fatale overdosering kan optreden wanneer gabapentinoôden worden gecombineerd met andere depressiva zoals opiaten, benzodiazepines, barbituraten, thienodiazepines, alcohol of andere Gabaerge stoffen.
Het wordt sterk afgeraden om deze stoffen te combineren, met name bij zware doses.,
WAARSCHUWING: begin Altijd met een lagere dosering te wijten aan verschillen tussen de individuele lichaamsgewicht, de verdraagzaamheid, de stofwisseling, en persoonlijke gevoeligheid., Zie rubriek verantwoord gebruik.,
75 – 225 mg
225 – 600 mg
600 – 900 mg
900 mg +
8 – 14 uur
40 – 120 minuten
4 – 6 uur
4 – 8 uur
4 – 10 uur
DISCLAIMER: PW de dosering van informatie wordt verzameld van gebruikers en bronnen voor educatieve doeleinden., Het is geen aanbeveling en moet worden gecontroleerd met andere bronnen voor nauwkeurigheid.
Pregabaline (ook bekend als 3-isobutyl GABA en door de handel-naam Lyrica) is een kalmerende stof van de gabapentinoid klasse., Pregabalin is een gemeenschappelijke voorschriftdrug, die typisch wordt gebruikt om neuropathische pijn, bezorgdheid, rusteloze been syndroom, en als toegevoegde drug in de behandeling van beslagleggingen te behandelen.
Pregabaline heeft een farmacologisch profiel dat vergelijkbaar is met dat van gabapentine omdat beide dezelfde werkingsmechanismen hebben en soortgelijke subjectieve effecten induceren., De voordelen pregabalin heeft over gabapentine omvatten grotere biologische beschikbaarheid en potentie, evenals een bredere verscheidenheid van goedgekeurde medische toepassingen voor Pregabalin niet gezien met gabapentine, zoals zijn succesvol gebruik in de behandeling van bezorgdheid, waarin het gebruik van gabapentine niet succesvol was, met uitzondering van enkele meer ernstige gevallen.
Chemie
pregabaline is een structureel analoog van GABA (gamma-aminoboterzuur), met een isobutylgroep gesubstitueerd op de bètatool van de aminoboterketen., Pregabaline is qua structuur vergelijkbaar met andere gabapentinoôden, zoals gabapentine en Fenibut. Pregabaline bevat een gecarboxyleerde keten van hexaan, hexaanzuur genaamd. Deze koolstofketen wordt vervangen door een aminegroep via een methylbrug in (S) conformatie bij R3 en een methylgroep bij R5.,
farmacologie
regabaline is geen GABAA-of GABABRECEPTORAGONIST
farmacodynamiek
de farmacologische werking van pregabaline wordt gemedieerd door binding aan de α2δ-1-locatie van spanningsgesloten calciumkanalen. Deze site is ook aangeduid als de gabapentin receptor, want het is het doelwit van de verwante stof gabapentine (ook ontwikkeld door Pfizer). Voordelen van pregabaline ten opzichte van gabapentine zijn een hogere biologische beschikbaarheid en potentie.,
hoewel pregabaline een chemisch derivaat van GABA is, vertoont het geen activiteit op GABA-receptoren, inclusief GABAA, GABAB en de benzodiazepineplaats. Pregabaline lijkt, ondanks de GABA-ruggengraat, de GABA-spiegels in de hersenen niet te veranderen, dus wordt aangenomen dat de farmacologische activiteit geen verband houdt met GABA. In plaats daarvan is het zijn binding aan de α2δ-1 plaats van spanningsgesloten calciumkanalen die de bron lijkt te zijn van zijn subjectieve effecten., Door binding aan deze plaats vermindert Pregabaline de afgifte van verschillende prikkelende neurotransmitters, waaronder glutamaat, substantie P, acetylcholine en noradrenaline.
