Het Sanford station werd gebouwd langs sporen die oorspronkelijk werden aangelegd door de Jacksonville, Tampa en Key West Railroad, die werd overgenomen door de Plant System, en later door de Atlantic Coast Line Railroad (ACL). Sanford ‘ s ACL Depot, echter, werd gebouwd langs de sporen gebruikt door de South Florida Railroad, die ook werd overgenomen door de Plant System en later overgenomen door ACL. Het oorspronkelijke station werd gebouwd door de ACL in 1913, en een nieuw modern station verving het oorspronkelijke station in 1953., Zoals bij veel ACL Depots werd het een Seaboard Coast Line Railway station toen de ACL fuseerde met de Seaboard Air Line Railroad in 1967. Net als de meeste andere stations werd het station bij de oprichting in april 1971 overgenomen door Amtrak. In December van datzelfde jaar bouwde de Auto-Train Corporation een terminal voor haar activiteiten in de buurt. Auto-trein nam passagiers en hun auto ‘ s en andere voertuigen naar Lorton, Virginia, en later Louisville, Kentucky., Gebrek aan succes door de uitbreiding van Louisville, hoge kosten van de bemanning en een aantal ongevallen gooide het bedrijf in het faillissement, en Auto-Train Corporation werd gedwongen om haar diensten te beëindigen eind April 1981. Amtrak kocht Auto Train in 1983 en exploiteert deze dienst nog steeds tussen Sanford en Lorton.het voormalige ACL-depot diende de Silver Star, Silver Meteor en Sunset Limited tot Amtrak het station op 1 augustus 2005 sloot, waardoor Auto Train de enige passagiersdienst was die Sanford diende., Het verlaten ACL-station uit 1953 verslechterde door de jaren heen en werd uiteindelijk gesloopt in 2009. In de tussentijd zwoer het Central Florida Commuter Rail agency om de passagiersdienst terug te brengen naar Sanford, en op 1 mei 2014 werd het Sanford SunRail station geopend voor het publiek.