kommentaari
liian korkeat tai liian matalat glukoosipitoisuudet voivat aiheuttaa kohtauksia. Ongelma on erityisen merkittävää, että henkilöt, joilla on diabetes, joiden veren glukoosipitoisuus voi vaihdella suuresti päivän aikana, seurauksena muu sairaus, vaihtelut insuliini tasoja, tai muita metabolisia tekijöitä. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että aikuisilla, joilla on hyperglykemia, on lisääntynyt alttius saada kohtauksia., Sekä in vivo että in vitro-kokeelliset tutkimukset viittaavat siihen, että synaptisen transmission tukemiseksi tarvitaan glukoosipitoisuuden raja-arvo. Päinvastoin, näyttää siltä, että koholla solunulkoisen glukoosi liittyy hermoston ylivilkkaus, mikä osoittaa, että verensokerin tasapaino on välttämätön normaalille neurotransmissiota. Merkitys glukoosin tasapainon on todettu tutkimuksissa, jotka osoittavat, että hyperglykemia pahentaa iskemia aiheuttama aivovaurio, kun taas paasto aiheuttama hypoglykemia suojaa tämän neurotoksisuuden., Tässä tutkimuksessa, jonka Schwechter ja co-työntekijät, hypothesizes että vähentää solunulkoisen glukoosi voisi parantaa takavarikointi toimintaa vähentämällä hermosolujen ärtyvyyttä.
ensin, Schwechter ym. tutki suhdetta solunulkoisen glukoosipitoisuutta ja takavarikko alttius aikuisilla rotilla in vivo. He testasivat hypoteesia, että kohonnut glukoosi on kouristusherkkyyttä lisääviä vuonna flurothyl malli yleistyviä kohtauksia (flurothyl on kaasumaista kouristuksia voi aiheuttaa kouristuksia hengitettynä)., Hyperglykemian aiheuttama kahdella tavalla: (a) streptozocin (STZ) hallinnon, joka luotettavasti tuottaa hyperglykemia ja simuloi diabetes; ja (b) lyhyen aikavälin vatsaonteloon injektio 20% glukoosi luoda kunnon tilaan hyperglykemia riippumaton diabetes. Tulosten vertailuun käytettiin erilaisia hyvin valittuja kontrolleja. Kolme ryhmää, joka käsittää ”nondiabetic controls” mukana rottia injektoitiin STZ ajoneuvon, STZ-pistetään rotat, jotka eivät kehittää diabetes, ja rotilla, jotka saivat ei ole injektio, mutta muuten käsiteltiin identtisesti muita eläimiä., Lopullinen vertailuryhmä koostui rotista, jotka kokivat 24 tunnin paaston ja olivat siten hypoglykeemisia.
Testaus flurothyl osoitti negatiivinen korrelaatio veren glukoosipitoisuutta ja kloonisia kouristuskynnystä—kanssa STZ aiheuttama diabeettisten rottien, joilla on merkittävästi pienempi kohtauksen kynnysarvoja kuin nondiabetic valvontaa. Paastonneilla, hypoglykeemisillä rotilla oli korkeimmat kynnykset., Hallita muita aineenvaihdunnan tai hormonaalisia vaikutuksia, jotka johtuvat STZ injektio, lisäksi ryhmän rotille ruiskutettiin 20% glukoosia, 30 minuuttia ennen flurothyl testaus, ja sitten verrattiin suolaliuos ruiskutetaan valvontaa. Jälleen, hyperglykeeminen rotilla oli merkittävästi alempi raja-arvot kloonisia flurothyl kohtauksia, mikä viittaa siihen, että hyperglykemia itsessään on kouristusherkkyyttä lisääviä, sekä diabetes ja normaali rotilla., Lisäksi, ei vaurioita hippokampuksen neuronien oli nähnyt missään koeolosuhteissa, kun sitä arvioitiin Fluro-Jade ja hopea tahra tekniikoita, mikä viittaa siihen, että kumpikaan STZ tai kohonnut glukoosi aiheuttaa rakenteellisia hermoston vammoja.
seuraavaksi Schwechter ja kollegat arvioivat kohonneen solunulkoisen glukoosin vaikutusta epilepsiamyrkytykseen in vitro. Viipaletta entorhinal cortex–hippokampuksessa olivat alttiina Mg2+-ilmainen solunulkoinen väliaine, joka aiheuttaa epileptisiä purkauksia, joiden amplitudi ja taajuus voidaan mitata ja verrata eri koeolosuhteet., Vuonna Mg2+-vapaa medium 10 mM solunulkoisen glukoosi (eli tavallista glukoosin pitoisuus käytetään siivu kokeiluja), tyypillinen epilepsian päästöt tapahtunut. Kun glukoosia oli lisääntynyt 20 mM, epilepsian burst taajuus ei muutu; kuitenkin räjähtää amplitudit kasvoivat merkittävästi, mikä viittaa siihen, parannettu ampumisen hermosolujen. Vaikutus oli päinvastainen, kun glukoosipitoisuus oli siirtynyt takaisin 10 mM. Lisäksi, ei epilepsian päästöt olivat nähneet normaali-selkäydinnestettä (CSF), joka on 2 mM Mg2+, plus 20 mM glukoosi ratkaisu., Kun varoitus—harkita sitä, että lähes kaikki aivot-siivu elektrofysiologiset kokeet ovat käyttäneet CSF-glukoosi pitoisuus 10 mM, pikemminkin kuin fysiologinen pitoisuus, joka on lähempänä 5 mM. Perinteisesti hyväksytty käytäntö käyttää korkeampi-glukoosi-tason ratkaisuja perustuu empiirinen kokemus osoittaa, että synaptic elinkelpoisuuden viipaleet on optimoitu suurempi keskittyminen (1).
Tämä hyvin suunniteltu tutkimus vahvistaa aiemmat työskennellä useita eläinmalleissa diabetes, joka näyttää vähentää kouristuskynnystä., Tärkeä uusi havainto Schwechteriltä ja kollegoilta on, että hyperglykemia itsessään on prokonvulsantti. Miten kohonnut glukoosi voi lisätä kohtausalttiutta? Vastaus tähän ratkaisevaan toimintamekanismia koskevaan kysymykseen odottaa lisätutkimusta, sillä mekanismia sinänsä ei käsitellä tässä mietinnössä. Yksi johtolanka vastaukseen saattaa kuitenkin olla peräisin tekijöiden havainnosta, jonka mukaan hypoglykemiaan liittyi korkeampi kohtauskynnys., Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että rajoittamalla kaloreita, mikä asiakkuutta hypoglykemia, kun epilepsia-altis EL hiiri vähentää myös kohtauksen herkkyys (2). Minkä tahansa mallin, joka aiheuttaa hypoglykemia, rooli ketoosi on suljettava pois, kuten ketonit voivat itse vaikuttaa kouristuskynnystä (3). Lisäksi useat muut mekanismit voisivat selittää hypoglykemian-ja hyperglykemian-aiheuttamat muutokset neuronaalisessa excitability., Lisäksi vaikutukset ikä glukoosin tasapainoa ja hermoston ärtyvyyttä on oltava rajattu, kuten lapset, joilla on diabetes taipumus kehittyä takavarikot hypoglykemia pikemminkin kuin hyperglykemia. Sen lisäksi, että tarkennetaan edelleen hyperglykemian ja kohtausten suhdetta, Schwechter ym. korosta yhteys aineenvaihduntaa ja hermoston ärtyvyyttä ja korostaa, että tarvitaan lisää tutkimusta, pitkän aikavälin vaikutukset hyperglykemia eri osa aivojen toimintaa (4).
