Good Mood

1Division Hematologian ja Onkologian, Lombardi Kattava Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2Oncology Section, Department of Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC,

Johdanto

haimasyöpä on yksi kaikkein tappavimpia syöpiä, jotka vaikuttavat ihmiskunnan. Tuolloin diagnoosi, vain 20% potilaista ovat hyväksyttäviä, leikkaukseen ja noin puolet näistä potilaista tehdään onnistunut resektio. Paikallisesti edennyttä tai metastasoivaa tautia sairastavilla potilailla elossaoloajan mediaani on alle 1 vuosi.,1-4 siksi on tärkeää diagnosoida tai havaita haimasyövän uusiutuminen sen varhaisessa vaiheessa. Seerumin tai kudoksen kasvaimen markkereita on ehdotettu käytettäväksi kliinisessä käytännössä ennusteen ennustamiseksi, hoidon vasteen seuraamiseksi ja uusiutumisen havaitsemiseksi. Tällaisista markkereista eniten tutkitaan hiilihydraattiantigeenia 19-9 (CA 19-9). Kuitenkin, koska CA 19-9 voi olla epätarkka tai puutteellinen indikaattori taudin etenemistä, hoito päätösten ei pitäisi perustua yksinomaan kasvua CA 19-9 tasoja., Tässä meillä on tapaus potilaasta, jonka vaihteleva taso n. 19-9 ei heijastanut toistuvaa haiman maligniteettia.

Raportin

58-vuotias valkoinen mies oli otettu arviointi kivuton keltaisuus ja laihtuminen. Vaikka ei ole selvää, massa oli havaittu tietokonetomografia (CT) skannaa, endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatikografia (ERCP) sivellin solututkimus paljasti pahanlaatuinen haiman ductal soluja. Patologian tulokset jälkeen Whipple menettely vahvisti vaiheen I haiman pään adenokarsinooma kasvain alle 2 cm halkaisijaltaan., Ennen leikkausta CA 19-9, 120 U / mL, laski 89 U/mL: aan leikkauksen jälkeen.

potilas sai adjuvantti samanaikaisesti 5-fluorourasiilin (5-FU)-pohjainen chemoradiation seuraa juokseva huolto capecitabine (Xeloda, Hoffmann-La Roche). CA 19-9-tasot laskivat aluksi 40 U/mL: aan, mutta nousivat vähitellen 100 U/mL: aan. Gemsitabiinihoito (Gemzar, Eli Lilly) aloitettiin, jolloin normalisoidut tasot olivat noin 19-9., Koska alkuperäinen diagnoosi, potilas oli vaihteleva CA 19-9 tasoja, joilla ei ole merkittäviä kliinisiä oireita, ja negatiivinen lavastus positroniemissiotomografia (PET) ja CT skannaa. Aggressiivinen kemoterapiaa erlotinibi (Tarceva, Genentech/Roche) annettiin estää biokemiallinen uusiutuminen CA 19-9 ja kehitystä etäpesäkkeitä. Potilas otettiin hiljattain hoitoon melenan ja anemian vuoksi. Ylä tähystys oli verenvuoto, mahahaava klo anastomoottinen sivuston ja kohonnut CA 19-9 tasoja, 100 U/mL., Hän oli alkanut protonipumpun estäjä hoitoon mahahaava, joka on johtanut dramaattinen väheneminen hänen CA 19-9 tasoja.

Keskustelua

Kliininen Merkitys ja Rajoitukset CA 19-9

CA 19-9 on kasvain liittyvät antigeenin, joka oli ensimmäinen kuvattu 1980-luvun alussa.,5,6 suuri kirjallisuuskatsaus 24 haimasyöpä tutkimukset vuonna 1990 Steinberg ja kumppanit osoittivat, että käytettäessä 37 kU/L, sillä cutoff point, CA 19-9 oli raportoitu mediaani herkkyys 81% ja spesifisyys 90%, kun taas lisää katkaisupiste 100 kU/L spesifisyys parani 98 prosenttia, mutta vähentynyt herkkyys oli 68%.7

