Sir, Infliksimabi hoito hoitoon nivelreumassa ja Crohnin tauti on liittynyt kehittämiseen polyartriitti, kuume, induktio autovasta-aineiden ja ihotautien tapahtumia, jotka ovat kaikki yhteensopivia systeeminen lupus erythematosus (SLE) ., Nämä oireet ovat johtuneet lisääntyvää ANA aiheuttama hoidon aikana anti-tuumorinekroositekijä-α . Induktio autovasta hoidossa selkärankareuman kanssa infliksimabi on myös kuvattu, mutta tietääksemme se ei ole koskaan esiintynyt aiemmin induktion lupuksen kaltainen oireyhtymä .
Perusteet diagnoosit lääkkeen aiheuttama SLE ei ole vakiintunut, mutta se on laajalti hyväksytty, että on olemassa ajallinen suhde hoito ja oireet., Kuvaamme ensimmäinen tapaus raportoitu kirjallisuudessa lääkeaineen aiheuttama SLE-potilaan tulenkestävät selkärankareuma, ilman edellinen reuna yhteinen ilmentymä, hoidettu infliksimabia.
65-v-vanha nainen diagnosoitu selkärankareuma mukaan muutettu New York perusteet , kliininen kurssi yli 15 v, positiivisuus HLA-B27 ja toistuvat jaksot uveiitti oli tarkoitettu avohoidon niveltulehdus yksikkö university hospital. Edellisen hoidon suuria annoksia Nsaid plus 2 g/päivä sulfasalatsiinia for 3 yr ei hallita oireita., Kun sulfasalatsiinia oli muuttunut 15 mg metotreksaattia kerran viikossa 1 yr siellä oli hieman parantunut, mutta tämä hoito oli lopulta pysähtyi, koska suvaitsemattomuutta. Potilas valitti tulehduksellinen alaselän kipu, Kylpyamme Ankiloziruyushtiy Spondylitis Functional Index (BASFI) oli 65/100, Kylpyamme Ankiloziruyushtiy Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 51/100, ja selkärangan liikkuvuutta toimenpiteet olivat seuraavat: Schöber testi 2 cm; rintakehän laajennus 2 cm, ja niskakyhmy–seinä 10 cm. Perifeerisiä niveloireita ei ollut koskaan esiintynyt taudin evoluution 15 vuoden aikana., Alustavan arvioinnin jälkeen päätimme antaa infliksimabia laskimoon 3 mg/kg viikoilla 0, 2, 6 ja sen jälkeen joka 8.viikko. Ensimmäisen infliksimabi-infuusion jälkeen potilaan kliininen tila oli hyvä ja biokemialliset ja kliiniset parametrit vähenivät selvästi (Taulukko 1). Arvioinnin mukaan Selkärankareuman Vasteen Kriteerit (ASAS kriteerit), kuudennella viikolla infliksimabi-hoito, potilas esitti vähentäminen 33,9 prosenttia vuonna BASFI, 68.8% vuonna BASDAI, 57,3% vuonna visuaalinen analogit scale (VAS) kivun ja 52,5 prosenttia, C-reaktiivinen proteiini (CRP)., Neljäkymmentä-kahdeksan tuntia sen jälkeen, kun viides infuusio, potilas oli sairaalassa, jossa yleinen huonovointisuus, kuume, lihassäryt, akuutti polyartriitti ja aamujäykkyys, lisää 1 s. Ihovaurioita eivät olleet paikalla. Serologiset tutkimukset osoittivat, ANA 1/5120, anti-dsDNA-38.7 (normaali arvo 40), negatiivinen anti-histoni-vasta-aineita, CRP 8.8 mg/dl (normaali arvo <0,8 mg/l), lasko 38 mm ensimmäisen tunnin ja lymfopenia., Lääkkeen aiheuttama SLE liittyvät infliksimabi oli diagnosoitu ja hoito kortikosteroideilla otettiin käyttöön, resoluutio kliinisten ja biokemiallisten aikana seuraavat 2 viikkoa.
Kehitys infliksimabi hoito
. | Start . | viikko 2 . | viikko 6 . | viikko 14 . | viikko 22 . | viikko 24 ., | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, potilaan yleisarvio sairauden; DGA, lääkärin yleisarvio sairauden.
