Good Mood

mechanische krachten zijn belangrijke regulatoren van bindweefselhomeostase. Onze recente experimenten in vivo geven aan dat extern toegepaste mechanische belasting kan leiden tot de snelle en sequentiële inductie van verschillende extracellulaire matrix (ECM) componenten in fibroblasten, in plaats van tot een gegeneraliseerde hypertrofische respons., De ECM-samenstelling lijkt dus specifiek aangepast te zijn aan veranderingen in de belasting. De mechanische spanning kan de productie van ECM proteã nen indirect regelen, door de versie van een paracrinegroeifactor te bevorderen, of direct, door een intracellular signalerende weg te activeren die het gen activeert. We hebben bewijs dat tenascin-C een ECM-component is die direct wordt gereguleerd door mechanische spanning: de inductie van zijn mRNA in uitgerekte fibroblasten is snel zowel in vivo als in vitro, hangt niet af van voorafgaande eiwitsynthese en wordt niet gemedieerd door factoren die in het medium worden vrijgegeven., Fibroblasten voelen kracht-geïnduceerde vervormingen (stammen) in hun ECM. De bevindingen door andere onderzoekers wijzen erop dat integrins binnen cel-matrijsadhesie als ‘stammeters’ kan handelen, die wegen MAPK en NF-kB in reactie op veranderingen in mechanische spanning teweegbrengen. Onze resultaten wijzen erop dat cytoskeletale ‘pre-stress’ belangrijk is voor de werking van mechanotransductie: ontspanning van het cytoskelet (b.v. door remming van Rho-afhankelijke kinase) onderdrukt de inductie van het tenascin-C gen door cyclische stretch, waardoor de fibroblasten ongevoelig worden voor mechanische signalen., Op het niveau van de ECM-genen identificeerden we verwante versterkersequenties die reageren op statische rek in zowel de tenascin-C als de collageen XII-promotor. In het geval van het tenascin-C-gen kunnen verschillende promotorelementen betrokken zijn bij inductie door cyclische stretch. Aldus, schijnen de verschillende mechanische signalen om verschillende ECM genen op complexe manieren te regelen.