lääkäreiden on oltava varovaisia käytettäessä N.19-9: ää haimasyövän diagnostisena apuna., CA 19-9 on olemassa, kuten epitope of sialylated Lewis veriryhmä antigen ja se ei ole ilmaista henkilöillä, joilla Lewis α-β – genotyyppi, jonka osuus on noin 5-10% Kaukasian väestöstä.8,9 CA 19-9 on lisääntynyt useita ruoansulatuskanavan syöpiä, mutta kohonneet löytyy myös hyvänlaatuisia sairauksia, kuten mahahaava, krooninen ja akuutti haimatulehdus, maksakirroosi, sappitietulehdus, ja obstruktiivinen keltaisuus.10-13 potilailla, joilla on sappitietulehdus ja obstruktiivinen keltaisuus, se on suositeltavaa tarkista CA 19-9 tasoja hoidon jälkeen, koska tasot yleensä vähenee, kun sapen purku.,12 CA 19-9 puuttuu herkkyys havaitsemiseksi varhaisen haimasyövän ja on kohonnut vain 50% haiman adenokarsinoomia alle 3 cm Koko. Huonosti eriytetty haimasyöpä näkyy myös tuottaa vähemmän CA 19-9 kuin kohtalaisen tai hyvin eriytetty syöpiä.7

Ennakoiva ja Ennustava Arvo CA 19-9

CA 19-9 ei ole riittävän tarkka käytettäväksi seulonta oireettomilla potilailla haiman syöpä. Suuret tutkimukset on tehty Japanissa ja Koreassa, joka arvioi hyödyllisyyttä CA 19-9 diagnosoinnissa haiman syövät., Massa seulonta suoritetaan Japanissa 1980-luvulla 10,162 oireeton aiheita johtanut havaitseminen vain 4 tapausta haimasyöpä.14 Seulonta 4,506 oireisen potilailla todettiin 85 tapausta (2%), joista 28 oli leikattu (32%).15 samanlainen tutkimus Koreassa, joissa seulonta 70,940 oireeton aiheita havaita vain 4 potilailla, joilla haimasyöpä.16 siksi noin 19-9: ää ei suositella käytettäväksi haimasyövän seulontatestinä, etenkään oireettomilla potilailla.,

CA 19-9-tasot arvioitiin mahdollisen käytön perusteella hoidon antitumor-aktiivisuuden määrittämisessä. Erään tutkimuksen mukaan Micke ja kollegoille, että pyrittiin määrittämään ennustearvo CA 19-9 paikallisesti edenneen haimasyövän potilaat saivat yhdistelmähoitoa, säteily-ja 5-FU, CA 19-9 oli mitattu ennen ja hoidon aikana.Elossaoloajan mediaani oli pidentynyt 17 potilaalla, joiden hoitoon liittyvä lasku oli noin 19-9. Multivariaattianalyysissä havaittiin, että noin 19-9: n lasku kemoterapian aikana oli itsenäinen ennustava tekijä eloonjäämisessä.,17 monissa tutkimuksissa on todettu, että vastaajat, joiden CA 19-9 tasoja vähenivät yli 50% esikäsittely lähtötilanteessa tasoilla on enää mediaani elossaoloaika verrattuna CA 19-9 nonresponders.18 Okusaka ja työtovereiden totesi, että potilailla, jotka saavat kemoterapiaa ja sädehoitoa paikallisesti edenneen haimasyövän, CA 19-9-vaste oli enää eloonjäämisajan mediaani oli 10,6 kuukautta verrattuna 4,1 kuukautta nonresponders.,19 metastasoituneen haimasyövän potilaat, Ishii ja osakkuusyritysten raportoitu enää mediaani elinaika CA 19-9-vasteen kuin nonresponders (141 päivää vs 88 päivää). Suhteellinen riski syövän kuolemaan CA 19-9-vasteen verrattuna nonresponders oli 0,47 (95% luottamusväli 0.21–1.05).20 tutkimuksen 87 potilasta vuonna 2003 Stemmler ja kollegat osoittivat, että potilailla, jotka saivat yhdistelmää kemoterapia gemsitabiinin ja sisplatiinin, CA 19-9-vasteen säilyneet huomattavasti kauemmin kuin CA 19-9 nonresponders (295 päivää vs 174 päivää; P=.022).,21

