Good Mood

Duloksetyna wykazała skuteczność w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD) w dawce 60 mg/dobę (podawanej raz na dobę). Podczas gdy dawka docelowa dla większości pacjentów wynosi 60 mg/dobę, badano stosowanie większych dawek duloksetyny (do 120 mg / dobę) według schematu dawkowania dwa razy na dobę., W celu dalszego zbadania profilu farmakologicznego duloksetyny w schemacie dawkowania raz na dobę w dawkach większych niż 60 mg, zbadano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję duloksetyny podczas zwiększania dawki z 60 mg / dobę do 120 mg/dobę. To jednoramienne, nie kontrolowane placebo badanie obejmowało 7-tygodniową fazę zwiększania dawki, w której pacjenci i badacze byli zaślepieni co do czasu zwiększania dawki, a następnie otwartą fazę przedłużania dawki trwającą do 2 lat., Pacjenci (w wieku >lub=18 lat) spełniający kryteria DSM-IV dla MDD (n=128) otrzymywali placebo przez 1 tydzień, a następnie duloksetynę (60 mg/dobę) zwiększoną po 1 tygodniu do 90 mg/dobę, a po kolejnym tygodniu do 120 mg/dobę. Dawkę 120 mg/dobę utrzymywano przez 4 tygodnie. Faza przedłużająca obejmowała początkowy 6-tygodniowy okres stabilizacji dawki, podczas którego zmniejszano dawkę duloksetyny do najmniejszej skutecznej dawki, a następnie kontynuowano leczenie stabilizowaną dawką., Oceniliśmy bezpieczeństwo na podstawie spontanicznie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych (Tea), zmian parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG), analitów laboratoryjnych i wizualnych skal analogowych (VAS) dla zaburzeń żołądkowo-jelitowych (GI). Ocena skuteczności obejmowała 17-punktową skalę skali Hamiltona dla depresji (HAM-D-17), Skale Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) i Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) oraz ocenę nasilenia bólu i interferencji w skali VAS. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w ostrej fazie badania wynosiła 15, 6%., Najczęściej zgłaszanymi herbatkami były nudności, ból głowy, suchość w ustach, zawroty głowy i zmniejszenie apetytu. Większość herbat była związana z początkowym dawkowaniem duloksetyny; dalsze zwiększanie dawki powodowało kilka dodatkowych działań niepożądanych. Po 1 tygodniu leczenia duloksetyną znacznie pogorszyło się oznaczanie zaburzeń przewodu pokarmowego w układzie VAS w porównaniu z wartościami początkowymi. Późniejsze oceny zaburzeń przewodu pokarmowego, po zwiększeniu dawki do 90 mg / dobę i 120 mg / dobę, nie wykazały istotnej różnicy lub znaczącej poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. Znaczące ulepszenia (P<.,001) obserwowano we wszystkich ocenianych wskaźnikach skuteczności depresji oraz w pięciu z sześciu wyników leczenia bólu VAS podczas leczenia w ostrej fazie. Podczas 2 lat leczenia w fazie przedłużonej odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 11,9%, a jedynymi Teae zgłoszonymi przez >10% pacjentów były zakażenia górnych dróg oddechowych (13,1%), bóle głowy (10,7%) i bezsenność (10,7%). Średnie zmiany ciśnienia skurczowego i rozkurczowego w pozycji leżącej od wartości wyjściowych do końca fazy rozszerzenia wynosiły odpowiednio 3, 8 i 0, 5 mmHg I nie zgłoszono długotrwałego nadciśnienia., Średnie zwiększenie częstości akcji serca wynosiło 5,9 uderzeń na minutę, podczas gdy u pacjentów obserwowano średni wzrost masy ciała o 3,1 kg w ciągu 2 lat leczenia. Wyniki tego badania sugerują, że szybkie zwiększanie dawki duloksetyny (60 mg/dobę — >90 mg/dobę –> 120 mg / dobę) jest bezpieczne i tolerowane. Pomimo nasilenia się co tydzień, większość działań niepożądanych miała łagodne i przemijające nasilenie i występowała w pierwszym tygodniu podawania duloksetyny (w dawce 60 mg raz na dobę)., Długotrwałe leczenie ustabilizowaną dawką duloksetyny wiązało się ze stosunkowo małą częstością występowania herbat i przerwaniem leczenia z powodu działań niepożądanych. Profile przebiegu czasowego masy ciała i częstości akcji serca wykazały niewielki wzrost w ciągu 2 lat leczenia .