advertencias
incluido como parte de la sección de precauciones.
precauciones
riesgo de convulsiones
durante la experiencia postcomercialización con mebendazol se han notificado convulsiones en lactantes menores de 1 año .
efectos hematológicos
se han notificado agranulocitosis y neutropenia con el uso de debendazol a dosis más altas y durante períodos más prolongados que los recomendados para el tratamiento de las infecciones por helmintos transmitidas por el suelo., Monitorel Conteo de sangre si VERMOX™ masticable se usa en dosis más altas o para una duración prolongada.
se han notificado Interacciones medicamentosas con metronidazol y reacciones cutáneas graves
síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica(SSJ / TEN) con el uso concomitante de mebendazol y metronidazol.Evite el uso concomitante de mebendazol y metronidazol.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
en las pruebas de carcinogenicidad de mebendazol en ratones y ratas,no se observaron efectos carcinogénicos a dosis tan altas como 40 mg / kg (0,4 a 0.,8-foldel MRHD, basado en mg / m2) administrado diariamente durante dos años. No se observó actividad mutagénica con mebendazol en una prueba de mutación genética inversa bacteriana.El mebendazol fue mutagénico en ausencia de S-9 cuando se probó utilizando un período de incubación de tratamiento continuo(24 horas) en el ensayo de quinasa de timidina para linfoma de ratón. El mebendazol fue aneugénico in vitro en células somáticas de mamíferos. En el ensayo de micronúcleos de ratón invivo, el mebendazol administrado por vía oral indujo un aumento de la frecuencia de eritrocitos policromados micronucleados con evidencias sugestivas de aneugenicidad. Dosis de hasta 40 mg/kg en ratas (0.,8 veces La MRHD, basada en mg / m2), administrada a los machos durante 60 días y a las hembras durante 14 días antes de la togestación, no tuvo efecto sobre los fetos y la descendencia.
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
la literatura publicada disponible sobre el uso de mebendazol en mujeres embarazadas no ha notificado una clara asociación entre el mebendazol y un riesgo potencial de defectos congénitos graves o enfermedades congénitas . Hay riesgos para la madre y el feto asociados con la infección helmíntica no tratada durante el embarazo .
en estudios de reproducción animal, los efectos adversos en el desarrollo (p. ej.,, malformaciones esqueléticas, deformaciones de tejidos blandos, disminución del peso de las crías, embrioletalidad) se observaron cuando se administró debendazol a ratas preñadas durante el periodo de organogénesis a dosis orales únicas tan bajas como 10 mg/kg (aproximadamente 0,2 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD)). La toxicidad materna estuvo presente con la dosis más alta de estas.
no se conoce el riesgo de fondo estimado de malformaciones congénitas importantes y abortos espontáneos para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS, población general, el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
consideraciones clínicas
riesgos maternos y/Orembriofetales asociados a la enfermedad
Las infecciones de helmintos transmitidas por el suelo no tratadas en el embarazo se asocian con resultados adversos que incluyen anemia ferropénica materna, bajo peso al nacer, muerte neonatal y materna.,
datos
datos en humanos
en varios estudios publicados, incluidos registros prospectivos de embarazo, casos y controles, cohortes retrospectivas y estudios controlados aleatorizados, no se notificó ninguna asociación entre el uso de mebendazol y un riesgo potencial de defectos congénitos graves o aborto espontáneo. En general, estos estudios no identificaron un patrón específico o frecuencia de defectos congénitos importantes con el uso de debendazol., Sin embargo, estos estudios no pueden establecer definitivamente la ausencia de cualquier riesgo asociado al mebendazol debido a limitaciones metodológicas, incluyendo sesgo de llamada, factores de confusión y, en algunos casos, tamaño de muestra pequeño o inclusión de exposiciones al mebendazol en el primer trimestre.
datos en animales
Los estudios de toxicidad en el desarrollo embriofetal en ratas no revelaron efectos adversos en las madres o su progenie a dosis de hasta 2,5 mg/kg / día en los días 6-15 de gestación (el período de organogénesis). La administración de dosis ≥ 10 mg/kg/día redujo el aumento de peso corporal y disminuyó la tasa de embarazo., Se observó toxicidad materna, incluyendo pérdida de peso corporal en un animal y muerte materna en 11 de 20 animales, a dosis de 40 mg/kg/día. Con 10 mg / kg / día,se observó un aumento de la reabsorción embrio-fetal (el 100% se reabsorbió a 40 mg/kg/día), disminución del peso de las crías y un aumento de la incidencia de malformaciones (primariliskeletal). El mebendazol también fue embriotóxico y teratogénico en ratas embarazadas a dosis orales únicas durante la organogénesis tan bajas como 10 mg/kg(aproximadamente 0,2 veces La MRHD, basada en mg/m2).,
en los estudios de toxicidad para el desarrollo embriofetal en micedosis en los días 6-15 de gestación, dosis de 10 mg/kg/día y superiores dieron como resultado un aumento de peso corporal indecreased a 10 y 40 mg/kg/día y una tasa de mortalidad más alta a 40 mg/kg/día. A dosis de 10 mg / kg / día (aproximadamente 0,1 veces La MRHD, basada en mg / m2) y superiores, la resorción embrio-fetal aumentó (100% a 40 mg/kg) y se presentaron malformaciones fetales, incluyendo tejidos óseos, craneales y blandos. La dosificación de hámsters y conejos no produjo inembriotoxicidad ni teratogenicidad a dosis de hasta 40 mg/kg/día (0,6 a 1.,6-foldel MRHD, basado en mg / m2).
en un estudio de toxicidad peri y postnatal en ratas,el mebendazol no afectó negativamente a las madres ni a su progenie a dosis de 20 mg/kg/día. A 40 mg/kg (0,8 veces La MRHD, basada en mg / m2), se observó una reducción del número de livepups y no hubo supervivencia al destete. No se encontraron anormalidades en el examen macroscópico y radiográfico de las crías al nacer.
lactancia
resumen de riesgos
Los Datos limitados de los informes de casos demuestran que una pequeña cantidad de mebendazol está presente en la leche humana después de la administración oral.,No hay informes de efectos en el lactante amamantado, y los informes limitados sobre los efectos en la producción de leche son inconsistentes. Los datos clínicos limitados durante la lactancia impiden una determinación clara del riesgo de VERMOX™masticable para un lactante amamantado; por lo tanto, se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia junto con la necesidad clínica de la madre de VERMOX™ masticable y cualquier posible efecto adverso sobre el lactante amamantado de VERMOX™ masticable o de la condición materna subyacente.,
uso pediátrico
la seguridad y eficacia de las tabletas masticables de 500 mg de VERMOX™ se han establecido en pacientes pediátricos de 1 a 16 años de edad. El uso de tabletas masticables de 500 mg de VERMOX™ en niños está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de tabletas masticables de 500 mg de VERMOX™.
la seguridad y la eficacia del mebendazol, incluido VERMOX™ masticable, no se han establecido en pacientes pediátricos menores de un año de edad. Se han notificado convulsiones con el uso de mebendazol en este grupo de edad .,
uso geriátrico
Los estudios clínicos de mebendazol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
uso en adultos
se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos masticables de 500 mg VERMOX™ en adultos para el tratamiento de infecciones gastrointestinales Por T. trichiura y A. lumbricoides., El uso de comprimidos masticables de 500 mg de VERMOX™en adultos para estas indicaciones está respaldado por la evidencia de un ensayo adecuado y bien controlado en pacientes pediátricos de edades comprendidas entre 1 y 16 años , los datos de seguridad en adultos , los datos farmacocinéticos en adultos y la evidencia de la literatura publicada.
