karierę modową Johnson rozpoczęła po tym, jak wzięła udział w konkursie Mademoiselle Guest Editor Contest. W ciągu roku została projektantką wyposażenia butiku Manhattan. Johnson stał się częścią zarówno ruchu mody youthquake, jak i podziemnej sceny Andy ' ego Warhola, wraz z Velvet Underground, Edie Sedgwick, Nico i Lou Reed. W 1969 roku otworzyła butik Betsey Bunky Nini na nowojorskim Upper East Side. Edie Sedgwick była modelką domu, a Johnson zaprojektował ubrania, które Sedgwick nosiła w swoim ostatnim filmie, Ciao! Manhattan.,
w latach 70. Johnson przejął kontrolę nad marką modową „Alley Cat”, która była popularna wśród ówczesnych muzyków rock ' n rollowych. W pierwszym roku jej debiutancka kolekcja „Alley Cat” sprzedała się w nakładzie 5 milionów dolarów. We wrześniu 1971 otrzymała Nagrodę Coty Fashion Critics ' Award („Kubuś”).
w 1978 roku Johnson założyła własną linię mody. Jej druga kolekcja nie sprzedała się dobrze, pozostawiając jej 3000 sztuk wiosennej odzieży i niewystarczające fundusze na zorganizowanie pokazu mody w 1981 roku, aby je sprzedać, A Johnson otworzył sklep detaliczny w dzielnicy SoHo w Nowym Jorku., Zaprojektowała sukienkę, którą Lisa Loeb nosiła w teledysku do swojego przeboju z 1994 roku „stay (I Missed You)”.
w 2002 roku Johnson został wprowadzony do Fashion Walk of Fame. Jej brązowa tablica zawierała jeden z jej oryginalnych szkiców. W 2003 roku rozszerzyła swoją linię na rok 2004 o torebki, Akcesoria, Czapki i szaliki.
w 2008 roku Johnson był współautorem książki Carrie Borzillo-Vrenna Cherry Bomb.
National Arts Club przyznał Johnsonowi Medal of Honor 2009 za całokształt osiągnięć w dziedzinie mody. Kiedyś opisała swój styl jako formułę: „weź trykot i dodaj spódnicę.,”W 2011 roku ma ponad 65 sklepów na całym świecie.
we wrześniu 2010 roku jej pokaz mody wiosna/lato 2011 wywołał wiele szumu zanim się zaczął, ponieważ podobno modelki zjeżdżały po wybiegu na rowerach. Jednak oryginalna koncepcja okazała się zbyt niebezpieczna podczas prób, więc Betsey poprosiła modelkę Kim Matulovą, aby zamiast tego jeździła na deskorolce w obcasach z otwartymi palcami. Upadła na ziemię i straciła jeden z butów, a ona musiała wysiąść i ramię deskorolki całą drogę z powrotem na wybieg.,
w dniu 26 kwietnia 2012 roku Betsey Johnson, LLC dobrowolnie złożyła wniosek o ochronę przed upadłością Rozdział 11.
12 września 2012 roku świętowała 40-lecie swojej marki retrospektywnym pokazem mody z udziałem Cyndi Lauper.
od maja 2013 roku Johnson i jej córka Lulu Johnson mają reality show, który emitowany jest w sieci Style.
4 września 2014 roku ogłoszono, że Johnson będzie jedną z gwiazd 19.sezonu tańca z gwiazdami. Para została wyeliminowana w 4. tygodniu, kończąc rywalizację na 10.miejscu.,
w 2018 roku Johnson pojawił się w Sugar Rush jako gościnny sędzia (Odcinek: „Frosted Fashion”).