Leikkauksen jälkeinen tarkkailu tutkimukset ovat osoittaneet, että sarja määrittäminen CA 19-9 voi havaita uusiutumisen tai etäpesäke haimasyöpä useita kuukausia ennen kuin löytää kliininen tai radiologinen todisteita taudista.22 vaiheen II tutkimuksessa arvioidaan tehoa yhdistettynä irinotekaani ja gemsitabiini hoito edenneen haimasyövän, merkittävä korrelaatio (P<.001) havaittiin noin 19-9: n suhteellisten muutosten ja kasvaimen radiologisten muutosten välillä muutoksen laajuuden suhteen (r=.,67), ja myös vahva korrelaatio (P<.001) välillä CA 19-9 etenemistä ja aika taudin etenemiseen (r=0.89), CA 19-9 etenemistä edeltävän radiologista etenemistä useimmissa potilaista.23 myöhemmän vaiheen III tutkimuksessa, vaikka yleinen diagnostinen tarkkuus CA 19-9 arvot predication kasvaimen vaste ja kasvaimen etenemistä radiologinen arviointi oli alhainen (57.,6% ja 59%), vähemmän kuin 50% lasku CA 19-9-arvot oli ennustava puute vastaus määräytyy Vasteen Arvioinnin Kriteerit Kiinteitä Kasvaimia (RECIST) kriteerit, joiden negatiivinen ennustava arvo 94.8%. Lisäksi CA 19-9-arvojen eteneminen ennusti taudin etenemistä, ja positiivinen ennustettu arvo oli 82,8%.,24

Nykyinen Suosituksia Käyttää CA 19-9 Haiman Syöpä,

Vaikka useita tutkimukset ovat osoittaneet, että prognostisia arvo CA 19-9 seurannassa vaste hoitoon, muuttuvat hoito perustuu yksinomaan nouseva CA 19-9 tasoja ei ole suositeltavaa. Mukaan American Society of Clinical Oncology (ASCO) ohjeita käyttää CA 19-9 kuin markkeri haimasyöpä,25
CA 19-9 mittaukset itse ei voi antaa varmaa näyttöä taudin uusiutumisen ilman vahvistusta imaging kliinisten löydösten ja/tai biopsia.,
CA 19-9 voidaan kuitenkin mitata 1-3 kuukauden välein aktiivisen hoidon aikana. Nousu serial CA 19-9 tasoja voi osoittaa sairauden etenemistä, ja vahvistuksen etenemistä olisi vahvistettava lisätestejä.

Johtopäätökset

CA 19-9 on ollut yleisimmin käytetty kasvain markkeri haimasyöpä. Tiettyjä rajoituksia CA 19-9, kuten kohonneet hyvänlaatuinen keltaisuus, haimatulehdus, syöpä, tai muita ruoansulatuskanavan syöpäsairauksia, on tehnyt epäsuotuisa seulontatestinä., Nouseva CA 19-9 tasoja potilailla, tarkkailussa tai sellaisia, jotka saivat aktiivinen hoito voi olla osoitus taudin uusiutuminen, etenemistä, ja tehottomuus nykyinen hoito, ja voi olla korreloi lyhyempi elinaika. Hoidon aloittamisen arvo, joka perustuu kohonneeseen CA 19-9-pitoisuuteen, on kuitenkin vielä osoitettava. Päätöksiä solunsalpaajahoidon aloittamisesta tai muuttamisesta ei pidä tehdä ennen varmistavien lisätestien hakemista.,

– Meidän potilas, joka esitteli serial nousee CA 19-9, mutta ei ollut kliinisiä oireita tai positiivinen kuva havainnot, oli käsitelty aggressiivisesti eri kemoterapiahoitoihin. Tätä ei suositella nykyisten ohjeiden perusteella, joissa todetaan, että CA 19-9 ei yksinään riitä osoittamaan taudin etenemistä. Lisäksi ei ole vielä määritetty kliinisesti merkittävinä pidettyjen tasojen n. 19-9 muutoksen suuruutta. Mielenkiintoista on, että kun potilaamme sai riittävän hoidon mahahaavoihin, hänen CA 19-9-tasonsa laskivat dramaattisesti., Näin ollen lääkärien tulisi aina muistaa rajoitukset tulkitessaan nousevan n.19-9: n merkitystä. Kemoterapiaa ei pidä aloittaa ilman lopullista näyttöä taudin uusiutumisesta.

