Good Mood

migrena jest najbardziej rozpowszechnioną chorobą neurologiczną dotykającą dużą część populacji na całym świecie i zajmuje 2. wiodącą przyczynę lat żył z niepełnosprawnością, zwłaszcza w młodym i średnim wieku .,

migrena jest obrazowana od zarania medycyny z pierwszymi doniesieniami o atakach migreny z aurą sprzed ponad dwóch tysięcy lat . Jeszcze dzisiaj Aura migrenowa jest zarówno alarmującym objawem dla pacjentów, jak i intrygującym zjawiskiem dla klinicystów i naukowców.

kilka obserwacji wskazuje na istotne różnice między migreną z aurą i bez niej. Migrena z aurą i bez aury wykazują odrębne występowanie rodzinne i sposób dziedziczenia, co sugeruje inną etiologię ., Migrena z aurą wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru niedokrwiennego, podczas gdy nie zwiększa się ryzyko związane z migreną bez aury . Wiele innych zaburzeń jest również związanych z migreną z aurą, ale nie z migreną bez aury .

badania obrazowe sugerują, że zmiany strukturalne mózgu są bardziej powszechne u osób z migreną niż w kontrolach, a niektóre z tych zmian są najbardziej widoczne w migrenie z aurą . Podczas ataków zmiany przepływu krwi w mózgu mogą różnić się między migreną z aurą i bez niej .,

czy migrena z aurą Stanowi odrębne zaburzenie, czy jest po prostu częścią spektrum migreny pozostaje otwartym pytaniem. Niezależnie jednak od odpowiedzi na to pytanie, mogą występować różnice w odpowiedziach terapeutycznych poszczególnych ataków na terapie ostre, a także w skuteczności podejść profilaktycznych w przypadku migreny z aurą vs. bez aury.

co to jest Aura migrenowa?

u maksymalnie 1/3 pacjentów z migreną występuje aura ; odwracalne przemijające ogniskowe objawy neurologiczne wynikające z kory mózgowej lub pnia mózgu ., Kryteria diagnostyczne migreny z aurą przedstawiono w tabeli 1.

u pacjentów z migreną z aurą 99% pacjentów zgłasza objawy wzrokowe przynajmniej w niektórych atakach, ale objawy mogą również obejmować objawy czuciowe , mowy/języka i motoryczne, a czasami również wyższe funkcje korowe.

obserwacje kliniczne sugerują wysoki stopień klinicznej zmienności aury migrenowej zarówno pomiędzy pacjentami, jak i z jednego ataku na drugi ., Większość pacjentów z migreną z aurą ma również ataki migreny bez aury. U pacjentów z atakami z aurą i bez aury częściej zgłaszane są czynniki wyzwalające ataki bez aury .

Aura zazwyczaj zaczyna się przed bólem głowy, ale u znacznej liczby pacjentów ból głowy i aura mogą wystąpić jednocześnie, a aura może nawet wystąpić w przypadku braku bólu głowy .

Aura jest często postrzegana jako „rozprzestrzeniająca się” (rys., 1), a objawy aury zwykle występują kolejno, sugerując podstawowy mechanizm, który propaguje się powoli przez sąsiednią tkankę mózgową.

czasowa i przestrzenna charakterystyka rozprzestrzeniania się migreny wizualnej aury są podobne do tych, które można oczekiwać, że zostaną wytworzone przez depresję rozprzestrzeniania się kory (CSD) odkrytą przez Leão ., CSD jest falą depolaryzacji błon neuronalnych i glejowych, która rozprzestrzenia się w tkance mózgowej z szybkością około 3 mm/minutę, odpowiadającą objawom klinicznym i dlatego uważana jest za prawdopodobny mechanizm migrenowej aury wzrokowej .

