Veren syöpiä, kuten akuutti myelooinen leukemia (AML) voi kehittyä joko de novo terve henkilö tai potilailla, joilla on altistava sairaus nimeltä myelodisplastic oireyhtymä (MDS). MDS voidaan pitää syövän sairaus, joka vaikuttaa myelooinen soluja, kun taas AML on aggressiivinen ja kuolemaan johtava verisyöpä ominaista massiivinen kertyminen pahanlaatuinen räjäytykset luuytimessä ja veressä. Pohjois-Amerikassa asuu vuosittain 4 henkeä 100 000: sta (n. 1 400) on diagnosoitu MDS, ja 2,4-12.,6 / 100 000 (n. 1 200) on diagnosoitu AML. Standardin hoitomuotojen MDS ja AML sisältää kemoterapiaa huumeita kutsutaan azacytidine tai decitabine, jotka tekevät kemiallisia muutoksia ytimen veren syöpä soluja siten, että geneettinen suunnitelma, DNA: n, syövän solut on muutettu. AML – potilaiden hoitoon kuuluu solunsalpaajahoito sytarabiinilla, joka vaurioittaa nopeasti jakautuvien leukemiasolujen DNA: ta ja tappaa ne. Jos nämä hoidot epäonnistuvat, AML-potilaille tehdään veren kantasolusiirto., Huolimatta näiden hoitojen viimeaikaisesta edistymisestä monille MDS-potilaille kehittyy kuitenkin nopeasti aggressiivinen AML ja he kuolevat tähän tautiin, mikä osoittaa, että uusia tai parannettuja hoitomuotoja tarvitaan kiireellisesti.
Olemme havainneet, että osalla MDS-potilaista, jotka kuljettavat geenin variantti nimeltään GFI136N kestävät azacytidine tai decitabine hoito ja hyvin nopeasti kehittää AML. Nämä korkean riskin potilaat menehtyvät sairauteensa paljon aikaisemmin kuin potilaat, joilla ei ole tätä geenimuunnosta., Tiedämme aiempien tutkimusten hiirillä, että meidän on suunniteltu tekemään tämän ihmisen GFI136N geenin variantti että se tuottaa poikkeavaa proteiinia, joka voi aiheuttaa hienovaraisia muutoksia rakenteen kromosomien (kutsutaan genomista teline). Uskomme, että nämä muutokset aiheuttaa epänormaalia sääntely veren solujen kehitystä ja tuotantoa epänormaalia verisoluja, jotka ovat suuri riski tulla verta syöpäsoluja., Täällä aiomme käyttää moderni suurikapasiteettisten genomiikan menetelmiä paljastaa, miten GFI136N proteiinia muuttaa genomista telineen soluissa hiirillä, jotka ovat kehittäneet AML alkaen MDS ja potilailla, joilla on MDS AML etenemistä. Tuloksemme mahdollistavat sellaisten lääkkeiden tunnistamisen, jotka voivat normalisoida genomitelineen ja korjata gfi136n-muunnoksen aiheuttamat vahingot. Näitä lääkkeitä voidaan sitten käyttää täydentämään ja parantamaan nykyisiä atsasytidiini-tai desitabiini MDS-hoitoja niille potilaille, joilla on gfi136n korkean riskin geenimuunnos.
