Rationale
de endocriene samenleving heeft richtlijnen gepubliceerd voor screening en diagnose van de ziekte van Cushing en het syndroom van Cushing.1 het syndroom van Cushing wordt gebruikt om alle oorzaken van bovenmatige glucocorticoid te beschrijven, terwijl de ziekte van Cushing voor de slijmachtige afhankelijke vorm van de ziekte wordt gereserveerd die door bovenmatige ACTH wordt veroorzaakt. Wanneer klinische tekenen en symptomen van overmatig cortisol aanwezig zijn en exogeen gebruik van glucocorticoïden is uitgesloten, worden screeningstests aanbevolen door de endocriene samenleving., Eén screeningtest uit de volgende lijst wordt aanbevolen:24-uurs urinekortisol met creatinine, tweemaal op twee dagen verzameld; ’s avonds laat speekselcortisol, tweemaal op twee dagen verzameld; of de dexamethasononderdrukkingstest van 1 mg’ s nachts of 2 mg 48-uurs dexamethason.
dexamethason-suppressietest
De dexamethason-test met enkelvoudige dosis wordt gebruikt bij screening van patiënten die ervan worden verdacht de ziekte van Cushing of het Cushing-syndroom te hebben. Deze test is niet routinematig gebruikt bij kinderen en is niet goed gestandaardiseerd bij kinderen., Bijgevolg zijn de gevoeligheid en specificiteit ervan bij kinderen niet vastgesteld. De 48-uurs dexamethasonsuppressie test is gebruikt bij kinderen groter dan 40 kg. Bij normale proefpersonen remt toediening van dit synthetische glucocorticoïd de ACTH-secretie en daaropvolgende cortisolproductie door negatieve feedback op de hypothalamus en de hypofyse. Bij patiënten met de ziekte van Cushing en het syndroom van Cushing treedt effectieve onderdrukking van de cortisolsecretie niet op bij toediening van glucocorticoïden vanwege aanhoudende autonome productie van ACTH of cortisol., Dexamethason heeft bij deze test de voorkeur voor glucocorticoïde, omdat het de meting van cortisol of de metabolieten in de urine niet verstoort. Dexamethason (1 mg voor volwassenen) wordt in de late avond toegediend, tussen 23.00 uur en middernacht om de vroege ACTH-piek in de ochtend te blokkeren. De dexamethasontest met één dosis is waardevol bij de screening op de ziekte van Cushing en het syndroom van Cushing, omdat een normale respons met voldoende verlaagde cortisolspiegels in wezen beide diagnoses uitsluit.,
Cortisol (Dexamethasone Suppression Test) With Reflex to Dexamethasone (503990)
Single-dose Overnight Dexamethasone Suppression Test Procedure (Adults):
- Give 1 mg dexamethasone orally 11 PM to 12 MN, Draw blood 8-9 AM for plasma ACTH, and cortisol or cortisol with reflex to dexamethasone level.
48-Hour 2-mg/day Dexamethasone Suppression Test Procedure (Adults):
- Draw 9 AM baseline cortisol on day 1 before dexamethasone administration.
- Give dexamethasone over 48 hours in doses of 0.,5 mg, beginnend om 9 uur op dag 1, met tussenpozen van zes uur voor in totaal acht doses. Serumcortisol wordt zes uur na de laatste dosis dexamethason gemeten.
- bloed afnemen voor serum ACTH en cortisol om 9 uur de volgende ochtend voorafgaand aan voedselopname.
interpretatie: een serumcortisolspiegel hoger dan 1,7 µg/dL na de enkelvoudige dosis of het protocol met meervoudige doses Dexamethason wordt als een positieve test beschouwd. Dit reflexprofiel bevestigt vervolgens het juiste niveau van het dexamethasongeneesmiddel met een dexamethasonmeting.,
beperkingen en aanwijzingen voor alle Tests
vals-positieve tests kunnen worden waargenomen bij patiënten die oestrogenen gebruiken, bij patiënten met obesitas, bij patiënten die een slechte nachtrust hebben gehad en bij patiënten onder acute emotionele of fysieke stress. Pseudo – Cushing syndroom is een term die wordt gebruikt om hypercortisolisme te beschrijven, die alle screening tests kan beïnvloeden en is toe te schrijven aan alcohol, depressie, of obesitas.2 de endocriene Society richtlijnen suggereren verwijzing van patiënten naar een endocrinoloog voor extra testen en bevestiging.,
diagnose en differentiële diagnose van het syndroom van Cushing en Pseudo-Cushing-toestanden
bovendien hebben patiënten die fenytoïne, fenobarbiton, carbamazepine en rifampicine gebruiken, waaronder patiënten met door alcohol geïnduceerde versnelde hepatische klaring van dexamethason, een versnelde klaring van dexamethason die kan leiden tot een vals-positief resultaat als gevolg van de feedback van lagere dexamethason-spiegels op de hypothalamus-hypofyse-as. Er is ook aangetoond dat Tegretol interfereert met de dexamethason-suppressie., De ziekte van acromegaly en Grave kunnen vals-positieve resultaten voor alle tests ook veroorzaken. Als een vals positief resultaat wordt vermoed, moet de test worden herhaald of moet een andere test worden gekozen. Om deze reden biedt LabCorp dexamethason testen aan als reflex wanneer cortisol niveaus hoger zijn dan 1,7 ug/dL (testnummer 503990).
Bijzondere Voorwaarden: de respons op Dexamethason is tijdens de zwangerschap afgeremd als gevolg van verhoogde transcortinespiegels, maar speekselcortisol en UFC ‘ s avonds laat worden aanbevolen als screeningstests.,Urinecortisol en speekselcortisol weerspiegelen vrije (ongebonden) cortisol en worden dus niet beïnvloed door verhoogde transcortine (CBG)spiegels die tijdens de zwangerschap en oestrogeenvervanging worden gevonden.2
1. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, et al. De diagnose van het syndroom van Cushing: een endocriene samenleving klinische praktijk Richtlijn. J Clin Endocrinol Metab. 2008 mei; 93 (5): 1526-1540. PubMed 18334580