potencjalne różnice w mechanizmach chorobowych migreny z aurą i bez aury

depresja rozprzestrzeniania korowego

aura migrenowa powodowała różnice między migrenami w dwóch głównych postaciach klinicznych (Tabela 1)., Dokładny związek między aurą a bólem głowy jest celem badań naukowych; jeśli aura powoduje ból głowy, leczenie aury złagodzi ból. Badania przedkliniczne sugerują, że CSD prowadzi do bólu głowy . CSD może powodować stan zapalny i uwalnianie substancji nocyceptywnych, rozszerzenie naczyń krwionośnych i aktywację afer nocyceptywnych . Badania na zwierzętach wykazały, że CSD wiąże się ze zwiększoną przepuszczalnością bariery krew–mózg .,

u ludzi aura może jednak nie zawsze poprzedzać ból głowy, a bariera krew-mózg pozostała nienaruszona podczas fazy bólu głowy spontanicznej migreny z aurą i ataków bez aury, jak również podczas migreny wywołanej GTN .

większość pacjentów z migreną nie ma aury, a aura może również wystąpić bez związanego z tym bólu głowy.

fakt z badań klinicznych tonabasatu, że aura może być zmniejszona bez zmniejszania migrenowego bólu głowy bez aury, przemawia przeciwko subklinicznemu CSD dzieje się cicho w atakach bez aury.,

obrazowanie

w badaniu MRI zbadano związek między zaburzeniami migreny a białością materii. Na podstawie siedmiu badań stwierdzono, że u pacjentów z migreną występuje czterokrotne zwiększone ryzyko wystąpienia WMA, czyli 3,9 (95% CI 2,3–6,7).

zaktualizowana metaanaliza została oparta na sześciu badaniach populacyjnych i 13 badaniach klinicznych . Ogólnie rzecz biorąc, zmiany strukturalne mózgu były bardziej powszechne u migreny niż u kontrolerów. W porównaniu z grupą kontrolną ryzyko było większe w przypadku migreny z aurą lub 1,68 (95% CI 1,07–2,65), ale nie w przypadku migreny bez aury lub 1,34; 95% CI 0,96-1.,87), bez różnicy WMAs u pacjentów z aurą i bez aury.

ryzyko wystąpienia zmian przypominających zawał nie różniło się pomiędzy migreną z aurą a grupą kontrolną, ani między migreną bez aury a grupą kontrolną. Ryzyko wystąpienia migreny z aurą było jednak większe niż w przypadku migreny bez aury lub 1,44 (95% CI 1,02-2,03), na podstawie zaledwie dwóch badań .

, U pacjentów z migreną z aurą w różnych rejonach korowych obserwowano różny wzór grubości kory . Biomarkery mogą również istnieć poza mózgiem, jak donoszono, że migrena z, ale nie bez, aura była związana z foveal i peripapillary vascular decrements on optical coherence Tomography angiography .

migrena, aura i choroby naczyń mózgowych

dostępne dane dotyczące związku między migreną a udarem niedokrwiennym zostały zbadane w czterech zbiorczych metaanalizach ., Stwierdzono, że migrena jako taka jest związana ze zwiększonym ryzykiem udaru mózgu, ale gdy wyniki zostały stratyfikowane zgodnie z aurą lub no-aurą, konsekwentnie stwierdzono, że aura jest związana z 2-krotnym wzrostem ryzyka udaru niedokrwiennego.

dysfunkcja śródbłonka

dysfunkcja śródbłonka może odgrywać rolę łączącą migrenę i udar mózgu. Dysfunkcja śródbłonka w najszerszym znaczeniu prowadziłaby do stanu prokoagulacyjnego, prozapalnego i proliferacyjnego, a ostatecznie do miażdżycy., W badaniu klinicznym przebadano młodsze kobiety pod kątem zmian w krzepnięciu, stanach zapalnych i stresie oksydacyjnym . Łącznie do badania włączono 125 pacjentów z migreną, podzielonych równomiernie na migrenę z aurą i bez aury. Autorzy donosili o silnym związku między wieloma biomarkerami aktywacji śródbłonka i migreny, szczególnie w przypadku migreny z aurą.

