Tässä, Usua Oyarbide, PhD, hankkeen tutkija Corey lab ja ensimmäinen kirjoittaja tutkimuksessa käytetään CRISPR/Cas9-geenin editointi teknologia onnistuneesti insinööri KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE malli seeprakala, joka kopioi taudin ilmenemismuotoja yleisesti havaittu potilailla, kuten alhainen veren valkosolujen määrä, haiman surkastuminen (osoittaa viallinen ruoansulatusta) ja lyhytkasvuisuus.
toisin Kuin jotkut käyttökelvottomaksi prekliinisissä malleissa SDS jossa SBDS ilme oli tyrmätty täysin, Drs., Coreyn ja Oyarbiden malli ei estänyt geenien ilmentymistä, vaan esti funktionaalisten sbds-proteiinien (sbds-geenin koodaamat proteiinit) ilmentymisen.
mallit säilyivät ihmisessä varhaislapsuuden ekvivalenttina, paljon pidempään kuin mikään muu kehitteillä oleva malli. Koska tällaiset, ne tunnistaa kriittinen ajanjakso (välillä 15 ja 21 päivän kuluttua hedelmöityksestä), jossa solujen toimintahäiriö ja kuolemaan liittyvät Sbds proteiinin menetys esitetty useita kudoksia ja johtanut ennenaikaiseen kuolleisuuteen.,
tarkempi analyysi paljasti, että tämä johtui ainakin osittain lisääntynyt geenien liittyy Tp53 proteiinia, joka normaaleissa olosuhteissa auttaa säännellä ja valvoa ei-toivottuja solujen kasvua ja replikointi.
”Kohonneet Tp53 ehdottaa, että KTT, solut’ normaalisti suojaava biologisia vasteita tullut liian vahva, ja se aiheuttaa laajaa ja hallitsematonta solujen kuoleman läpi monia kehon kudoksia,” sanoi Tohtori Corey., ”Tulevaisuuden tutkimukset siitä, miten vähentää Tp53 tasoa, tai liittyvät loppupään väylät, saattaa olla hyödyllistä etsiä uusia terapeuttisia tavoitteita hoitoon KTT, korostaen valtava arvo on kehittää ja validoida luotettava prekliinisissä malleissa.”
Tämä tutkimus tukee osittain National Institutes of Health, Department of Defense, Shwachman-Diamond Oireyhtymä Säätiö ja PARANTAA Childhood Cancer Foundation.,
Kuva: Seeprakala sisarukset samassa iässä osoittaa mutanttien kanssa (A) vähentää kokoa, (B) haiman surkastuminen kanssa pienempi määrä zymogen rakeet, ja (C) vähentäminen imukykyisiä alue ruoansulatuskanavan.
