gemuteerde APC (adenomateuze polyposis coli) gen op chromosoom 5q21 typisch in duizenden adenomen in het colorectum en in kleinere aantallen in de proximale dunne darm. Adenocarcinoom ontwikkelt zich gewoonlijk in slechts enkele van deze adenomen, typisch in de linker dubbelpunt en twaalfvingerige darm., In erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (hnpcc) syndroom, autosomaal dominante overerving van een niet-geïdentificeerd gen lijkt te resulteren in kleine aantallen adenomen die vaak vooruitgang tot adenocarcinoom, voornamelijk in de rechter of transverse colon. Bij familiale aggregatie van colorectale kanker zonder een herkenbaar syndroom, komen kanker en/of adenomen voor bij stamboomleden. In “sporadische” kanker en adenomen, familiegeschiedenis is afwezig en de tumoren zijn voornamelijk in de linker dikke darm. Colorectale adenomen hebben variabele kenmerken, waaronder grootte, vorm (polypoïde vs., flat), villous architectuur, en dysplasie. Een verscheidenheid van oncogenen en de genen van het tumorontstoringsapparaat worden veranderd tijdens vooruitgang. Epigenetische factoren zijn belangrijk zoals blijkt uit het verdwijnen van adenomen bij FAP-patiënten na ileorectale anastomose of behandeling met het niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddel sulindac. Verschillende variaties op het thema van de adenoom-carcinoomsequentie zijn duidelijk. Identificatie van de erfelijke en verworven genetische veranderingen evenals de op elkaar inwerkende omgevingsfactoren zal een rationele basis voor chemopreventie bieden.(ABSTRACT afgekapt op 250 woorden)