Basistesten uitgevoerd bij elke patiënt met bloedingsproblemen zijn een volledig bloedbeeld-CBC (vooral bloedplaatjestelling), geactiveerde partiële tromboplastinetijd-APTT, protrombinetijd met internationale genormaliseerde Ratio-PTINR, trombinetijd-TT en fibrinogeenspiegel. Patiënten met abnormale tests ondergaan meestal verdere tests voor hemofilie. Andere stollingsfactor tests kunnen worden uitgevoerd afhankelijk van de resultaten van een stollingsscherm., Patiënten met de ziekte van von Willebrand vertonen doorgaans een normale protrombinetijd en een variabele verlenging van de partiële tromboplastinetijd.
wanneer VWD wordt vermoed, moet het bloedplasma van een patiënt worden onderzocht op kwantitatieve en kwalitatieve deficiënties van VWF. Dit wordt bereikt door de hoeveelheid VWF in een VWF-antigeenanalyse en de functionaliteit van VWF met een glycoproteïne (GP)Ib-bindende analyse, een collageenbindende analyse, of een ristocetin-cofactor activiteit (RiCof) of ristocetin-geïnduceerde bloedplaatjesagglutinatie (RIPA) analyses te meten., Factor VIII spiegels worden ook uitgevoerd omdat factor VIII gebonden is aan VWF, dat de factor VIII beschermt tegen een snelle afbraak in het bloed. Een tekort aan VWF kan dan leiden tot een verlaging van de factor VIII spiegels, wat de verhoging van de PTT verklaart. Normale niveaus sluiten niet alle vormen van VWD uit, met name type 2, die alleen kunnen worden onthuld door onderzoek naar de interactie van bloedplaatjes met subendotheel onder stroom, een zeer gespecialiseerde coagulatiestudie die niet routinematig wordt uitgevoerd in de meeste medische laboratoria., Een bloedplaatjesaggregatie assay zal een abnormale respons op ristocetin met normale reacties op de andere agonisten gebruikt. Een analyse van de plaatjesfunctie kan een abnormale collageen/adrenaline sluitingstijd geven, en in de meeste gevallen, een normale collageen/ADP tijd. Type 2N kan worden overwogen als de factor VIII spiegels disproportioneel laag zijn, maar bevestiging vereist een” factor VIII binding ” test. Aanvullende laboratoriumtests die helpen bij het classificeren van subtypes van VWD omvatten von-willebrand multimer analyse, gemodificeerde ristocetin geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie assay en VWF propeptide tot VWF antigeenverhouding propeptide., In gevallen van vermoedelijk verworven von-Willebrandsyndroom moet een mengstudie (analyse van patiëntplasma samen met gepoolde normale plasma/PNP en een mengsel van de twee geteste onmiddellijk na één uur en na twee uur) worden uitgevoerd. De opsporing van VWD wordt gecompliceerd door VWF die een acutefasereactant met niveaus zijn die in besmetting, zwangerschap, en spanning toenemen.
het testen op VWD kan worden beïnvloed door laboratoriumprocedures. In de testprocedure bestaan talrijke variabelen die de geldigheid van de testresultaten kunnen beïnvloeden en kunnen leiden tot een gemiste of onjuiste diagnose., De kans op procedurele fouten is meestal het grootst tijdens de preanalytische fase (tijdens het verzamelen van opslag en transport van het monster), vooral wanneer het testen wordt gecontracteerd naar een externe faciliteit en het monster wordt bevroren en over lange afstanden wordt vervoerd. Diagnostische fouten zijn niet ongewoon, en het percentage van de testvaardigheid varieert tussen laboratoria, met foutenpercentages variërend van 7 tot 22% in sommige studies tot maar liefst 60% in gevallen van verkeerde indeling van het subtype VWD., Om de kans op een goede diagnose te verhogen, moet het testen worden uitgevoerd in een faciliteit met onmiddellijke verwerking ter plaatse in een gespecialiseerd coagulatielaboratorium.
TypesEdit
De vier beschreven erfelijke typen VWD zijn type 1, type 2, type 3 en pseudo – of plaatjestype. De meeste gevallen zijn erfelijk, maar verworven vormen van VWD zijn beschreven. De classificatie van de International Society on thrombose and Hemostasis hangt af van de definitie van kwalitatieve en kwantitatieve defecten.,
de ziekte van von Willebrand type III (en soms II) wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon.
Type 1Edit
type 1 VWD (60-80% van alle VWD-gevallen) is een kwantitatief defect dat heterozygoot is voor het defecte gen. Het kan het gevolg zijn van het niet afscheiden van VWF in de circulatie of Van VWF die sneller dan normaal wordt geklaard. Verlaagde niveaus van VWF worden gedetecteerd bij 20-50% van de normale waarde, d.w.z. 20-50 IE.,
veel patiënten zijn asymptomatisch of kunnen lichte symptomen hebben en hebben geen duidelijk verstoorde stolling, wat kan wijzen op een bloedingsstoornis. Vaak komt de ontdekking van VWD toevallig voor bij andere medische procedures die een bloedonderzoek vereisen. De meeste gevallen van type 1 VWD worden nooit gediagnosticeerd vanwege de asymptomatische of milde presentatie van type I en de meeste mensen leiden meestal een normaal leven zonder complicaties, waarbij velen zich niet bewust zijn dat ze de aandoening hebben.,
problemen kunnen zich echter voordoen bij sommige patiënten in de vorm van bloedingen na een operatie (inclusief tandheelkundige ingrepen), merkbare gemakkelijk blauwe plekken of menorragie (zware menstruatie). De minderheid van de gevallen van type 1 kan ernstige hemorragische symptomen vertonen.
