UPDATE: enkele maanden na de publicatie van dit artikel begint het werk van Baylor onderzoekers een internationale impact te hebben. Lees de details hier.
het gebruik van ciprofloxacine en andere antibiotica van de klasse van fluoroquinolonen kan gepaard gaan met verstoring van de normale functies van het bindweefsel, waaronder peesruptuur, tendinitis en netvliesloslating., Deze waarnemingen gemeld in een aantal tijdschriften resulteerden in de drugs die momenteel een zwarte doos waarschuwing artsen en patiënten van de potentiële schadelijke bijwerkingen.
deze studies suggereerden ook dat er andere soorten bindweefsels bij betrokken zouden kunnen zijn.
“Een natuurlijke weefsel te maken over de aorta, een bloedvat dat is sterk afhankelijk van het hebben van een geluid bindweefsel component – de extracellulaire matrix – het handhaven van de integriteit”, aldus eerste auteur Dr. Scott A., LeMaire, onderzoeksdirecteur bij de afdeling cardiothoracale chirurgie, vicevoorzitter onderzoek en hoogleraar chirurgie en moleculaire fysiologie en biofysica aan Baylor College Of Medicine.
in twee retrospectieve klinische studies werd gekeken naar het mogelijke verband tussen fluorochinolonen en cardiovasculaire problemen.,
” zij stelden vast dat patiënten die fluoroquinolonen kregen een hoger risico hadden op aneurysma (vorming van ballonachtige gebieden in de aorta die de integriteit van het vat verzwakken), breuken of dissecties (scheuren in de wand) dan patiënten die de antibiotica niet kregen. Dit heeft belangrijke zorgen opgeroepen,” zei LeMaire.
hoewel de retrospectieve klinische studies wijzen op een verband tussen fluorochinolonantibiotica en een verhoogd risico op aortaziekten, bewijzen zij niet dat de antibiotica de problemen veroorzaken., Om te bepalen of er een oorzaak-gevolg associatie bestaat, werkten LeMaire en zijn collega ’s met een muismodel van menselijke aorta aneurysma’ s en dissecties (ADD).
Ciprofloxacine verhoogt het risico op tranen en ruptuur bij muizen aorta ‘ s
“in ons onderzoek kregen muizen met normale of matig gestreste aorta’ s ofwel ciprofloxacine ofwel placebo en na vier weken keken we naar hun aorta ‘ s,” zei senior auteur Dr. Ying H., Shen, directeur van het onderzoekslaboratorium voor Aortaziekten en universitair hoofddocent chirurgie aan Baylor College Of Medicine.
de resultaten toonden aan dat normale, onbeklemde muizen die met ciprofloxacine behandeld werden geen significante negatieve effecten op de aorta vertoonden. Bij muizen met matig gestresste aorta ‘ s die de placebo hadden ontvangen, ontwikkelde 45 procent AAD, 24 procent ontwikkelde Aortadissectie en geen had breuk., Aan de andere kant ontwikkelde 79 procent van de muizen met matig gestresste aorta ‘ s die antibiotica kregen AAD, 67 procent had Aortadissectie en 15 procent had fatale breuk. Deze resultaten waren vergelijkbaar bij mannen en vrouwen.
“onze studie suggereert dat in dit model van matig gestresste muizen aorta’ s, blootstelling aan ciprofloxacine resulteert in een snellere en ernstiger progressie van de ziekte, wat precies de zorg is,” zei Shen.
de onderzoekers gingen dieper in op de effecten van ciprofloxacine op de aorta ‘ s van muizen, op zoek naar inzicht in het werkingsmechanisme van het antibioticum., Vergeleken met de aorta ‘ s van gestresste muizen die met placebo werden behandeld, vertoonde het aortaweefsel van gestresste muizen die met het antibioticum werden behandeld meer vernietiging en fragmentatie van elastische vezels; verminderde activiteit van LOX, een belangrijk enzym dat betrokken is bij het stabiliseren van de extracellulaire matrix; verhoogde activiteit van MMP-enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van de extracellulaire matrix; en verhoogde activering van cellulaire routes die leiden tot celdood.,
afzonderlijke laboratoriumexperimenten met humane gladde spiercellen van de aorta toonden aan dat aanhoudende blootstelling aan ciprofloxacine de expressie van LOX verminderde, terwijl de expressie van MMP werd versterkt en celdood werd veroorzaakt. In deze experimentele omgevingen verstoort het antibioticum de natuurlijke processen die de integriteit van de extracellulaire matrix handhaven die essentieel is voor de normale aortafunctie.,”onze bevindingen ondersteunen de bezorgdheid die in eerdere retrospectieve klinische studies naar voren is gebracht en suggereren dat ciprofloxacine en andere antibiotica van dezelfde klasse met voorzichtigheid moeten worden gebruikt bij patiënten met aortadilatatie,” zei Shen.
als we kijken naar de klinische gegevens en onze experimentele resultaten die causatie bewijzen in een betrouwbaar AAD-model, denk ik dat we genoeg bewijs hebben voor het veranderen van richtlijnen voor het gebruik van fluoroquinolone antibiotica voor mensen die een aneurysma hebben of een risico lopen op het krijgen van een aneurysma,” zei LeMaire., “Ik hoop dat deze richtlijnen snel kunnen worden gewijzigd.”
Lees alle details van deze studie bij Jama chirurgie.andere medewerkers van dit werk zijn Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado en Joseph S. Coselli. De onderzoekers zijn aangesloten bij Baylor College Of Medicine, Het Texas Heart Institute en Baylor College Of Medicine ‘ s Cardiovascular Research Institute.
deze studie werd ondersteund door een prijs van het Roderick D. MacDonald Research Fund in Baylor St., Luke ‘ s Medisch Centrum (17RDM004).