Eén onderzoek heeft ook aangetoond dat pregabaline diepe slaap bevordert, waardoor de slaapkwaliteit wordt verbeterd. Dit kan aanzienlijk zijn omdat vermindering van slow-wave slaap zijn geassocieerd met angst en fibromyalgie.Ook is een onafhankelijke actie van de gabapentineplaats op de neurogenese van prikkelende synapsen ontdekt., Het endogene neurochemische thrombospondin bindt zich ook aan deze plaats en is belangrijk voor het genereren van nieuwe prikkelende synapsen. Gabapentine en pregabaline, met een hoge affiniteit voor deze plaats, blokkeren deze werking en resulteren in lagere niveaus van prikkelende synapsen in diermodellen.aangezien pregabaline aandoeningen en neurotransmitters behandelt die geassocieerd zijn met overexciteerbaarheid van de hersenen (angst, epilepsie, neuropathische pijn), resulteert modulatie ervan in de sederende (of kalmerende) effecten van pregabaline op het zenuwstelsel.,
farmacokinetiek
Pregabaline wordt snel geabsorbeerd wanneer het op een lege maag wordt toegediend, met piekplasmaconcentraties die binnen 1 tot 1,5 uur optreden. De orale biologische beschikbaarheid van pregabaline wordt geschat op meer dan of gelijk aan 90%. De absorptiesnelheid van pregabaline neemt af wanneer het met voedsel wordt toegediend, wat resulteert in een vertraging van ongeveer 3 uur om de piekplasmaconcentraties te bereiken, waarbij de piekconcentraties zelf met ongeveer 25 tot 30% afnemen. Toediening met voedsel heeft echter geen klinisch significant effect op de mate van absorptie.,
Pregabaline wordt bij de mens verwaarloosbaar gemetaboliseerd. In experimenten met nucleaire geneeskunde werd aangetoond dat ongeveer 98% van de radioactiviteit in de urine onveranderd pregabaline was. De primaire metaboliet is N-methyl pregabaline.
Pregabaline wordt voornamelijk uit de systemische circulatie geëlimineerd door renale excretie als onveranderde stof. De renale klaring van pregabaline is 73 mL/minuut.,subjectieve effecten
elke patiënt kan een heel andere reactie op pregabaline hebben, daarom is het essentieel om te beginnen met lagere doses om er zeker van te zijn dat pregabaline geen ernstige bijwerkingen heeft zoals perifeer oedeem of spierpijn.Disclaimer: De hieronder genoemde effecten citeren de subjectieve Effect Index (sei), een literatuur gebaseerd op anekdotische rapporten en de persoonlijke ervaringen van PsychonautWiki bijdragers. Als gevolg daarvan moeten ze worden behandeld met een gezonde hoeveelheid scepsis., Het is vermeldenswaard dat deze effecten niet noodzakelijk op een consistente of betrouwbare manier zullen optreden, hoewel hogere doses eerder het volledige spectrum van effecten zullen veroorzaken. Ook, bijwerkingen worden veel waarschijnlijker met hogere doses en kan ernstige verwonding of de dood omvatten.
fysieke effecten
-
- sedatie – Pregabaline veroorzaakt lichte sedatie en verbetert de latentie tijdens het inslapen bescheiden. Verschillende studies hebben aangetoond pregabaline verbetert de kwaliteit van de slaap van degenen die het nemen voor verschillende indicaties., Het is niet bekend of dit effect wordt overgedragen aan degenen die het recreatief nemen. Het is echter geen overdreven kalmerende stof wanneer het overdag wordt ingenomen.
- verhoging van de eetlust-dit effect is niet bijzonder prominent, maar wordt gemeld bij sommige mensen voor te komen. Het kan een synergetisch effect hebben in combinatie met cannabis.
- pijnverlichting-pregabaline is effectief tegen bepaalde vormen van chronische pijn, in het bijzonder neuropathische pijn, maar niet tegen acute pijn., spontane lichamelijke gewaarwordingen-de Algemene” body high ” van pregabaline kan worden omschreven als een scherp, aangenaam tintelend gevoel dat specifiek is voor de plaats van handen, voeten en hoofd.