Kehitys infliksimabi hoito
. | Start . | viikko 2 . | viikko 6 . | viikko 14 . | viikko 22 . | viikko 24 ., | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.,4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,s (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
., | Start . | Week 2 . | Week 6 . | Week 14 . | Week 22 . | Week 24 . | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ESR (mm in 1st h) | 19 | 7 | 19 | 15 | 17 | 38 | |||
CRP (mg/dl) | 1.9 | 0.8 | 0.9 | 0.7 | 2.2 | 8.,6 | |||
ANA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | 1/5120 | |||
Anti-dsDNA | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg | Neg (38) | |||
BASFI | 65.7 | 43.4 | |||||||
BASDAI | 51.4 | 16 | |||||||
HAQ | 1.50 | 1.38 | 1.13 | 1.0 | 1.0 | 2.,25 | |||
Schöber test (cm) | 2 | 2.,tiffness (min) | 90 | 30 | 120 | ||||
VAS pain (100 mm scale) | 75 | 55 | 32 | 35 | 36 | 80 | |||
PGA disease (100 mm scale) | 70 | 50 | 40 | 40 | 30 | 70 | |||
DGA disease (100 mm scale) | 80 | 47 | 33 | 38 | 35 | 93 |
Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, potilaan yleisarvio sairauden; DGA, lääkärin yleisarvio sairauden.
Lääkeaineen aiheuttama SLE on tunnettu yhteisö -, kirjanpito-5-10% kaikista lupus oireyhtymät. Infliksimabi hoito on liittynyt lupuksen kaltainen oireyhtymä potilailla, joilla on nivelreuma ja Crohnin tauti, mutta ei koskaan aiemmin potilailla, joilla on selkärankareuman. Neljäkymmentä-kahdeksan tuntia sen jälkeen, kun viides infliksimabi-hoitoa, potilas esitetty polyartriitti, positiivisuus ANA ja lymfopenia., Vaikka dermatologisia tapahtumia ei ollut eikä positiivisuutta Anti-DNA-tai anti-Histoni-vasta-aineille, ilmeinen ajallinen suhde viittasi lääkkeen aiheuttaman oireyhtymän diagnosointiin. Tämä on tietääksemme ensimmäinen infliksimabin indusoiman SLE: n kirjallisuudessa kuvattu tapaus selkärankareumapotilaalla.
infliksimabin aiheuttaman lupuksen selittämiseksi on ehdotettu useita mekanismeja. Eräs hypoteesi on ehdottanut apoptoottisten hiukkasten ja antigeenien lisääntymistä apoptoottisista soluista . D’Auria ym., vuonna tuoreessa tutkimuksessa, ovat osoittaneet, että nivelreuma potilailla, jotka saivat infliksimabia hoito on 24-h nousun plasman jaa twitteriinjaa, verrattuna huomaamaton tasoa ennen kuin infliksimabi-infuusio. Tämä saattaa selittää SLE: ssä esiintyvien vasta-aineiden lisääntyneen tuotannon . Toinen hypoteesi ehdottaa, että tukahduttaminen T-helper 1-tyypin vastetta TNF-salpaajat voisivat suosia T-auttaja tyyppi 2 vastausta johtaa SLE. Prospektiiviset tutkimukset ihmisillä ovat tarpeen näiden tietojen vahvistamiseksi ., Toinen hypoteesi on, että siellä on kasvu bakteeri-infektioita, kannustaminen ja aktivointi B-lymfosyyttien ja autoantibody tuotanto .
lopuksi, lääkeaineen aiheuttama SLE on kokonaisuus liittyy infliksimabia ja löysimme sen potilaalla, joilla on selkärankareuman.
tekijät eivät ole ilmoittaneet eturistiriitoja.
Klapman JB, Ene-Stroescu K, Becker MA, Hanauer SB. Infliksimabihoitoon liittyvä lupuksen kaltainen oireyhtymä.
;
:
-8.,
Stratigos AJ, Antoniou C, Stamathioudaki S, Avgerinou G, Tsega on, Katsambas AD. Infliksimabin aiheuttama diskoidi lupus erythematosuksen kaltainen purkaus.
;
:
-3.
Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Armollinen J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.
;
:
–43.
De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.
;
:
–23.,
Braun J, Brandt J, Listing J et al. Infliksimabin pitkäaikainen teho ja turvallisuus selkärankareuman hoidossa: avoin, havainnoiva jatkotutkimus kolmen kuukauden satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
;
:
-33.
van der Linden S, Valkenburg HA, Kissat A. Arviointi diagnostiset kriteerit selkärankareuma. Ehdotus New Yorkin kriteerien muuttamiseksi.,
;
:
-8.
D’Auria F, Rahman-Querini P, Giazzon M et al. Plasman nukleosomien kumuloituminen tuumorinekroositekijän alfa-vasta-aineiden käytön yhteydessä.
;
:
-18.
Charles PJ. Viallinen jätehuolto: aiheuttaako se autovasta-aineita SLE: ssä?
;
:
-3.,
Kautta CS, Shustov A, Rus V Lang T, Nguyen P, Finkelman FD. TNF-alfan in vivo neutralointi edistää humoraalista autimmuniteettia estämällä CTL: n induktion.
;
:
-6.
Ferraccioli G, Mecchia F, Di-Poi-E, M. Fabris kardiolipiinivasta-aineet nivelreuman potilailla etanersepti tai perinteinen yhdistelmähoito: suora ja epäsuora näyttö on mahdollista yhdessä infektioita.,
;
:
-61.