eiwitkinasen zijn belangrijke regulatoren van de celfunctie die een van de grootste en meest functioneel diverse genfamilies vormen. Door fosfaatgroepen aan substraatproteã nen toe te voegen, leiden zij de activiteit, de lokalisatie en de algemene functie van vele proteã nen, en dienen om de activiteit van bijna alle cellulaire processen te orkestreren. De kinasen zijn bijzonder prominent in signaaltransductie en coördinatie van complexe functies zoals de celcyclus., De diversiteit van essentiële functies die door kinases worden bemiddeld wordt getoond door het behoud van ongeveer 50 verschillende kinasefamilies tussen gist, ongewervelde en zoogdierkinomes. Van de 518 menselijke proteïnekinasen, behoren 478 tot één superfamilie waarvan katalytische domeinen in opeenvolging verwant zijn. Deze kunnen worden geclusterd in groepen, families en subfamilies, van toenemende opeenvolgings gelijkenis en biochemische functie., De kinase dendrograms (hierboven) tonen de opeenvolgingsgelijkenis tussen deze katalytische domeinen: de afstand langs de takken tussen twee kinases is evenredig aan de divergentie tussen hun opeenvolgingen. Zeven grote groepen zijn gekenmerkt en duidelijk gekleurd. Bijvoorbeeld, vormen de tyrosinekinasen een afzonderlijke groep, waarvan de leden phosphorylate proteã nen op tyrosineresidu ‘s, terwijl enzymen in alle andere groepen phosphorylate hoofdzakelijk serine en threonineresidu’ s., De verhoudingen die op de boom worden getoond kunnen in sommige gevallen worden gebruikt om eiwitsubstraten en biologische functie voor veel van de meer dan 100 unkarakterized kinases hier voorgesteld te voorspellen. Nog eens 40 ‘atypische’ kinasen hebben geen sequentie-overeenkomst met typische kinasen, maar het is bekend of voorspeld dat ze enzymatische activiteit hebben, en sommige hebben naar verwachting een soortgelijke structurele plooi als typische kinasen.
Gerard Manning, Sugen, Inc., South San Francisco, CA, Verenigde Staten