1. Richter J, Saif MW. Päivitykset liitännäishoidossa haimasyövässä: gemsitabiini ja sen jälkeen. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana A, Smith CT, Cunningham D, et al. Meta-analyysi solunsalpaajahoidosta paikallisesti edenneen ja metastaattisen haimasyövän hoidossa. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et al., Poikkeava microRNA-155-ilmentymä on varhainen tapahtuma haiman adenokarsinooman monivaiheisessa etenemisessä. Pankreatologia. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Hydridooma-vasta-aineiden havaitsemat kolorektaalisyövän antigeenit. Somaattisten Solujen Genet. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. kliininen hyödyllisyys CA 19-9 kasvain associate antigeeni. Olen Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Hiilihydraatti-antigeenin 19-9 ja Lewis-antigeenien suhde haimasyöpään. Syöpä Res. 1987;47: 5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Korrelatiivinen tutkimus ilmaus CA 19-9-ja DU-Pan 2-kasvain kudosta ja seerumin haimasyövän potilaat. Syöpä Res. 1988; 48: 1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon n, et al. Arviointi CA 19-9 antigeeni tasolla varhainen havaitseminen haiman syöpä: mahdollinen tutkimus 866 potilasta. Syöpä. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systeeminen katsaus hiilihydraattien antigeeni CA (19-9) biokemiallisena merkkiaineena haimasyövän diagnosoinnissa. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. Seerumin kohonneiden pitoisuuksien n. 19-9 kliininen merkitys. Med J Malesia. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. tutkimuksen massa seulonta henkilöitä ilman oireita ja seulonta avohoidossa ruoansulatuskanavan valituksia tai keltaisuutta haimasyöpä Japanissa, käyttäen CA 19-9 ja elastaasia -1 tai ultraäänitutkimuksia. Int J Pankreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK ym. Hiilihydraattien antigeenin CA 19-9 kliininen käyttökelpoisuus seulontatestinä haimasyövälle oireettomassa populaatiossa. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et al. Hiilihydraatti-antigeenin 19-9 ennustava arvo radiokemoterapialla hoidetussa haimasyövässä. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder s, et al. Hiilihydraatti-antigeenin 19-9 prognostinen ja terapeuttinen merkitys kasvainmarkkerina haimasyöpäpotilailla. Onkologia. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S, Sato T, et al. Kasvain markkereita arvioitaessa vastaus sädehoidon leikkaushoitoon haimasyöpä. Hepatogastroenterologia. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, et al. CA 19-9 arvioitaessa vastetta kemoterapialle pitkälle edenneessä haimasyövässä. Hepatogastroenterologia. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, et al. Ovatko serial CA 19-9-kinetiikka hyödyllisiä elossaoloajan ennustamisessa gemsitabiinilla ja sisplatiinilla hoidetuilla pitkälle edennyttä tai metastasoitunutta haimasyöpää sairastavilla potilailla? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 ruoansulatuskanavan syöpien merkkiaineena: katsaus. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., Irinotekaani ja gemsitabiinia aiheuttaa sekä radiografia-ja CA 19-9 tuumorimarkkeri vaste potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt haimasyöpä. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, vihreä Mr, Rotche R, et al. Irinotekaani ja gemsitabiinin yhdistelmähoitoa tulokset ole selviytymisen etu verrattuna gemsitabiinia monoterapiana potilailla, joilla on paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen haimasyöpä huolimatta lisääntynyt kasvaimen vaste. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al., ASCO 2006 päivitetty suositukset kasvaimen markkereiden käytöstä maha-suolikanavan syövässä. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Syöpä

Erxi Wu, PhD1
Zhou Shuang, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2,

1Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University, Fargo, Pohjois-Dakota; 2Department Maksa Kirurgian, Ensimmäinen Affiliated Sairaala Xi ’an Jiaotong University, Xi’ an, Kiina

Osoite kirjeenvaihto:

