testin hinta on usein ylitsepääsemätön este: Vakuutusyhtiöt YHDYSVALLOISSA ei rutiininomaisesti korvaa niitä, koska he sanovat, tulokset eivät muutu autismin hoito., ”on hyvin vaihteleva riippuen politiikkaa he ovat, yritys ja kuinka paljon aikaa vietän puhuminen henkilö, joka lukee tietokoneen näytöllä minulle puhelimessa,” sanoo Joseph Cubells, associate professor of human genetics ja psykiatrian Emory University Atlantassa, Georgiassa. ”Se on hyvin rajallinen ja turhauttava.”
rutiininomainen mikrosirutestaus olisi säästänyt Calleen Kenneyltä vuosien huolen ja syyllisyyden, jos se olisi ollut saatavilla, kun hänen tyttärensä Maia syntyi 20 vuotta sitten., Kun Maia oli 2-vuotias, lääkärit testasivat hänelle muutamia tunnettuja autismiin liittyviä sairauksia, kuten hauraat X-ja Angelman-oireyhtymät. Kenney tulkitsi negatiivisen tuloksen tarkoittavan, että Maian tila ei ollut geneettinen. Vaikka lääkärit totesivat, että Maialla on selviä kasvonpiirteitä, jotka viestivät geneettisestä tilasta, Kenney luuli heidän vain arvostelevan tyttärensä ulkonäköä. Kun Maialla todettiin autismi noin vuotta myöhemmin, Kenney alkoi kyseenalaistaa kaiken tekemänsä, aina Maian rokottamisesta siihen, mitä hän oli raskaana ollessaan syönyt.,
– Se oli vasta lokakuussa, kun Maia lopulta oli kromosomi-microarray-analyysi, että Kenney oppinut hänen tyttärensä on poistetaan geneettinen alue nimeltään 22q13. Poisto johtaa Phelan-McDermidin oireyhtymään, jota Maia ei ollut koskaan testattu. Oireyhtymä, johon usein liittyy autismi, voi vaikuttaa munuaisiin ja silmiin, ja Kenney heti ajatellut Maia on jatkuvia ongelmia virtsaaminen ja hänen estetty kyynelkanavansa; hän on sittemmin järjestänyt Maian munuaiset ja silmät tarkastetaan säännöllisesti.
Kenney lakkasi myös syyttämästä itseään ja yritti muuttaa tytärtään., Maia on ahdistunut ajan myötä ja pelkää tekevänsä mitä tahansa yksin. Ennen koetta Kenney oli yrittänyt opettaa Maiaa itsenäisemmäksi, mikä vain sai Maian ahdistuneemmaksi ja vihaisemmaksi. Mutta nyt tajutessaan, että Maia on sellainen kuin hän on biologian takia, Kenney on palkannut ylimääräisiä talonmiehiä varmistamaan, että Maialla on aina apua.
”sen sijaan, että yrittäisimme muuttaa hänen käyttäytymistään, muokkaamme sitä, miten pidämme hänestä huolta”, Kenney sanoo. ”Se on antanut minulle paljon helpotusta tietäen, missä hänen autismi on peräisin, ja että ei ollut mitään mitä olisin voinut tehdä toisin.,”
geeni geenin mukaan:
Maian tila on yksi vain harvoja autismiin liittyviä, suurten kromosomimutaatioiden aiheuttamia. Monissa muissa tapauksissa mutaatio häiritsee yhtä geeniä-ja näitä geenejä saattaa uusimman arvion mukaan olla satoja. Mutta gene paneelit monet kaupalliset laboratoriot käyttöön sisältyy muutamia geenejä tästä luettelosta, sen sijaan suositaan niitä, jotka liittyvät tiedossa oireyhtymät. Eräässä tutkimuksessa viime vuonna todettiin, että geeni luettelot 21 yritykset ovat vain yksi geeni yhteistä; vain 12 mukana CHD8, usein mainittu top autismi-geeni.,
”ei ole olemassa selkeitä kriteereitä määrittämällä geenin autismin lista, useimmat yritykset eivät tarjoa perustelut osallisuutta”, sanoo co-johtava tutkija Ny Hoang, geneettinen neuvonantaja Sairaalan Sairaiden Lasten Torontossa, Kanadassa. Hoang ja hänen kollegansa ovat osa kansainvälistä työryhmää, joka kokoaa listan geeneistä, joilla on vahvat kliiniset siteet autismiin. Niiden tavoitteena on saattaa luettelo ja suuntaviivat julkisesti saataville ja päivittää molempia säännöllisesti.,
Lopulta, geneettiset testit saattaa kuulla sekvensointi ihmisten koko genomien: Alustava työ esiteltiin genetiikan kokouksessa lokakuussa viittaa siihen, että olisi tehokkain ensimmäinen-line-menetelmä, koska se voisi havaita kaikki tiedot jokaisesta tyyppi geneettinen testi. Sillä välin, joitakin kehittyneitä keskuksia, mukaan lukien tutkimus labs, on pääsy työkaluja, jotka voivat sekvenssi exome—kokoelma kaikki proteiini-koodaus-segmentit genomin. Menetelmä on kallis, ja sen tuottamien tulosten pitkä lista voi tehdä mutaation aiheuttajan tunnistamisesta haastavaa., Mutta se voi myös paljastaa odottamattomia mutaatioita.