zwężenie naczyń krwionośnych i stosowanie leków przeciwmigrenowych

niektóre leki przeciwmigrenowe, takie jak Sporysz i tryptany, mają działanie wazoaktywne., W kilku badaniach leczenie preparatem triptan nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru mózgu, nawet w przypadku nadużywania leku. W dwóch badaniach populacyjnych nie było dowodów na to, że tryptany prowadzą do zwiększonego ryzyka zdarzeń naczyniowych . Alkaloidy sporyszu u pacjentów z migreną nie zostały statystycznie zweryfikowane jako czynnik ryzyka udaru mózgu, ale wysokie spożycie ergotaminy jest prawdopodobnie związane ze zwiększonym ryzykiem poważnych powikłań niedokrwiennych ., W przypadku większości stosowanych leków przeciw migrenie, tryptany, obecne najlepsze dowody nie sugerują żadnego wzrostu ryzyka naczyniowo-mózgowego, a jeśli istnieje, musi być dość ograniczone .

patent foramen ovale, migrena i aura

patent foramen ovale (PFO) jest częstą wrodzoną wadą serca, która może służyć jako przetoka od prawej do lewej w przypadku paradoksalnego zatoru i powodować udar niedokrwienny, zwłaszcza u młodych . U pacjentów z kryptogennym udarem mózgu z towarzyszącą migreną występuje wysoka częstość występowania PFO (79%), a w grupie z migreną z częstą aurą aż 93% miało PFO .,

przegląd systematyczny pokazuje, że w porównaniu z populacją ogólną, migrena jest związana z większą częstością patent foramen ovale, szczególnie w przypadku migreny z aurą.

jeśli chodzi o tonbasat, zamknięcie PFO nie wydaje się przynosić korzyści pacjentom z migreną w ogóle , ale pacjenci z aurą wykazują lepsze wyniki i aura może być zmniejszona, chociaż potrzebne są nowe badania, aby to zweryfikować. Wyniki te stanowią związek pomiędzy obserwacją kliniczną a badaniami na zwierzętach, wykazującymi, że mikroemboli mogą powodować występowanie choroby wywołanej przez przetokę prawo-lewo w aurze migrenowej.,

Co ciekawe, w jednym z badań retrospektywnie oceniono działanie nasilonego schematu przeciwzakrzepowego po zamknięciu PFO i stwierdzono, że skojarzenie klopidogrelu i aspiryny powodowało mniejszą liczbę pacjentów (12,2%) zgłaszających aurę lub migrenę z aurą lub aurą w porównaniu do samej aspiryny (42,3%) .

w najnowocześniejszym RCT z zamknięciem transcatheter ASD, stosowanie klopidogrelu i aspiryny, w porównaniu z samą aspiryną, powodowało mniejszą comiesięczną częstość napadów migreny w ciągu 3 miesięcy, ale nie było różnicy między dwiema grupami w odniesieniu do rodzaju migreny (aura vs no aura) .,

objawy psychiczne i poznawcze związane z migreną z aurą

w dużym badaniu populacyjnym, depresja i depresja z współistniejącymi zaburzeniami lękowymi były bardziej prawdopodobne u kobiet z MA niż w MO, Z OR około 1, 7 . Nie stwierdzono żadnej różnicy u mężczyzn, a dokładne znaczenie tego wyniku wymaga walidacji.

niektóre, odwracalne zaburzenia funkcji poznawczych mogą być zgłaszane podczas napadów migreny ., W badaniu oceniano funkcje poznawcze i objawy psychologiczne u pacjentów z MO i MA i chociaż pacjenci z migreną w niektórych aspektach różnili się od pacjentów z grupy kontrolnej (niższy wynik w opóźnionej pamięci i występach zmiany ustawień), nie pojawiły się wyraźne różnice między MA i MO .

Leczenie migreny z aurą

aktualne wytyczne zalecają stosowanie tego samego leczenia w przypadku migreny z aurą i bez aury.,

nie jest to zaskakujące, ponieważ prawie wszystkie badania zarówno leczenia migreny ostrej, jak i zapobiegawczej opierają się na mieszanych populacjach pacjentów, do których należą pacjenci z migreną z aurą i (lub) bez aury, a efekt leczenia oparty na tej diagnozie lub podtypie ataku jest rzadko zgłaszany.,

ukierunkowanie na aurę migrenową

aura ma charakter przejściowy, a ostre leczenie ukierunkowane na aurę powinno mieć natychmiastowy efekt, aby uzyskać znaczącą skuteczność kliniczną (chociaż, jak opisano poniżej, mogą występować różnice w ostrych terapiach w odniesieniu do bólu głowy związanego z aurą w ataku). Podobnie, leczenie zapobiegawcze może być stosowane w celu zmniejszenia częstotliwości aury, ale celem jest zazwyczaj zmniejszenie częstotliwości ataków w ogóle.,

nie ma obecnie dostępnych metod leczenia, które są sprawdzonym sposobem na przerwanie lub skrócenie objawów aury, ale przetestowano wiele metod leczenia, często w badaniach seryjnych lub nieoświetlonych.

