een vijf maanden oude jongen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie ziekte krijgt zorg in een ziekenhuis in Californië in 2017.Credit: Santiago Mejia/Polaris/eyevine
een experimentele gentherapie heeft het functioneren van het immuunsysteem hersteld bij zeven jonge kinderen met een ernstige aandoening die hen zouden hebben veroordeeld tot een leven van isolatie om potentieel dodelijke infecties te voorkomen., Ze zijn nu met familie thuis, en een achtste kind is gepland om te worden vrijgelaten uit het ziekenhuis aan het einde van deze week.
de kinderen hebben mutaties in een gen dat cruciaal is voor de ontwikkeling van het immuunsysteem en dat een aandoening veroorzaakt die X-linked severe combined immunodeficiency (SCID-X1) wordt genoemd. De gentherapie vervangt het gemuteerde gen, genaamd IL2RG, door een gecorrigeerde kopie. SCID-X1 en verwante aandoeningen worden soms ‘bubble-boy’ ziekten genoemd vanwege de plastic behuizingen die ooit werden gebruikt om getroffen kinderen tegen mogelijke infectie te beschermen., Voor hen kan zelfs een verkoudheid fataal zijn.maar zeven van de baby ‘ s in de studie1, die op 17 April werd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, hebben nu een immuunsysteem dat hen kan beschermen tegen veelvoorkomende kinderziekten. “Ze zijn allemaal peuters nu, het verkennen van het leven en het bijwonen van dagverzorging,” zegt Ewelina Mamcarz, een arts in St.Jude Children ‘ s Research Hospital in Memphis, Tennessee, en een hoofdauteur op de studie.
de beste behandeling die momenteel beschikbaar is voor SCID-X1, die voornamelijk jongens treft, is een beenmergtransplantatie van een matched sibling donor., Maar die optie is mogelijk voor minder dan 20% van de kinderen met de aandoening. Onderzoekers proberen al bijna 20 jaar een manier te ontwikkelen om een functionele kopie van het gemuteerde gen te leveren aan getroffen kinderen die zo ‘ n transplantatie niet kunnen krijgen.
deze inspanningen resulteerden in gemengde resultaten2: de vroegste onderzoeken verbeterden gedeeltelijk de immuunrespons, maar veroorzaakten leukemie bij sommige patiënten. In een follow-up-inspanning 3 in 2014, veranderden dezelfde onderzoekers een virus dat zij hadden gebruikt om functionele kopieën van het il2rg-gen in cellen te pendelen., Het veroorzaakte nog steeds slechts een gedeeltelijke verbetering van de immuniteit, maar geen van de behandelde kinderen ontwikkelde leukemie.
een blijvende genezing?
voor de laatste studie gebruikten Mamcarz en haar collega ‘ s nog een ander virus, dit keer een gehandicapte familielid van HIV. Dit virus is meer bedreven dan degenen die onderzoekers eerder hadden gebruikt bij het invoegen van genen in cellen die niet actief delen-waardoor het beter geschikt is voor gebruik in de langzaam delende stamcellen verantwoordelijk voor het genereren van immuuncellen.
het team behandelde de kinderen ook met een lage dosis chemotherapie vóór de behandeling., Die benadering wordt ook gebruikt in een andere gentherapie voor een verwante ziekte genoemd ADA-SCID. Deze therapie is in 2016 goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau.
de kinderen die behandeld werden voor SCID-X1 vertoonden tot twee jaar na de behandeling geen tekenen van leukemie. Hoewel sommige gevallen van leukemie na twee jaar in eerdere studies verschenen, zegt Fischer dat de onderzoekers dit virale systeem voor andere proeven van gentherapie voor een decennium zonder enige tekenen van leukemie hebben gebruikt.,
en de kinderen in de SCID-X1-studie produceren de juiste componenten van een gezond immuunsysteem, waaronder T-cellen, B-cellen en natural-killer-cellen. “Dit is een zeer mooie bijdrage aan het veld”, zegt Alain Fischer aan het College van Frankrijk in Parijs, die enkele van de eerste experimentele gentherapieën ontwikkelde die gebruikt werden om SCID-X1 te behandelen.,
de resultaten zijn veelbelovend, maar onderzoekers zullen de kinderen moeten blijven monitoren om ervoor te zorgen dat de immuuncapaciteiten die ze na de behandeling ontwikkelden stabiel blijven, zegt Marina Cavazzana, die ook werkt aan gentherapieën voor SCID-X1 in het Necker Hospital for Sick Children in Parijs.”vanuit een fysiologisch oogpunt en vanuit een oogpunt van kwaliteit van leven, is dit een remedie”, zegt James Downing, president van St. Jude Children ‘ s. “zal het een duurzame remedie zijn? De tijd zal het leren.”