Keskustelua

Wu ja kollegansa kuvaavat mielenkiintoinen tapaus on 58-vuotias valkoinen mies, jossa vaiheessa en haiman pään adenokarsinooma, joiden vaihteleva hiilihydraatti 19-9 antigeeni (CA 19-9) tasoilla ei vastaa toistuva haiman maligniteetti.,1 potilaan CA 19-9-taso laski ennen leikkausta 120 U/mL: sta 89 U/mL: aan resektion jälkeen. Solunsalpaajahoidon jälkeen hänen noin 19-9-tasonsa vaihteli ilman merkittäviä kliinisiä oireita. Myöhemmin hänellä diagnosoitiin melena ja anemia, johon liittyi kohonneita CA 19-9-tasoja, jotka vähenivät protonipumpun estäjähoidolla. Kirjoittajat ehdottavat, että lääkärin on oltava varovainen, kun käytät CA 19-9 diagnostinen tuki haimasyöpä, ja että hoitoa koskevat päätökset perustuvat yksinomaan nouseva CA 19-9 ei ole suositeltavaa.,

Todellakin, jos Wu ja kollegoiden kanssa on toinen esimerkki siitä, että CA 19-9 pitäisi olla ainoa indikaattori diagnosoinnissa haimasyöpä.2,3 haimasyöpä on yksi johtavista syöpään liittyvän kuoleman syistä, ja 5 vuoden eloonjäämisprosentti on vain 4-6%.Tämä 4,5 huono ennuste johtuu myöhäisessä vaiheessa esitys, puute tehokkaita hoitoja, varhaisen uusiutumisen, ja ilman kliinisesti hyödyllisiä biomarkkereita, jotka voivat havaita esiaste muotoja tai alkuvaiheista taudin. Näin ollen noin 19-9: n tutkiminen sen arvon tutkimiseksi haimasyövän merkkiaineena on kannattavaa.,

CA 19-9 on myös tiedetään olevan sialylated Lewisa veriryhmä antigen järjestyksessä NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 Se oli alun perin eristetty paksu-ja peräsuolen syöpä solu line SW1116 hiirellä monoklonaalinen vasta-aine 1116-NS-19-9 1979.6,9,10 Tämä molekyyli oli ensimmäinen tunnistettu osana ganglioside6,11 ja oli myöhemmin todettu myös olla osa glycoproteins12 ja mucins.,13 pitoisuus CA 19-9 voi olla kvantitatiivisesti määrittää CA 19-9 entsyymi-immunologinen määritys (ELISA), joka mittaa CA 19-9 antigeeni monia eri kantajaproteiineihin.14-16 Kohonneita (>37 U/mL) CA 19-9 on liittynyt maha-karsinoomat, erityisesti haiman syöpä,17-20 ja pidetään yksi suotuisa biomarkkerit hallintaan haimasyöpä.21-25 se on ainoa haimasyöpään liittyvä biomarkkeri, jolle on olemassa Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä diagnostiikka.,

ihanteellinen tuumorimarkkeri pitäisi olla erikseen ottaen huomioon kasvaimen tyyppi ja erittäin herkkä, jotta pidättäytymään väärä positiivinen diagnoosi.26,27 Kuitenkin, CA 19-9 ei ilmeisesti sovi nämä kriteerit, koska sen riittämätön herkkyys,3,28,29 vääriä negatiivisia tuloksia Lewis veriryhmä negatiivinen (Lea-b -), väkiluku,7,30 ja korkea vääriä positiivisia tuloksia aiheuttama obstruktiivinen keltaisuus (10-60%).,21,31 merkittävä rajoitus CA 19-9 on, että se voi olla selvästi koholla potilailla, joilla on muita syöpiä, kuten paksusuolen -, maksa -, rinta -, ja keuhkojen syöpiin, sekä nonmalignant sairauksia, kuten obstruktiivinen keltaisuus, haimatulehdus, maksakirroosi, ja keuhkosairaudet.2,3,18,29,32-34 aiemmissa raporteissa on havaittu jopa 1,000–6,000 U/mL CA 19-9 cholangitis-potilailla.,35,36 Koska seerumin CA 19-9 tasoja ei voi yksin erottaa hyvänlaatuinen, esiaste vaurioita, ja pahanlaatuinen haiman ja sappiteiden ehtoja, American Society of Clinical Oncology (ASCO) väitti, spesifisyys ja herkkyys CA 19-9 yksin on riittämätön luotettava diagnoosi haimasyöpä.37 Mielenkiintoista, se on raportoitu Howaizi ja coworkers38, että selvästi kohonnut CA 19-9 tasoja voi myös olla liittyy raskas teetä kulutus, joka on toinen tekijä, joka on otettava huomioon, kun käytät CA 19-9., Koska edellä mainitut rajoitukset, National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) erittäin suositeltavaa, että diagnoosi haimasyöpä, jonka kohonnut CA 19-9 on sovellettava yhdessä yhdistetyn tutkimuksen lähestymistapoja, kuten tietokonetomografia (CT) tai endoskooppinen ultraäänitutkimus (EUS).39

