dyskusja
oseltamiwir jest wskazany w leczeniu i profilaktyce grypy A i B u dorosłych i dzieci. Wcześniej zdrowe dzieci w wieku od 1 do 12 lat z laboratoryjnym rozpoznaniem grypy wykazały skrócenie mediany czasu trwania choroby o 36 godzin po leczeniu oseltamiwirem. Profilaktyka za pomocą oseltamiwiru zapewniała skuteczność ochronną 80% w populacji pediatrycznej., W naszym badaniu oseltamiwir podawano zgodnie z wytycznymi wydanymi przez Dyrekcję Generalną służby zdrowia (DGHS), Ministerstwo Zdrowia i opieki nad rodziną (MOHFW), Indie, które nie wymagały diagnostyki laboratoryjnej grypy do podawania oseltamiwiru w celu leczenia. W badaniach III fazy oseltamiwiru z udziałem pacjentów w wieku od 1 do 12 lat najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym były wymioty (15%), a następnie biegunka (9,5%), zapalenie ucha środkowego (8,7%) i ból brzucha (4,7%)., Inne obejmowały nudności, krwawienie z nosa, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie oskrzeli, zapalenie spojówek, zapalenie skóry i powiększenie węzłów chłonnych. Do rzadkich działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu produktu do obrotu należą ciężkie reakcje nadwrażliwości skóry, zaburzenia rytmu serca i epizody neuropsychiatryczne. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z oseltamiwirem w naszym badaniu były działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak wymioty i biegunka, których częstość występowania była porównywalna do częstości opublikowanej literatury., Chociaż żadne ze zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego nie wymagało przerwania oseltamiwiru, niewiele wymagało leczenia w postaci leków przeciwwymiotnych i terapii nawadniającej.
u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 17 lat zgłaszano głównie objawy neuropsychiatryczne, w tym zgony, głównie z Japonii. Obejmowały one majaczenie z widocznymi zaburzeniami zachowania, zdarzeniami samobójczymi, atakami paniki, urojeniami i zaburzeniami świadomości. Większość objawów miała związek czasowy z przyjmowaniem oseltamiwiru i występowały w ciągu jednego dnia., Zdarzenia neuropsychiatryczne były prawdopodobnie związane z centralnym działaniem depresyjnym oseltamiwiru. Przegląd dostępnych informacji na temat bezpieczeństwa oseltamiwiru u pacjentów pediatrycznych przeprowadzony przez United States – Food and Drug Administration (US-FDA) sugerował, że zwiększone doniesienia o tych zdarzeniach były spowodowane zwiększoną świadomością encefalopatii związanej z grypą, zwiększonym dostępem do oseltamiwiru i zbiegającym się okresem intensywnego monitorowania., Internetowe przekrojowe badanie skutków ubocznych oseltamiwiru wśród dzieci przyjmujących oseltamiwir jako profilaktykę zgłaszało neuropsychiatryczne działania niepożądane u jednego na pięć dzieci z problemami ze snem jako najczęstsze. Ogólna częstość występowania objawów neuropsychiatrycznych w naszym badaniu wynosiła mniej niż 13% i dotyczyły głównie trudności ze snem, zawrotów głowy i bólu głowy. Wszystkie działania niepożądane ustąpiły samoistnie i Żadne z nich nie wymagało przerwania stosowania oseltamiwiru. Istnieje również możliwość, że objawy neuropsychiatryczne mogą być spowodowane zakażeniem grypą., Zaburzenia obserwowane u dzieci z grypą obejmują ataksję, zmiany stanu psychicznego, splątanie, majaczenie, zapalenie mózgu, encefalopatię, omamy, niewłaściwe zachowanie, psychozę i drgawki.
oseltamiwir nie jest obecnie zalecany do stosowania u niemowląt w wieku poniżej 1 roku życia ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej. Pojawiły się obawy dotyczące stosowania oseltamiwiru u niemowląt z powodu słabo rozwiniętej bariery krew-mózg., Badanie na zwierzętach wykazało, że śmiertelność występowała u niemowląt szczurów leczonych oseltamiwirem, u których stężenie w mózgu było 1500 razy większe niż u dorosłych szczurów. Jednak US-FDA udzieliła zezwolenia na awaryjne stosowanie oseltamiwiru u niemowląt w wieku przewidującym, że ta grupa będzie wymagała profilaktyki i leczenia. Wytyczne wydane przez DGHS, MOHFW, Indie dotyczące pandemii grypy A (H1N1) zalecają oseltamiwir w dawce 12, 20 i 25 mg u niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy, odpowiednio 3–5 miesięcy i 6–11 miesięcy.,Stosowanie oseltamiwiru w naszym badaniu u niemowląt w wieku poniżej jednego roku (n = 36) nie wiązało się ze zwiększeniem liczby zdarzeń niepożądanych, w tym objawów neurologicznych, w porównaniu z innymi grupami wiekowymi. Wyniki te były zgodne z innymi badaniami, w których nie stwierdzono związku nasilonych działań niepożądanych, w tym zaburzeń neurologicznych i stosowania oseltamiwiru u niemowląt.
Ograniczenia naszego badania obejmują małą wielkość próbki rzadkich zdarzeń niepożądanych i brak ostatecznej diagnostyki laboratoryjnej grypy (H1N1) u wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali oseltamiwir do leczenia.