inhibitory receptorów glutaminianowych, w szczególności antagoniści receptorów NMDA, hamują inicjację i rozmnażanie CSD, co wskazuje, że aktywacja receptorów NMDA odgrywa kluczową rolę w wytwarzaniu CSD . Ketamina jest antagonistą receptora NMDA, który był testowany w przedłużonej aurze u 11 pacjentów z migreną połowiczną, z których 5 zgłaszało krótszy czas trwania aury ., W podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu kontrolowanym w grupach równoległych, działanie ketaminy podawanej donosowo w dawce 25 mg porównywano z midazolamem podawanym donosowo w dawce 2 mg jako aktywną grupę kontrolną. U 18 pacjentów z migreną i przedłużoną aurą kończących badanie, ketamina zmniejszała nasilenie, ale nie czas trwania aury, podczas gdy midazolam był nieskuteczny . Przydatność ketaminy do leczenia aury w klasycznej aurze migrenowej pozostaje do ustalenia.

w oparciu o doświadczenie kliniczne i założenie , że migrena jest związana z wadliwymi płytkami krwi, badano aspirynę w profilaktyce aury migrenowej., W grupie obserwacyjnej 49 pacjentów z migreną, którym podawano aspirynę w dawce 80 mg na dobę, częstość występowania aury zmniejszyła się w 39 Z 42 przypadków (93%), a całkowite ustanie aury w 20 (48%) .

Inne, retrospektywne badanie z udziałem 203 pacjentów z migreną z aurą, z których 95 (46,8%) stosowało kwas acetylosalicylowy i zgłaszało „pozytywny efekt” i znaczące skrócenie czasu trwania aury (z 36 do 22 min) ., Pomimo tego, że jest łatwo dostępny i dobrze tolerowany, stosowanie codziennej profilaktyki aspiryny u pacjentów z aurą migrenową powinno być dalej badane, najlepiej w większym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo.

małe otwarte badanie lewetyracetamu objęło 16 pacjentów z migreną z aurą i doprowadziło do zmniejszenia liczby napadów miesięcznych, całkowitego zaniku aury u 43% (7/16) i skrócenia czasu trwania aury u pozostałych pacjentów ., Innym potencjalnym sposobem kierowania CSD jest stosowanie amilorydu blokera nabłonkowych kanałów sodowych na podstawie roli kanału jonowego wykrywającego kwas 1 w CSD w badaniach na zwierzętach. W małym otwartym badaniu pilotażowym amiloryd zmniejszał objawy aury i bólu głowy u 4 z 7 pacjentów z aurą, która w inny sposób nie jest trudna do opanowania . Wreszcie działanie ginkgolide B, ziołowego ekstraktu składowego z liści drzewa Ginkgo biloba zostało przetestowane w profilaktycznym leczeniu migreny z aurą (MA)., W badaniu otwartym z udziałem 50 kobiet cierpiących na migrenę z typową aurą lub aurę migrenową bez bólu głowy związek ten prowadzi do zmniejszenia liczby ataków i czasu trwania aury, co potwierdzono w kolejnym badaniu otwartym .

ostre leczenie migrenowego bólu głowy w przypadku migreny z aurą

tryptany

poprzednie badania wykazały, że tryptany, w szczególności sumatryptan, eletryptan i zolmitryptan , nie były skuteczne w łagodzeniu migreny, gdy były przyjmowane w fazie ataku aury., Sumatryptan lub placebo wstrzykiwane na początku aury powodowały podobną liczbę pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim bólem głowy. Czas trwania aury wynosił 25 minut w grupie leczonej w porównaniu do 30 minut w grupie placebo, ani statystycznie nie był istotny klinicznie . W badaniu eletryptan nie stwierdzono istotnej różnicy w odsetku pacjentów, u których nie wystąpi umiarkowany do ciężkiego ból głowy w ciągu 6 godzin po podaniu eletryptanu (61%, 22/36 pacjentów) w porównaniu z placebo (46%, 19/41); P = 0,25). Pomimo wysokiego wskaźnika odpowiedzi na placebo, liczby te przekładały się na wzrost terapeutyczny o 15% i NNT o 6.,7 dla eletryptanu przyjmowanego podczas aury.