- fysieke euforie-deze component, hoewel prominent in de ervaring, is over het algemeen niet zo sterk als de cognitieve euforie die kan worden opgewekt. De sensatie zelf kan worden omschreven als gevoelens van fysiek comfort, warmte en gelukzaligheid.,
- tactiele verhoging
- spiertrekkingen – enigszins paradoxaal, aangezien pregabaline wordt gebruikt als aanvullende behandeling voor epilepsie, kan pregabaline, vooral in hogere doses, spierspasmen veroorzaken. Anekdotische aanvallen zijn gemeld bij overdosering.
- ademhalingsdepressie – hoewel pregabaline ademhalingsdepressie kan veroorzaken, is dit effect niet zo sterk als dat met opioïden en benzodiazepines.
- spierontspanning-hoewel de spierontspanning die wordt ervaren op pregabaline niet zo krachtig is als die van diazepam of andere benzodiazepinen, is deze nog steeds prominent aanwezig.,
- duizeligheid-dit effect komt vrij vaak voor bij hogere doses.
- perceptie van lichamelijke lichtheid – bij zeer hoge doses melden sommige gebruikers zich lichter te voelen.
- verhoogd libido of verlaagd libido
- suppressie van het orgasme
- motorisch controleverlies
- suppressie van aanvallen
visuele effecten
- suppressie van de gezichtsscherpte – bij hoge doseringen kan pregabaline enigszins wazig zien induceren.
- Tracers-dit effect kan worden waargenomen bij hoge doses en is over het algemeen vrij mild., Over het algemeen gaat het niet verder dan Niveau 2.
hallucinatoire toestanden
- interne hallucinatie – bij hoge doseringen kan men droomachtige toestanden en hypnagogie ervaren.
Disconnectieve effecten
-
- visuele disconnectie – dit effect is over het algemeen vrij mild en lijkt inconsistent bij zeer hoge doses. Het resulteert in het gevoel alsof iemands gevoel van visie is afstandelijk of vaag en wordt bekeken door een scherm of venster., Het is echter niet in staat om hogere niveaus van visuele ontkoppeling die gaten, ruimten en holtes of hallucinerende structuren produceren op dezelfde manier als traditionele dissociatieven kunnen.
cognitieve effecten
- cognitieve effecten
- De cognitieve effecten van pregabaline kunnen worden opgesplitst in verschillende componenten die evenredig met de dosering geleidelijk toenemen. De hoofdruimte van Pregabalin is vergelijkbaar met een helderdere alcohol of benzodiazepine-intoxicatie, hoewel het een meer dissociatieve wending bij zeer hoge doseringen kan nemen.,De meest prominente van deze cognitieve effecten zijn in het algemeen:
- Analysesuppressie
- empathie, genegenheid en sociabiliteitsversterking – Pregabaline vertoont duidelijke entactogene/empathogene effecten. In grote tegenstelling tot benzodiazepinen (die alleen maar de gezelligheid verhogen door ontremming), verhoogt pregabaline bij hoge doseringen direct de drang om met anderen te communiceren, waarbij gevoelens van empathie, liefde, nabijheid en verbondenheid goed gedefinieerd zijn. Deze effecten, hoewel zwakker dan die van MDMA, zijn nog steeds prominent aanwezig.,
- amnesie-in vergelijking met benzodiazepines is Pregabaline slechts licht amnesie indien niet gecombineerd met andere depressiva. Bij chronisch gebruik of hoge doseringen, moet men verwachten meer “tip van de tong” momenten en verminderde korte termijn geheugen (bijvoorbeeld, lopen in een kamer en vergeten wat je moest doen daar). Totale black-outs lijken niet voor te komen, behalve in combinatie met andere stoffen.