viime review2 ja muuta kirjallisuutta on ilmoittanut, että se on tarpeen tehdä perusteellisia tutkimuksia CA 19-9 ja käyttää sen arvo merkki patologisten tilojen, erityisesti haiman syöpä., Nykyinen tapaus raportoitu Wu ja kollegoiden tukee käsitystä, että mahdollisia vääriä positiivisia/negatiivisia tuloksia raja-universal sovellus, CA 19-9 in ennuste haimasyöpä. Tulevissa toimissa olisi keskityttävä perustamisesta genotyyppi-pohjainen viite välein CA 19-9 measurement40 ja samanaikainen havaitseminen CA 19-9 ja sen erityiset harjoittajien parantamiseksi kliinistä suorituskykyä CA 19-9. Kuten aiemmin mainittiin, CA 19-9 epitope sialylated lakto-N-fucopentaose II voidaan yhdistää eri harjoittajien, mukaan lukien ganglioside, glykoproteiinit, ja mucins., On osoitettu, että mucins kuljettaa CA 19-9 potilailla, joilla on haiman tai ruoansulatuskanavan kasvaimet.15 CA 19-9–laakeri mucins ovat fysiologiset exocrine haiman eritystä tuotteita, jotka kertyvät vereen haimasyövän potilaat.15,41 nykyisin käytetty CA 19-9-kliininen määritys mittaa CA 19-9-antigeenia erottamatta sen mahdollisesti eri kantajia.29,42 Kuitenkin, on mahdollista, että kantajaproteiineihin CA 19-9 antigeeni on eri tauti todetaan, ehdottivat useat viime aikoina julkaistut tutkimukset.,43-46, tässä tapauksessa, tunnistus, CA 19-9-antigeeni erityisesti kantajaproteiineihin saattaa tuottaa parannettu syrjintää tauti todetaan, verrattuna mittaukset yhteensä CA 19-9. Käyttämällä tällainen lähestymistapa, Yue ja kollegat osoittivat, parannettu syrjintää pahanlaatuisia vs. hyvänlaatuinen haiman sairaus.43,45 jotta voidaan optimoida CA 19-9 määritys ja kehittää lähestymistapoja parantaa syövän havaitseminen, se on tärkeää ymmärtää, spesifisyys eroja CA 19-9 vasta-aineita ja välillisistä vaikutus biomarkkeri suorituskykyä., Lisäksi CA 19-9, yhdistämällä muita kasvainmerkkiaineet (esim PAM4,47 DU-PAN-2,48,49 ja K-ras50-53), jossa CT tai EUS voi lisätä herkkyys ja spesifisyys,29,48,49, vaikka lisää tutkimusta tarvitaan. CA 19-9: n ja K-ras: n mutaatioanalyysin yhdistelmä on edelleen kiistanalainen.50-55

Tiedostaminen

Haluamme esittää kiitoksemme Tohtori Fengfei Wang (Pohjois-Dakota State University) hänen huomaavainen keskustelua., Erxi Wu, PhD, on saanut hankkeeseen avustusta National Center for Research Resources (NCRR; P20 RR020151) ja National Institute of General Medical Sciences (NIGMS; P20 GM103505) National Institutes of Health (NIH). Tämän raportin sisältö ovat yksinomaan vastuussa kirjoittajien omia eivätkä välttämättä edusta virallista kantaa NIH, NCRR, tai NIGMS. Shuang Zhou, BS, on saanut PhD fellowship Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University.