w małym, czterodrożnym, krzyżowym badaniu otwartym, leczenie sumatryptanem w dawce 100 mg podczas aury zapobiegało rozwojowi bólu głowy u 34 Z 38 napadów (89%), a inne badania z udziałem wybranych i skomplikowanych pacjentów sugerują, że tryptany mogą zmniejszać ból głowy w fazie aury .

w nasiennym RCT podskórnego sumatryptanu pierwszorzędowym punktem końcowym było złagodzenie bólu po jednej godzinie., Pacjenci z aurą z migreną i pacjenci bez aury zareagowali podobnie jak sumatryptan z terapeutycznym wzrostem o 43% W przypadku ataków z aurą i 49% W przypadku ataków bez aury. Chociaż różnica w odpowiedzi nie była statystycznie istotna, była zgodna z naszym raportem o liczbowo lepszym działaniu sumatryptanu w atakach bez aury(patrz poniżej).

w innym z pierwszych RCT sumatryptanu (200 mg vs placebo) pacjenci zostali poproszeni o leczenie trzech ataków, gdy tylko dowiedzieli się o migrenie z aurą., Sumatryptan zmniejszał nasilenie pierwszego napadu migreny (sumatryptan 63% vs. 33% placebo), ale nasilenie dwóch kolejnych ataków nie różniło się, prawdopodobnie z powodu większej odpowiedzi placebo .

przeglądy systematyczne badań sumatryptanu wykazały niewystarczające dane do przeprowadzenia jakichkolwiek analiz wrażliwości dla uczestników z aurą i bez niej .,

przeprowadziliśmy analizę danych z największej dostępnej bazy danych ostrej odpowiedzi na leczenie-bazy danych sumatryptan / naratryptan aggregate patient (SNAP) w celu przeprowadzenia post-hoc porównania skuteczności ostrego leczenia w pojedynczych atakach migreny z aurą vs .bez aury, a dla sumatryptan porównaliśmy również pacjentów z rozpoznaniem MA do MO., Łączne wskaźniki bezbolesności po 2 godzinach po podaniu sumatryptanu w dawce 100 mg były istotnie wyższe u pacjentów leczonych napadami bez aury (32%) w porównaniu do grupy, która leczyła ataki z aurą (24%), (p < 0, 001). Względne ryzyko wystąpienia bólu po 2 godzinach od podania dawki w przypadku ataków bez aury wynosiło 1,33(95% CI: 1,16-1,54). NNT dla 2 h bez bólu wynosił 4.4 dla ataków bez aury i 6.2 Dla ataków z aurą., Chociaż bezwzględna różnica w leczeniu ataków z aurą i bez aury jest niewielka, 8% ogólna różnica w skuteczności w zależności od rodzaju ataku może mieć znaczący wpływ na wynik badania klinicznego.

ta analiza post-hoc zbiorczych danych z wielu randomizowanych badań wskazuje, że sumatryptan jest mniej skuteczny w ostrej terapii napadów migreny z aurą w porównaniu z napadami bez aury. Różne reakcje migreny z VS., bez aury do ostrych terapii może zapewnić wgląd w podstawowe mechanizmy migreny i wpływać na wybór ostrych terapii dla różnych rodzajów ataków migreny.