- Angstonderdrukking
- Emotieversterking
- cognitieve euforie – veel gebruikers die pregabaline gebruiken beschrijven een matige tot zelfs intense euforie, zelfs bij lagere doses., Veel gebruikers beschrijven het als vergelijkbaar met opioïde geïnduceerde euforie. De sensatie zelf kan worden omschreven als krachtige en overweldigende gevoelens van emotionele gelukzaligheid, tevredenheid en geluk.
- Disinhibition
- Droomversterking
- verhoogde muziekwaardering
- Motivatieversterking – net als kratom kan pregabaline licht kalmerend zijn, maar de motivatie op een stimulerende manier verhogen.
- Immersieverhoging
- depersonalisatie en derealisatie – bij zeer hoge doses kan pregabaline een lichte dissociatieve toestand veroorzaken.,
- zelfmoordgedachten
- Thought deceleration
- De cognitieve effecten van pregabaline kunnen worden opgesplitst in verschillende componenten die evenredig met de dosering geleidelijk toenemen. De hoofdruimte van Pregabalin is vergelijkbaar met een helderdere alcohol of benzodiazepine-intoxicatie, hoewel het een meer dissociatieve wending bij zeer hoge doseringen kan nemen.,De meest prominente van deze cognitieve effecten zijn in het algemeen:
auditieve effecten
-
- verstoringen – deze zijn meestal mild en alleen aanwezig bij extreem hoge doses.,vening
- Ervaring:50 mg Pregabaline – Verrassend sterke
- Ervaring:Pregabaline (2,625 mg, oraal) – Farmaceutische Zon
Extra ervaring rapporten kunnen hier gevonden worden:
- Erowid Ervaring Gewelven: Pregabaline
Medische toepassingen
Een vak van 75mg capsules van Pfizer merk ‘Lyrica’ (pregabaline)
Pregabaline wordt gebruikt in een medische setting, meestal voorgeschreven in capsules, voor de behandeling van epilepsie, neuropathische pijn, fibromyalgie, en gegeneraliseerde angststoornis., Zijn gebruik voor epilepsie is als add-on therapie voor gedeeltelijke beslagleggingen met of zonder secundaire generalisatie in volwassenen. Sommige off-label gebruik van pregabalin omvatten rusteloze been syndroom, preventie van migraine, sociale bezorgdheidswanorde, en alcohol terugtrekking.
convulsies
pregabaline is nuttig wanneer het wordt toegevoegd aan andere behandelingen, wanneer deze andere behandelingen de partiële epilepsie niet onder controle houden. Het gebruik alleen is minder effectief dan sommige andere epileptische medicijnen. Het is onduidelijk hoe het zich verhoudt tot gabapentine voor dit gebruik.,
neuropathische pijn
De European Federation of Neurological Societies beveelt pregabaline aan als eerstelijnsmiddel voor de behandeling van pijn geassocieerd met diabetische neuropathie, postherpetische neuralgie en centrale neuropathische pijn. Een minderheid krijgt een aanzienlijk voordeel en een groter aantal krijgt een matig voordeel. Andere eerstelijnsagenten, met inbegrip van gabapentine en tricyclische kalmeringsmiddelen, worden gegeven gelijk gewicht als eerstelijnsagenten, en in tegenstelling tot pregabaline, zijn beschikbaar als minder dure generieke geneesmiddelen.,
angststoornissen
De World Federation of Biological Psychiatry beveelt pregabaline aan als een van de verschillende eerstelijnsmiddelen voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis, maar beveelt andere middelen aan, zoals SSRI ‘ s, als eerstelijnsbehandeling voor obsessief-compulsieve stoornis en posttraumatische stressstoornis. Het lijkt anxiolytische effecten te hebben die vergelijkbaar zijn met benzodiazepines met minder risico op afhankelijkheid.,
de effecten van pregabaline treden op na 1 week gebruik en zijn vergelijkbaar in werkzaamheid als lorazepam, alprazolam en venlafaxine, maar pregabaline heeft superioriteit aangetoond door het produceren van consistentere therapeutische effecten voor psychosomatische angstsymptomen. Langdurige studies hebben blijvende effectiviteit aangetoond zonder de ontwikkeling van tolerantie, en bovendien heeft het, in tegenstelling tot benzodiazepines, een gunstig effect op de slaap en de slaaparchitectuur, gekenmerkt door de verbetering van slow-wave slaap., Het veroorzaakt minder strenge cognitieve en psychomotorische stoornis in vergelijking met die drugs en kan over benzodiazepines om deze redenen de voorkeur hebben.
