aktualizacja: kilka miesięcy po opublikowaniu tego artykułu prace naukowców Baylor zaczęły mieć Międzynarodowy wpływ. Przeczytaj szczegóły tutaj.
stosowanie cyprofloksacyny i innych antybiotyków z grupy fluorochinolonów może być związane z zaburzeniem prawidłowych funkcji tkanki łącznej, w tym zerwaniem ścięgien, zapaleniem ścięgien i odwarstwieniem siatkówki., Obserwacje te zgłaszane w wielu czasopismach spowodowały, że leki mają obecnie czarną skrzynkę ostrzegającą lekarzy i pacjentów o potencjalnych szkodliwych skutkach ubocznych.
badania te sugerowały również, że mogą być zaangażowane inne rodzaje tkanki łącznej.
„naturalną tkanką, o którą należy się martwić, jest aorta, naczynie krwionośne, które w dużym stopniu opiera się na posiadaniu zdrowego składnika tkanki łącznej – zwanego macierzą pozakomórkową – aby zachować jego integralność,” powiedział pierwszy autor dr Scott A., LeMaire, dyrektor działu badań kardiochirurgii, wiceprzewodniczący Katedry Badań i profesor chirurgii oraz fizjologii molekularnej i Biofizyki w Baylor College Of Medicine.
w dwóch retrospektywnych badaniach klinicznych oceniano możliwy związek między fluorochinolonami a problemami sercowo-naczyniowymi.,
„stwierdzili, że pacjenci, którzy otrzymywali fluorochinolony, mieli większe ryzyko tętniaków (tworzenia się balonowych obszarów w aorcie, które osłabiają integralność naczynia), pęknięć lub rozwarstwień (łzy w ścianie) niż pacjenci, którzy nie otrzymywali antybiotyków. To wzbudziło istotne obawy ” – powiedział LeMaire.
chociaż retrospektywne badania kliniczne wskazują na związek między antybiotykami fluorochinolonowymi a zwiększonym ryzykiem chorób aorty, nie dowodzą one, że antybiotyki powodują problemy., Aby ustalić, czy istnieje związek przyczynowo-skutkowy, LeMaire i jego współpracownicy pracowali z mysim modelem ludzkich tętniaków aorty i rozwarstwień (ADD).
cyprofloksacyna zwiększa ryzyko łez i pęknięć w aortach myszy
„w naszym badaniu myszy z normalnym lub umiarkowanie zestresowanym aortas otrzymywał cyprofloksacynę lub placebo, a po czterech tygodniach przyjrzeliśmy się ich aortas”, powiedział starszy autor dr Ying H., Shen, dyrektor Laboratorium Badań nad chorobami aorty i profesor nadzwyczajny chirurgii w Baylor College Of Medicine.
wyniki wykazały, że u zdrowych, nieakresowanych myszy leczonych cyprofloksacyną nie stwierdzono istotnego negatywnego wpływu na aortę. U myszy z umiarkowanie zestresowaną aortą, które otrzymały placebo, 45 procent rozwinęło AAD, 24 procent rozwinęło rozwarstwienie aorty i żaden nie miał pęknięcia., Z drugiej strony, 79 procent myszy z umiarkowanie zestresowanymi aortami, które otrzymały antybiotyk, rozwinął AAD, 67 procent miał rozwarstwienie aorty, a 15 procent miało pęknięcie śmiertelne. Wyniki te były podobne u mężczyzn i kobiet.
„nasze badanie sugeruje, że w tym modelu umiarkowanie zestresowanej aorty myszy ekspozycja na cyprofloksacynę powoduje szybszy i poważniejszy postęp choroby, co jest dokładnie problemem”, powiedział Shen.
następnie badacze przyjrzeli się głębiej wpływowi cyprofloksacyny na aortę myszy, szukając wglądu w mechanizm działania antybiotyku., W porównaniu z aortą u zestresowanych myszy leczonych placebo, tkanka aorty zestresowanych myszy leczonych antybiotykiem wykazała WIĘKSZE zniszczenie i fragmentację elastycznych włókien; zmniejszona aktywność LOX, kluczowego enzymu biorącego udział w stabilizacji macierzy zewnątrzkomórkowej; zwiększona aktywność enzymów MMP biorących udział w degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej; i zwiększona aktywacja szlaków komórkowych, które prowadzą do śmierci komórki.,
oddzielne eksperymenty laboratoryjne na ludzkich komórkach mięśni gładkich aorty wykazały, że długotrwała ekspozycja na cyprofloksacynę zmniejsza ekspresję LOX, jednocześnie zwiększając ekspresję MMP i powodując śmierć komórek. W tych ustawieniach eksperymentalnych antybiotyk zakłóca naturalne procesy, które utrzymują integralność macierzy zewnątrzkomórkowej, która jest niezbędna do prawidłowej funkcji aorty.,
„nasze wyniki potwierdzają obawy wyrażone w poprzednich retrospektywnych badaniach klinicznych i sugerują, że cyprofloksacynę i inne antybiotyki tej samej klasy należy stosować ostrożnie u pacjentów z rozszerzeniem aorty”, powiedział Shen.
jeśli weźmiemy pod uwagę dane kliniczne i nasze wyniki doświadczalne, które dowodzą związku przyczynowego w wiarygodnym modelu AAD, wierzę, że mamy wystarczająco dużo dowodów na zmianę wytycznych dotyczących stosowania antybiotyków fluorochinolonowych dla osób, które mają tętniaka lub są zagrożone zachorowaniem na tętniaka,” powiedział LeMaire., „Mam nadzieję, że wytyczne te mogą zostać zmienione w krótkim czasie.”
zapoznaj się ze szczegółami tego badania w chirurgii JAMA.
inni współpracownicy tej pracy to Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado i Joseph S. Coselli. Naukowcy są powiązani z Baylor College Of Medicine, Texas Heart Institute i Baylor College Of Medicine ' s Cardiovascular Research Institute.
badanie to zostało wsparte nagrodą Rodericka D. Macdonalda Research Fund przy Baylor St., Centrum Medyczne Łukasza (17RDM004).