przezczaszkowa symulacja magnetyczna i inne zabiegi

przezczaszkowa symulacja magnetyczna (TMS) jest nieinwazyjną procedurą przeznaczoną do ostrego leczenia migreny z aurą, opartą na zasadzie, że pojedynczy impuls przezczaszkowej stymulacji magnetycznej przerywa falę CSD podczas aury migrenowej., W randomizowanym badaniu kontrolowanym metodą pozorowaną, obejmującym 164 pacjentów, odsetek odpowiedzi bezbolesnej w ciągu 2 godzin wynosił 39% w grupie aktywnej i 22% w grupie pozorowanej, co dało wzrost terapeutyczny o 17% i NNT o 5,9 . W innym badaniu z udziałem pacjentów z aurą (n = 10) i bez aury (N = 25) odnotowano ogólny spadek punktacji bólu o 75% w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu TMS, a u osób z aurą (n = 10) ulga wynosiła 100% i była natychmiastowa .,

w innym badaniu obejmującym zarówno pacjentów z (n = 13), jak i bez aura (n = 14) nie stwierdzono różnicy między sTMS a pozorowanymi napadami migreny lub dniami migrenowymi podczas 8-tygodniowego badania, ale nie oceniano aura oddzielnie .

w ostatnim przeglądzie systematycznym opartym na 5 badaniach stwierdzono, że sTMS może być skuteczny w przypadku migreny z aurą, ale nie stwierdzono wpływu sTMS w przewlekłej migrenie . Oślepianie jest problemem we wszystkich tych badaniach, ale metoda jest bezpieczna i stanowi alternatywę dla terapii systemowych., Replikacja wyników jest uzasadniona, a ostry wpływ na aurę nie został opisany.

w małym, ale randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu dipyronu (metamizolu) w leczeniu migreny z aurą i bez aury, autorzy zgłaszali bardziej wyraźny wpływ na intensywność bólu, nudności, światłowstręt i fonofobię u pacjentów bez aury niż u pacjentów z aurą po podaniu placebo .

w jednym badaniu oceniano intensywność bólu i towarzyszących objawów po podaniu placebo u pacjentów z migreną z aurą i migreną bez aury., Po podaniu placebo zmniejszenie nasilenia objawów (ból, nudności, światłowstręt i fonofobia) u pacjentów z migreną bez aury było znacznie większe niż obserwowane u pacjentów z migreną z aurą, a autorzy sugerują, że przyszłe badania powinny rozwarstwiać pacjentów w zależności od obecności i braku aury . Jeśli wskaźnik placebo różni się między migreną z aurą i bez aury, badania zgłaszające korzyści terapeutyczne i NNT mogą być wypaczone.,

magnez jest ważnym mediatorem wewnątrzkomórkowym, a niski poziom magnezu korowego może zwiększać wrażliwość receptora NMDA, co prowadzi do indukowania glutaminianu CSD . Działanie magnezu badano u pacjentów z migreną bez aury i migreną z aurą w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolowanym placebo. U pacjentów z MO nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy w łagodzeniu bólu u pacjentów otrzymujących siarczan magnezu w porównaniu z placebo (TG 17%, NNT 6 po 1 h)., Jednakże u pacjentów z MA odnotowano statystycznie znamienną poprawę bólu i wszystkich towarzyszących objawów w porównaniu z grupą kontrolną (TG 36,7%, NNT 2,7 po 1 h) . Ostatnie retrospektywne badania potwierdziły, że infuzja magnezu poprawiła wynik bólu, ale nie stwierdzono różnicy między atakami z aurą i bez aury . Wyniki te czekają na replikację w większych badaniach.,

leczenie profilaktyczne

leczenie profilaktyczne migreny z aurą historycznie było w większości podobne do leczenia migreny bez aury, a większość badań oceniających profilaktyczne leczenie migreny przeprowadzono w mieszanych populacjach MA i MO.

systematyczny przegląd z metaanalizą profilaktycznych farmakologicznych metod leczenia migreny wykazał, że żadne badania nie porównywały bezpośrednio działania leku u pacjentów z aurą i bez niej .,

w badaniach na zwierzętach przewlekłe leczenie wieloma powszechnie przepisywanymi lekami zapobiegającymi migrenie (topiramat, walproinian, propranolol, amitryptylina i metysergide) hamowało CSD o 40 do 80%, co sugeruje, że CSD u gryzoni jest modelem translacyjnym profilaktyki migreny . U szczurów lamotrygina i walproinian również hamowały CSD . Jeśli CSD odgrywa główną rolę w bólach głowy, można oczekiwać, że pacjenci z migreną z aurą częściej reagują na profilaktykę lekami hamującymi CSD niż pacjenci bez aury. To jednak nigdy nie zostało wykazane w sposób systematyczny.,