Carbone joutui pyytämään kahdesti, että James’ exome sekvensoida—se kesti kaksi vuotta, ennen kuin vakuutusyhtiö sovittu. Heinäkuussa, kuukautta ennen tulokset tulivat, 15-vuotias James oli leikkaus rekonstruoida aukko poskionteloita. Toimenpiteen jälkeen hänet kotiutettiin ja lähetettiin kotiin. Mutta sitten hän alkoi vuotaa verta. Hän pyörtyi verenhukan takia, ja Angela piti häntä pystyssä, mikä aiheutti kouristuksia. Kun hän heräsi kauhuissaan, James taisteli ensihoitajat kun he yrittivät viedä hänet takaisin sairaalaan.,
kuukauden myöhemmin, exome järjestyksessä paljasti, että James on kaksi keskeistä mutaatiot: yksi TAF1, mikä selittää hänen autismi ja kehityksen viivästymisestä, ja yksi geeni, GP9, joka aiheuttaa hänen alhainen verihiutaleiden määrä ja johti komplikaatioita leikkauksen jälkeen.
Beyond hyötyjä yksilön, sekvensointi exomes voi olla ainoa tapa, jolla tutkijat voivat paljastaa täydellinen luettelo mutaatiot liittyvät autismi. Tämä tavoite mielessä, John Constantino joukkue tarjoaa exome sekvensointi kaikille, jotka vierailevat heidän autismi klinikalla Washington University St. Louis, Missouri., Joukkue testaa jokaisen yksilön microarray ensin ja sitten tekee tapauksessa exome sekvensointi saada vakuutuksen korvaus. Ne kumppani kaupallinen lab, joka neuvottelee korvauksista ja käyttää oma myöntää imeä mitään vakuutus ei kata. ”Se on yksi näistä ei-systemaattisen terveydenhuoltojärjestelmän naurettavista tragedioista, että me edes käsittelemme tätä; se on kuin vaihtokauppaa tai jotain”, Constantino sanoo.,
Constantino ja hänen avustajansa ovat tunnistaneet geneettiset variantit, jotka altistavat autististen ihmisten alatyyppejä epilepsia, jotka vastaavat tiettyjä huumeita. Tulokset ovat myös muuttaneet hoito jotkut autistiset ihmiset perustuu case raportit ja muut, joilla on sama mutaatio. Yhdessä tapauksessa ryhmä löysi autismiin liittyvän mutaation diagnosoimattomalta lapselta. Lapsi oli käyttäytynyt aggressiivisesti julkisuudessa ja lastensuojelu oli vienyt hänet vanhemmiltaan; hänet yhdistettiin diagnoosin jälkeen perheeseensä.,
Ledbetterin ryhmä Geisingerissä tarjoaa myös geenitestejä jokaiselle autismin tai kehityksen viiveen omaavalle yksilölle. He pystyivät vakuuttamaan heidän kumppaniksi vakuutusyhtiö, joka exome sekvensointi pitäisi olla ensilinjan testi, koska se voi havaita suuria mutaatiot yleensä vain tunnistaa microarray.