Type 2Edit
type 2 VWD (15-30% van de gevallen) is een kwalitatief defect en de bloedingsneiging kan per persoon verschillen. Er bestaan vier subtypes: 2A, 2B, 2M, en 2N. deze subtypes zijn afhankelijk van de aanwezigheid en het gedrag van de onderliggende multimers.,
Type 2AEdit
het vermogen van de kwalitatief defecte von Willebrandfactoren om grote VWF-multimers samen te voegen en te vormen, is verminderd, wat resulteert in een verminderde hoeveelheid grote VWF-multimers en een lage RCoF-activiteit. Alleen kleine multimer units worden gedetecteerd in de circulatie. Von Willebrand factor antigeen (VWF: Ag) Test is laag of normaal.
Type 2BEdit
Dit is een “gain of function” defect., Het vermogen van de kwalitatief defecte VWF om zich te binden aan de glycoproteïne Ib (GPIb) – receptor op het bloedplaatjesmembraan is abnormaal verhoogd, wat leidt tot spontane binding aan bloedplaatjes en daaropvolgende snelle klaring van de gebonden bloedplaatjes en van de grote VWF-multimeter. Trombocytopenie kan optreden. Grote VWF multimers zijn verminderd of afwezig in de circulatie.
de cofactor van ristocetin is laag wanneer het bloedplaatjesarme plasma van de patiënt wordt getest tegen formaline-gefixeerde, normale donor bloedplaatjes., Wanneer de test echter wordt uitgevoerd met de eigen bloedplaatjes van de patiënt (bloedplaatjesrijk plasma), veroorzaakt een lagere dan normale hoeveelheid ristocetin aggregatie. Dit is te wijten aan de grote VWF multimers blijven gebonden aan de bloedplaatjes van de patiënt. Patiënten met dit subtype kunnen desmopressine niet gebruiken als behandeling voor bloedingen, omdat het kan leiden tot ongewenste bloedplaatjesaggregatie en verergering van trombocytopenie.,
Type 2MEdit
Type 2M VWD is een kwalitatief defect van VWF dat wordt gekenmerkt door zijn verminderde vermogen om zich te binden aan GPIb-receptor op het plaatjesmembraan en zijn normale vermogen bij multimerisatie. De niveaus van het VWF-antigeen zijn normaal. De ristocetin cofactor activiteit is verminderd en hoge moleculaire gewicht grote VWF multimers zijn aanwezig in de circulatie.
Type 2N (Normandië)Edit
Dit is een deficiëntie van de binding van VWF aan stollingsfactor VIII. de VWF-antigeentest is normaal en geeft een normale hoeveelheid VWF aan. De ristocetin cofactor assay is normaal., De bepaling voor stollingsfactor VIII liet een duidelijke kwantitatieve daling zien die gelijk is aan de spiegels die werden gezien bij hemofilie A. Dit heeft ertoe geleid dat sommige patiënten met VWD type 2N een verkeerde diagnose kregen als hemofilie A.
Type 3Edit
Type 3 is de ernstigste vorm van VWD (homozygoot voor het defecte gen) en wordt gekenmerkt door volledige afwezigheid van productie van VWF. De von Willebrandfactor is niet detecteerbaar in de VWF-antigeentest., Aangezien de VWF stollingsfactor VIII beschermt tegen proteolytische degradatie, leidt de totale afwezigheid van VWF tot extreem lage factor VIII spiegel, gelijk aan die waargenomen bij ernstige hemofilie A met zijn klinische manifestaties van levensbedreigende externe en interne bloedingen. Het overervingspatroon van VWD type 3 is autosomaal recessief, terwijl het overervingspatroon van hemofilie A X-gebonden recessief is.
Platelet-typedit
Platelet-type VWD (ook bekend als pseudo-VWD) is een autosomaal dominant genetisch defect van de bloedplaatjes., De VWF is kwalitatief normaal en genetische testen van het von Willebrand gen en het VWF eiwit onthult geen mutationele verandering. Het defect ligt in de kwalitatief veranderde GPIB-receptor op het plaatjesmembraan dat zijn affiniteit verhoogt om aan VWF te binden. Grote bloedplaatjes aggregaten en hoog moleculair gewicht VWF multimers worden verwijderd uit de circulatie resulterend in trombocytopenie en verminderd of afwezig grote VWF multimers. De ristocetin cofactor activiteit en het verlies van grote VWF multimers zijn vergelijkbaar met VWD type 2B.,
AcquiredEdit
verworven VWD kan voorkomen bij patiënten met autoantilichamen. In dit geval wordt de functie van VWF niet geremd, maar het VWF-antilichaamcomplex wordt snel uit de circulatie geklaard.
een vorm van VWD treedt op bij patiënten met aortaklepstenose, wat leidt tot gastro-intestinale bloedingen (Heyde-syndroom). Deze vorm van verworven VWD kan vaker voorkomen dan momenteel wordt gedacht. In 2003, Vincentelli et al., opgemerkt dat patiënten met verworven VWD en aortastenose die ventielvervanging onderging ervoer een correctie van hun hemostatische afwijkingen, maar dat de hemostatische afwijkingen kunnen terugkeren na 6 maanden wanneer de prothese klep is een slechte match met de patiënt.Op dezelfde manier draagt verworven VWD bij aan de bloedingsneiging bij mensen met een implantaat van een linkerventrikel assist (een pomp die bloed uit de linker ventrikel van het hart pompt in de aorta).