OnabotulinumtoxinA jest dopuszczona do leczenia przewlekłej migreny. U pacjentów stosujących OnabotulinumtoxinA do profilaktycznego leczenia migreny niektórzy autorzy stwierdzili , że aura przewiduje korzystniejszy wynik, podczas gdy inni nie .

cele Glutaminergiczne dla migreny z aurą

związek między glutaminianem i migreną obejmuje zwiększone poziomy glutaminianu u pacjentów z migreną, genetyka sugerująca aberrant glutaminianu sygnalizacji w migrenie, i in vivo dowody glutaminianu w przenoszeniu bólu, sensybilizacji centralnej i depresji rozprzestrzeniania korowego .,w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z migreną bez aury, memantyna powodowała znaczące zmniejszenie bólu głowy .

biorąc pod uwagę proponowany sposób działania, memantyna powinna działać również w przypadku migreny z aurą. W prospektywnym, otwartym badaniu klinicznym z udziałem 127 pacjentów, u 81 pacjentów, u 74,3%, wystąpił co najmniej jeden epizod migreny z aurą przed rozpoczęciem leczenia, memantyna była skuteczna, ale nie przedstawiono szczegółowych danych dotyczących napadów z aurą i bez aury ., Inne retrospektywne badanie wykazało również, że mementyna jest skuteczna zarówno w migrenie z aurą, jak i bez niej. Spośród 20 pacjentów z migreną z aurą, 16 zgłosiło, że zmniejsza częstotliwość aury, a także ból głowy .

lamotrygina, blokuje wrażliwe na napięcie kanały sodowe i może również hamować uwalnianie glutaminianu w OUN. CSD jest związane z uwalnianiem glutaminianu do przestrzeni zewnątrzkomórkowej, a lamotrygina hamuje CSD w mózgu szczurów .,

w oparciu o pozytywne badanie pilotażowe , większe otwarte badanie lamotryginy oceniało zapobieganie aurze migrenowej i donosiło, że ponad 75% pacjentów zgłosiło zmniejszenie częstości występowania aury o ponad 50%.Ponadto, ponad trzy czwarte pacjentów ze zmniejszeniem objawów aury doświadczyło znacznego zmniejszenia częstości napadów migreny. Autorzy zasugerowali potencjalną rolę zdarzeń przypominających aurę i prawdopodobnie szerzącej się depresji korowej jako wyzwalacza aktywacji naczyń trójdzielnych, a następnie rozwoju migrenowych bólów głowy .,

w innym otwartym badaniu oceniano, czy lamotrygina może powodować > zmniejszenie średniej częstości występowania aury migrenowej o 50%. Odpowiedź na leczenie uznano za doskonałą (> zmniejszenie o 75%) W 21 przypadkach (70% odpowiedzi). Aura pojawiła się ponownie u 9 na 13 pacjentów po odstawieniu lamotryginy, ale można ją kontrolować zaraz po ponownym wprowadzeniu leku .

Tonabersat jest pochodną benzopiranu, która blokuje depresję rozchodzącą się korowo., Lek był testowany w dwóch różnych dawkach, podwójnie zaślepionych, randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach równoległych i chociaż więcej pacjentów otrzymujących tonabersat niż otrzymujących placebo doświadczyło ulgi w bólu głowy, badanie wykazało jakikolwiek znaczący efekt . W oddzielnym RCT, skoncentrowanym na migrenie z aurą, stwierdzono, że tonabasat zapobiega atakom migreny z aurą , ale nie tych bez aury, co sugeruje, że tonabasat może być selektywnym lekiem na migrenę z aurą.,

wykazano, że topiramat hamuje depresję rozsiewania korowego i hiperalgezję wywołaną nitrogliceryną w modelach zwierzęcych. Topiramat ma wiele potencjalnych mechanizmów działania i moduluje transmisję trygeminowaskularną w obrębie szlaku trygeminotalamicznego, potencjalnie poprzez interakcję z glutaminergicznym receptorem kainianowym . W przedłużonym badaniu dotyczącym zapobiegania migrenie z zastosowaniem topiramatu (PROMPT) , analiza post-hoc wykazała podobny odsetek zmniejszenia liczby migren w porównaniu z pacjentami z MO (zmniejszenie liczby migren o 43% w porównaniu z 44%)., Autorzy twierdzą również, że zmniejszenie aury podczas leczenia topiramatem było nieco bardziej wyraźne niż zmniejszenie migrenowych bólów głowy .