2. Bhat K, Wang F, Ma Q, et al., Edistysaskeleita haimasyövän biomarkkeritutkimuksessa. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins K. päivitys syövän selviytymisestä. Terveysuutiset 2010;21: 55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, et al. Monoklonaalinen vasta-aineperusteinen antigeeni, joka liittyy maha-suolikanavan syöpään, on gangliosidi, joka sisältää sialyloitua lakto-n-fukopentaose II. J Bioliemiä. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., Vaikutus Lewis alfa1-3/4-L-fucosyltransferase (FUT3) – geenin mutaatioita on entsyymin toimintaa, punasolujen fenotyypitys, ja kiertävä kasvain merkki sialyl Lewis tasot. Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et al. Lewis-ja secretor-geenien annokset vaikuttavat CA19-9-Ja DU-PAN-2-pitoisuuksiin seerumissa normaaleilla henkilöillä ja kolorektaalisyöpäpotilailla. Syöpä Res. 1998;58: 512-518.

9. Koprowski S, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Führer P. paksu-ja peräsuolen syöpä antigeenejä havaita hybridooma-vasta-aineita. Somaattisten Solujen Genet. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A. Sialyl Lewis(a): kasvain-liittyvät hiilihydraatti-antigeeni mukana tarttuvuus ja metastaattinen potentiaali syöpäsoluja. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. Monosialogangliosidi on monoklonaalinen vasta-aineperusteinen paksusuolen karsinooman antigeeni. Tiede. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. Odottamaton esiintyminen Ca 19-9 tuumorimarkkeri normaalissa human seminal plasma. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski S, Ginsburg V. Tunnistaminen, maha-ja haimasyöpä-liittyvä antigeeni havaita monoklonaalinen vasta-aine 19-9 vuonna sera potilaiden kuin musiini. Syöpä Res. 1983; 43: 5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et al. Muuttoliike allekirjoitus ja plasman biomarkkeri paneeli haiman adenokarsinooma. Cancer Prev Res. 2011;4:137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Grten H, Thiele HG. Luonnehdinta CA 19-9 laakeri mucins kuin fysiologinen exocrine haiman eritystä tuotteita. Syöpä Res. 1986;46: 3605-3607.,

16. Yue t, Goldstein IJ, Hollingsworth MA, Kaul K, Brand RE, Haab BB. Yleisyys ja luonne glycan muutokset tiettyjen proteiinien haimasyövän potilaat paljasti käyttäen vasta-lektiini sandwich-paneelit. Mol Cell Proteomics. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Pour PM. Hiilihydraatti-antigeenin 19-9 ja Lewis-antigeenien suhde haimasyöpään. Syöpä Res. 1987;47: 5501-5503.

18. Ritts RE Jr, Del Villano BC, Mene VL, Herberman RB, Klug TL, Zurawski VR Jr., NCI-seerumipankkia käyttäen tehdyn immunoradiometrisen määrityksen alustava kliininen arviointi NCI-seerumipankkia käyttäen. Int J Syöpä. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho minä, Chung YS, Umeyama K. kliininen arviointi hiilihydraattien 19-9 antigeeni ja carcinoembryonic antigeeni potilailla, joilla on haiman karsinooma. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 ja haiman adenokarsinooma. Syöpä. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. kliininen hyödyllisyys CA 19-9 kasvaimeen liittyvä antigeeni. Olen Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann V. Prognostisia ja terapeuttinen merkitys hiilihydraattien 19-9 antigeeni kuten tuumorimarkkeri potilailla, joilla haimasyöpä. Onkologia. 2006;70:255-264.

24. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto Y, et al. Postoperatiivisen seerumin noin 19-9-tason ennustava vaikutus potilailla, joilla on havaittavissa haimasyöpä. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna UK, Chamberlain RS. Kliininen hyödyllisyys seerumin CA 19-9 diagnoosi, ennuste ja hoitoa haiman adenokarsinooma: näyttöön perustuva arviointi., Vatsatautinen Onkol. 2012;3:105-119.