Stofafwijkingen
opioïden
anekdotische meldingen bestaan van succesvolle stopzetting van het gebruik van opioïden door aanvulling met pregabaline.
Tobacco
Eén placebo-gecontroleerde vierdaagse studie (n=24 voltooid) onderzocht de effecten van pregabaline op het stoppen met roken bij rokers die niet behandeld worden., Dit onderzoek vond geen statistisch significant effect op het rookgedrag, hoewel pregabaline sommige ontwenningsverschijnselen verminderde: angst, prikkelbaarheid en frustratie. Pregabaline verminderde ook de mate van subjectieve “smaak” na het roken van een sigaret.
Alcohol
een meta-review van vijf studies betreffende het gebruik van pregabaline bij de behandeling van alcoholisme of alcoholontwenning vond positieve resultaten voor terugvalpreventie bij nuchtere patiënten bij doseringen van 150-450 mg/dag, maar tegenstrijdige resultaten voor de behandeling van acute alcoholontwenning., Twee van de studies hadden betrekking op de enige handhaving van onthouding. Beide vertoonden positieve resultaten. In één van hen (n=59) vergeleek pregabaline gunstig met naltrexon op de maat van dagen waarbij geen enkele hoeveelheid alcohol werd gebruikt.
benzodiazepinen
in een open-label pilotstudie bij 15 personen met een hoge dosis benzodiazepineafhankelijkheid werd gemeld dat alle proefpersonen binnen 14 weken met succes met benzodiazepinen waren gestopt, terwijl ze supplementaire doses van 225-900mg pregabaline / dag gebruikten. De patiënten toonden ook verminderde angst niveaus en beter cognitief functioneren., Pregabaline werd goed verdragen.
Toxicity and harm potential
Deze sectie toxicity and harm potential is een stub.
als zodanig kan het onvolledige of zelfs gevaarlijk verkeerde informatie bevatten. U kunt helpen door het uit te breiden of te corrigeren.we raden u ook aan onafhankelijk onderzoek te doen en schadebeperkende praktijken te gebruiken bij het gebruik van deze stof.,
p > p > p > waarschijnlijk heeft Pregabaline een lage toxiciteit ten opzichte van de dosis. Echter, het is potentieel dodelijk wanneer gemengd met depressiva zoals alcohol of opioïden.
bij het gebruik van deze stof wordt ten zeerste aanbevolen schadebeperkende praktijken toe te passen.
letale dosering
de LD50 voor knaagdieren is vastgesteld op meer dan 5000mg / kg. Rat IV LD50 werd ook vastgesteld als groter dan 300 mg / kg.,
in termen van mensen bestaat er een case report van een man die 8400 mg pregabaline innam en uiteindelijk in coma raakte, maar alleen met ondersteunende zorg werd behandeld totdat hij bij bewustzijn kwam. Ter vergelijking: de maximaal aanbevolen therapeutische dosis pregabaline is 600 mg / dag. In de officiële bijsluiter van Pfizer voor Lyrica staat dat de hoogste accidentele inname van pregabaline tijdens klinische studies 8 g was, zonder significante gevolgen.,
tolerantie en verslavingspotentieel
Pregabaline werd aanvankelijk als niet-verslavend beschouwd, met een laag misbruikpotentieel en weinig ontwikkeling van tolerantie. Het recreatieve gebruik van de stof heeft echter tot een herbeoordeling van deze beoordeling geleid. De euforische effecten van de stof en de ontwikkeling van tolerantie kunnen leiden tot het gebruik van doseringen die ver boven het therapeutische bereik liggen, wat zowel het potentieel voor recreatief gebruik als verslaving suggereert.