w innym badaniu randomizowano 213 pacjentów z 27 ośrodków do grupy otrzymującej topiramat lub placebo . Siedemdziesięciu pięciu (35,5%) pacjentów w populacji ITT miało migrenę z aurą. Zmiana średniej miesięcznej częstości migreny nie różniła się w grupie otrzymującej topiramat i placebo. W analizie podgrup stwierdzono istotną różnicę pomiędzy topiramatem (n = 46) a placebo (N = 29) u pacjentów z MA., U pacjentów pediatrycznych występowanie „objawów wzrokowych” nie było wyznacznikiem odpowiedzi na leczenie topiramatem .

przezczaszkowa symulacja magnetyczna

przezczaszkowa symulacja magnetyczna (TMS) jest nieinwazyjną procedurą przeznaczoną do ostrego leczenia migreny z aurą, opartą na zasadzie, że pojedynczy impuls przezczaszkowej stymulacji magnetycznej przerywa falę CSD podczas aury migrenowej., W randomizowanym badaniu kontrolowanym metodą pozorowaną, obejmującym 164 pacjentów, odsetek odpowiedzi bezbolesnej w ciągu 2 godzin wynosił 39% w grupie aktywnej i 22% w grupie pozorowanej, co dało wzrost terapeutyczny o 17% i NNT o 5,9 . W innym badaniu z udziałem pacjentów z aurą (n = 10) i bez aury (N = 25) odnotowano ogólny spadek punktacji bólu o 75% w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu TMS, a u osób z aurą (n = 10) ulga wynosiła 100% i była natychmiastowa .,

w innym badaniu obejmującym zarówno pacjentów z (n = 13), jak i bez aura (n = 14) nie stwierdzono różnicy między sTMS a pozorowanymi napadami migreny lub dniami migrenowymi podczas 8-tygodniowego badania, ale nie oceniano aura oddzielnie .

w ostatnim przeglądzie systematycznym opartym na 5 badaniach stwierdzono, że sTMS może być skuteczny w przypadku migreny z aurą, ale nie stwierdzono wpływu sTMS w przewlekłej migrenie . Oślepianie jest problemem we wszystkich tych badaniach, ale metoda jest bezpieczna i stanowi alternatywę dla terapii systemowych., Replikacja wyników jest uzasadniona, a ostry wpływ na aurę nie został opisany.

implikacje dla przyszłych badań

pacjenci z migreną z aurą mogą mieć napady z aurą i bez aury, a większość z nich miała więcej niż jeden podtyp migreny z aurą . Chociaż niewielu pacjentów zgłasza tylko MA, Grupa mająca zarówno MO, jak i MA jest często znacząca i dlatego ważne jest, aby klasyfikować każdy atak traktowany zgodnie z międzynarodową klasyfikacją zaburzeń Bólu Głowy, zgodnie z sugestią Międzynarodowego Towarzystwa Badań klinicznych nad bólem głowy ., Badania produktu tonerbasat wykazały skuteczność w przypadku migreny z aurą, ale nie w przypadku migreny bez aury, co sugeruje, że migrena z aurą i bez aury powinna być badana oddzielnie .

badania profilaktycznych leków migrenowych koncentrują się na zmniejszeniu liczby dni migrenowych jako kluczowym parametrze skuteczności, a niewiele uwagi poświęcono wpływowi tych leków na występowanie aury.

przyszłe badania powinny mieć wyraźne rozróżnienie między aurą a bólami głowy bez aury., Inne czynniki modyfikujące, jak częstość ataku i leczenia (ostre i profilaktyczne) jest również potrzebne, aby zrozumieć, jak zmiany obrazowania jest związane z wynikami klinicznymi.