27. Feng Z. luokittelu vastaan yhdistys mallit: pitäisikö samat menetelmät soveltaa? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. Noin 19-9 haimasyöpään. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Hiilihydraattien antigeenin (CA 19-9) systemaattinen tarkastelu biokemiallisena merkkiaineena haimasyövän diagnosoinnissa. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Hiilihydraatti-antigeeni sialyl Lewis a—sen patofysiologista merkitystä ja induktio mekanismi syövän etenemistä. Chang Gung Med J. 2007;30: 189-209.

31. Duraker N, Hot: N, Polat Y, Hobek A, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9 ja CA 125 erotusdiagnostiikassa hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia haiman sairaudet tai ilman keltaisuutta. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon n, et al. Noin 19-9-antigeenitason arviointi haimasyövän varhaisessa havaitsemisessa. Prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 866 potilasta. Syöpä. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. Seerumin kohonneiden pitoisuuksien n. 19-9 kliininen merkitys. Med J Malesia. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 ruoansulatuskanavan syöpien merkkiaineena: katsaus. Ann Clin Biochem. 1998; 35 (Pt 3): 364-370.

36. Murohisa T, Sugaya S, Tetsuka minä, Suzuki T, Harada T. tapauksessa sappitiehyeeseen kivi sappitietulehdus esittelee poikkeuksellisen korkea seerumin CA19-9 arvo. Harjoittelija. 1992;31:516-520.

37. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et al. ASCO 2006 päivitetty suositukset kasvaimen markkereiden käytöstä maha-suolikanavan syövässä. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Viitearvot ja biologinen vaihtelu tuumorimarkkeri CA 19-9 seerumin eri Lewis ja secretor genotyypit ja arviointi secretor ja Lewis genotyypin vuonna Kaukasian väestöstä. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue t, Partyka K, Maupin KA, et al. CA 19-9-antigeenin veriproteiininkantajien tunnistaminen ja levinneisyyden luonnehtiminen haimasairauksissa. Proteomiikka. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Mucins syövän: suojaa ja control solun pinnan., Nat Rev Cancer. 2004;4:45-60.

45. Yue t, Maupin KA, Fallon B, et al. Parannettu syrjintää pahanlaatuisia hyvänlaatuisia haiman sairaus mittaamalla CA 19-9 antigeeni on erityinen proteiini kantajia. PloS Yksi. 2011;6: e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. MUC13 lisää haiman tumorigeneesiä. Mol Cancer Ther. 2012;11:24-33.

47. Gold DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. PAM4-entsyymi-immunomääritys yksinään ja yhdessä CA 19-9: n kanssa haiman adenokarsinooman havaitsemiseksi. Syöpä. 2012 elokuuta 16. doi: 10.1002 / cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, Metzgar RS, Pour PM. Korrelatiivinen tutkimus ilmaus CA 19-9-ja DU-PAN 2-kasvain kudosta ja seerumin haimasyövän potilaat. Syöpä Res. 1988; 48: 1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, et al. Kohonnut seerumin Dupan-2 haimasyövän potilaat negatiivinen Lewis veriryhmä fenotyyppi. Br J-Syöpä. 1991;64:899-902.

50. Parker LA, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado minä, Porta M. Kuinka hyödyllistä se on kliinisesti analysoida K-ras-mutaation tilan diagnosointiin exocrine haiman syöpä?, Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA, Porta M, Lumbreras B, et al. Kliinisen pätevyyden havaita K-ras-mutaatioita diagnoosi haiman syöpä: mahdollinen tutkimus kliinisesti merkityksellisiä kirjon potilailla. Eur J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. Follow-up-tutkimus K-ras-mutaatioita plasmassa potilailla, joilla haimasyöpä: korrelaatio kliiniset piirteet ja hiilihydraattien 19-9-antigeeni. Haima. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et al., Arviointi diagnostinen arvo seerumin kasvainmerkkiaineet, ja ulosteen k-ras-ja p53-geenin mutaatioita haimasyöpä. Chin J Dig Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, et al. Tulevaisuuden arviointi osuus K-ras-mutaation analyysi ja CA 19.9 mittaus sytologinen diagnoosi potilailla, joilla on kliininen epäily haimasyöpä. EUR J Syöpä. 2000;36:2069-2075.