molemmilla näillä ryhmillä on riippumattomat luettelot mutaatioista ja niihin liittyvistä kliinisistä vaikutuksista. Keskivertoklinikka ei kuitenkaan välttämättä ole tietoinen näistä resursseista tai osaa soveltaa niitä.,
On olemassa joitakin tietokantoja käytettävissä tahansa lääkäri, joka tarvitsee etsiä merkitys tietyn mutaation. ClinVar ja ClinGen, rahoittama National Institutes of Health, lista geenit ja erityisiä vaihtoehtoja löytyy yksilöitä, joilla tiedetään ehtoja. Esimerkiksi ClinGen listaa 40 geeniä, joilla on ”lopullinen” yhteys autismiin. Ammattijärjestöt neuvovat lääkäreitä etsimään sekä Clinvaria että Clingeniä sekä suuria tietokantoja valvonnasta. He suosittelevat myös arvioimaan, häiritseekö mutaatio todennäköisesti siihen liittyvää proteiinia., Lopputulos on yleisarvosanaksi ’patogeenisten,’ ’todennäköisesti patogeeninen,’ ’epävarma merkitys,’ ’todennäköisesti hyvänlaatuinen” tai ” hyvänlaatuinen.’
Tämä luokitus järjestelmä on yritys standardoida miten labs linkki geenit ja muunnokset kunnossa, sanoo Christa Lese Martin, johtaja Autismi ja Kehityksen Lääketieteen Instituutti Geisinger. Monet labs rutiininomaisesti uudelleenanalysoida kaikki sekvenssit tietokannassaan vuosittain etsiä aiemmin tuntemattomia linkkejä. Geisinger ylläpitää myös geeniä ”tarkkailulista”: esimerkiksi viime vuonna he päivittivät geeni DLG4: n ”epävarmasta ””patogeeniseksi”, Martin sanoo., ”Olemme oppineet paljon, kun meillä on enemmän dataa.”
Geisingerin henkilökunta tarjoaa eksome-sekvensointia kaikille, jotka käyvät terveysasemalla ja ovat testanneet tähän mennessä yli 100 000 ihmistä. Alkuperäisestä ryhmä 60000 ihmistä, he tunnistivat 35, joka on poistettu kromosomien segmentti kutsutaan 16p11.2, joka on sidoksissa sekä autismi ja lihavuus. Kaikki 35 ovat ylipainoisia tai lihavia, mutta varhainen tieto mutaatiosta olisi voinut estää tämän lopputuloksen.
monille autistisille ihmisille ja heidän perheilleen tieto tarjoaa myös voimakasta helpotusta elinikäiseen epävarmuuteen.,
”Se on muokkaava henkilökohtainen kokemus nämä ihmiset, joilla oli oppimisen ongelmia, kamppaili koulussa ja koskaan ymmärtänyt, miksi, heidän vanhempansa ja opettajat luulivat laiskaksi ja ollut yrittää kovasti; niiden vanhemmat ja opettajat eivät usko, että he olivat ahdistuneisuushäiriö; he olivat, mitä he ajattelivat olivat liity fyysistä lääketieteellisiä ongelmia,” Ledbetter sanoo. ”Mielestämme olisi paljon parempi, että ihmiset saisivat sen selville varhaislapsuudessa.”
koska James sai vuototilaansa sopivan hoidon, hänellä ei ole ollut yhtään nenäverenvuotoa., Jos lääkärit olisivat tienneet hänen tilastaan aiemmin, he olisivat voineet säästää Jamesin traumalta, kun hänet kiidätettiin ambulanssilla sairaalaan poskionteloleikkauksen jälkeen. Jamesilla oli tapana hymyillä ja osoittaa innoissaan nähdessään ambulansseja ja paloautoja, mutta nyt hän huutaa: ”ei ambulanssia!”ja” ei sytykkeitä!”Hänen viemisestään sairaalaan jopa rutiininomaisiin tapaamisiin on tullut haaste.
Angelan kohdalla geneettiset tulokset päättyivät vuosien odotukseen., Osa siitä, mitä hän on oppinut TAF1-mutaation vaikutuksista, on hänen mukaansa ollut vakavoittavaa, mutta ainakin hän lopulta tietää Jamesin olojen juuren ja osaa suunnitella tulevaisuutta. ”On surua, vihdoin hyväksyntää”, hän sanoo. ”Olen kiitollinen, että tiedän.,”
kirjallisuutta
- Tutkimus vahvistaa autismi on utelias linkki sukupuolten varianssi
- Tavoittaa perheet voivat innostaa uusia autismin tutkimus
- autismin Geneettinen testaus
- Taajuuksien Tarinoita: Salakuuntelu tiedustelu minimaalisesti sanallinen ihmiset, joilla on autismi
Tämä tarina oli alun perin julkaistu Kirjo.