tolerantie zal zich ontwikkelen voor de depressieve effecten binnen enkele maanden na continu gebruik., Na stopzetting keert de tolerantie na 7-14 dagen terug naar de uitgangswaarde. Ontwenningsverschijnselen of reboundsymptomen treden waarschijnlijk op na het abrupt staken van het gebruik na een paar maanden of langer van de constante dosering en kunnen een geleidelijke dosisverlaging vereisen.
de ontwenningsverschijnselen van abrupt stoppen met chronisch gebruik omvatten angst, slapeloosheid, zweten, spierspasmen, gastro-intestinale problemen, warme en koude flitsen, misselijkheid en een griepachtig gevoel.
interacties
Eén melding van een patiënt die na perioperatieve oxycodon en pregabaline het serotoninesyndroom krijgt., In verschillende studies is echter geen serotonerg effect van pregabaline gevonden. Één document verklaart, ” hoewel pregabalin een structureel analoog van GABA is, heeft het geen klinisch significante gevolgen bij GABA-A of GABA-B-receptoren, en het wordt metabolisch niet omgezet in GABA of GABA-agonist. Pregabaline is geen serotonineheropnameremmer en werkt niet als een glutamaatreceptorantagonist.”Een meer recente studie schrijft dat” Pregabaline heeft geen betrokkenheid met serotonine en dopamine receptoren en niet remmen dopamine, serotonine, of noradrenaline heropname.,”Het belangrijkste werkingsmechanisme van Pregabalin is het binden en blokkeren van subreceptor op Voltage-Gated calciumkanalen, wat leidt tot een downstream reductie van overactieve neuronen.
als pregabaline serotonerge effecten heeft, kan het een negatieve interactie hebben met andere serotonerge stoffen, waaronder SSRI ‘ s, MDMA, verschillende analgetica en mogelijk andere recreatieve en medische stoffen. Gezien het totale gebrek aan bewijs voor enige serotonerge activiteit in meerdere studies, lijkt het mogelijk dat de gerapporteerde bijwerking een bizar ongeluk was, veroorzaakt door onbekende factoren.,
juridische status
pregabaline is in de meeste landen gereguleerd als voorschriftdrug.
- Duitsland: pregabaline is een geneesmiddel op recept, volgens Anlage 1 AMVV.
- Noorwegen: Pregabaline valt in voorgeschreven schema B samen met de meeste benzodiazepinen en pijnstillers. Het werd verplaatst naar Schema B van het minder restrictieve Schema C vanwege gemeld recreatief gebruik, tolerantieontwikkeling en verslaving. Zweden: pregabaline is een voorschriftdrug., classified as a controlled substance, as a schedule V drug, since 24 july 2018
- Zwitserland: Pregabalin is listed as a” Abgabekategorie B ” pharmaceutical, which requires a prescription.
- Turkije: pregabaline is een ‘groene recept’ enige stof en illegaal wanneer verkocht of bezeten zonder een voorschrift. Verenigd Koninkrijk: de Misuse of Drugs Act 1971 maakt het illegaal om de drug zonder een voorschrift te bezitten en, voor dergelijke doeleinden, wordt het geclassificeerd als een drug van klasse C.
- Verenigde Staten: Pregabaline valt in schema V, wat wijst op ” laag potentieel voor misbruik.,”Ter vergelijking: benzodiazepines vallen in schema IV.
zie ook
- verantwoordelijk gebruik
- Gabapentine
- Benzodiazepines
- Pregabaline (Wikipedia)
- Pregabaline (Erowid Vault)
- Pregabaline (TiHKAL / isomeer Design)
- pregabaline (Drugs.com)
literatuur