zodra ethanol in de circulatie is, bereikt het alle weefsels in het lichaam, inclusief de hersenen, waar het vergiftiging veroorzaakt. Ons lichaam is ontworpen om de werking van drugs te beëindigen, inclusief alcohol, zodat de intoxicatie niet blijft bestaan wanneer iemand stopt met drinken. In feite, het lichaam begint met het elimineren van ethanol voordat het zelfs in de algemene circulatie!,
Ethanol verplaatst zich van het maag-darmkanaal naar de lever
wanneer een persoon alcohol consumeert, is de eerste plaats dat de alcohol na het verlaten van het maag-darmkanaal de lever is (Figuur 1.10). Zodra het in de haarvaten rond de maag en dunne darm, de haarvaten leiden naar de poortader, die de lever binnenkomt en vertakt opnieuw in haarvaten. Ethanol verspreidt vanuit de haarvaten (met de concentratiegradiënt) naar de nabijgelegen levercellen (de belangrijkste cellen van de lever)., In de lever (lever) cellen, wordt een deel van de ethanol omgezet, of ontgiften door enzymen in inactieve producten. Dit proces wordt genoemd metabolisme, en de producten worden genoemd metabolites.
figuur 1.10 Alcohol verplaatst zich van het maag-darmkanaal via de poortader naar de lever. Het verspreidt in levercellen van de lever waar het wordt gemetaboliseerd.
Alcohol wordt gemetaboliseerd in 2 stadia
metabolisme van geneesmiddelen door leverenzymen dient twee doeleinden. Ten eerste is metabolisme een manier om de werking van een medicijn “uit te schakelen”., In het algemeen, metabolites hebben minder biologische activiteit ten opzichte van de ouderverbinding, hoewel er sommige uitzonderingen op deze regel zijn, zoals wij met ethylalcohol zullen zien.
ten tweede helpt metabolisme het geneesmiddel om te zetten in een meer polaire (wateroplosbare) vorm, zodat het in de bloedbaan naar de nieren kan worden vervoerd, waar het in de urine wordt uitgescheiden (op waterbasis). Tijdens het metabolisme helpen de enzymen eigenlijk om de reacties te versnellen; echter, de snelheid is verschillend voor verschillende mensen.
bekijk enzymen als katalysatoren.,
Stadium 1: Ethanol tot aceetaldehyde
hoewel sommige alcohol in de maag wordt gemetaboliseerd, is de primaire plaats van metabolisme in de lever. Het cytoplasma van levercellen bevat een enzym genaamd alcoholdehydrogenase (ADH) dat de oxidatie van ethanol katalyseert tot aceetaldehyde (figuur 1.11). De oxidatie komt voor wanneer de ethylalcohol aan een plaats op het enzym ADH bindt en sommige elektronen in de vorm van atomen H verliest. Eigenlijk geeft ethanol 2 H atomen aan een ander molecuul dat ook bindt aan ADH. In dit geval wordt het ontvangende molecuul van de elektronen een co-enzym genoemd., Zonder het co-enzym werkt het ADH-enzym niet.
de primaire metaboliet van ethanoloxidatie is aceetaldehyde. Deze verbinding is relatief giftig, en het is verantwoordelijk voor alcohol-gerelateerde blozen, hoofdpijn, misselijkheid en verhoogde hartslag. Deze toxische effecten van aceetaldehyde dragen bij aan de alcohol “hang-over” die een aanzienlijke tijd aanhoudt na het drinken.
figuur 1.,11 de ethylalcohol wordt geoxideerd door ADH aan acetaldehyde in het cytoplasma, en dan wordt acetaldehyde geoxideerd door ALDH in mitochondria aan azijnzuur.
Fase 2: aceetaldehyde tot azijnzuur
het lichaam heeft een natuurlijke manier om het aceetaldehyde “te verwijderen”—een tweede leverenzym, aanwezig in de mitochondriën, is aceetaldehydedehydrogenase (ALDH). Dit enzym metaboliseert acetaldehyde tot azijnzuur (figuur 1. 11), die inactief is. Het azijnzuur wordt uiteindelijk in de cel omgezet in kooldioxide en water. Sommige mensen hebben niet de mogelijkheid om acetaldehyde zeer goed te metaboliseren., Wanneer ze alcohol drinken, hoopt aceetaldehyde zich op in het bloed en maakt ze zich ziek. Ze hebben blozen in het gezicht, hoofdpijn, misselijkheid, braken, en een snelle hartslag. De reden dat sommige mensen acetaldehyde niet goed kunnen metaboliseren is omdat ze een vorm van ALDH hebben die een mutatie in het gen heeft dat ervoor codeert. De alternatieve vorm van ALDH is zeer inefficiënt bij het metaboliseren van acetaldehyde. Mensen met deze genetische mutatie drinken niet graag alcohol.To meer informatie over verschillende vormen van ALDH en ADH in verschillende populaties, zie Module 2I.,
meer informatie over oxidatie.
overweldigend de alcohol metaboliserende enzymen
Er is voldoende ADH aanwezig in de lever van een persoon om alle alcoholmoleculen van één drankje vrij efficiënt te metaboliseren binnen een uur of twee. De stofwisselingssnelheid blijft constant tijdens het verder drinken. Waarom is dit belangrijk?, Als de consumptie van alcohol toeneemt zijn er gewoon niet genoeg ADH moleculen (in de lever of de maag) om de extra alcohol efficiënt te metaboliseren. Dus, alcohol begint te accumuleren in de bloedbaan, waardoor een verhoogde alcoholconcentratie in het bloed (Bac) (figuur 1.12) die leidt tot intoxicatie. Met andere woorden, wanneer het metabolisme van ethanol door het aantal aanwezige ADH-enzymmoleculen wordt beperkt, verloopt het onafhankelijk van de hoeveelheid alcohol in de bloedbaan.
figuur 1.12 het aantal ADH-enzymmoleculen in de lever is beperkt., Bij meer dan één drank worden de enzymen verzadigd met ethanolmoleculen. Sommige ethanol wordt gemetaboliseerd in de lever, maar de rest van de ethanol verlaat de lever en accumuleert in de bloedbaan.
Alcohol die bij de eerste passage door de lever niet wordt gemetaboliseerd, blijft als actief geneesmiddel door het lichaam circuleren., Uiteindelijk ontsnapt slechts een klein deel van de ingenomen alcohol aan het metabolisme. Deze kleine hoeveelheid alcohol (5-10%) wordt onveranderd uitgescheiden in de adem als damp of in de urine.
leer meer over de eliminatie van alcohol in de adem.
